STRUCTURE ET CONTENU D'UN RAPPORT DE FIN D'ETUDE

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Description

Institut Paoli-Calmettes - Rapport finalRAPPORT LEUCEMIES AIGUES ET EXPOSITION(S) PROFESSIONNELLE(S) A DES AGENTS TOXIQUESPromoteur : Institut Paoli-CalmettesPhase de développement I:n clusion Phase d'inclusion : 01/01/2002 – 31/12/2004Coordinateur : Docteur François EISINGER 04 91 22 35 4104 91 22 38 57Date du rappor t: 01/12/2004Rédigé par : Docteur François EISINGER Institut Paoli-Calmettes - Rapport final 2TABLE DES MATIERES I. RESUME DE L'ETU .D. E .. . . .. . .. . .. .. . . . .. . . .. . . . . . . . .. . . .. . .. .. . . . .. . .. . . .. .. .. . 3. .. . . .. . . . .. .. . . .. .. .. . .. .. . . . . .. . . .. .. .. . . . .. . .. . . . .. . . . . . II. ETHIQUE ET REGLEMENTAI .. R. E. . .. . . .. .. . .. . .. . . . . . .. .. . . . .. .. . . .. .. . .. . . . .. . . . 4. . . .. . . . .. .. . . . .. . . . .. . . . .. .. . .. . .. . . . . . . . . .. . . .. III. INVESTIGATEURS ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE L .'E .T . .U .D. E . .. . . . .. . . .. . . 5. .. .. .. . . . . .. . . .. . . IV. OBJECTIFS DE L'ETU .D .E .. . .. . . .. . . .. . .. . .. .. . . .. .. . .. .. . .. . .. . . . . . . . . . . .. . . . . 6. . .. . . . . . . . . . .. . . . .. . . . . . .. . . . . .. .. . . . . . . . .. . .. . . .. . . .. V. PRINCIPE DE L'ETU .. D. E . .. . . . . . . . .. . . . . .. . . .. .. . . . . . . .. . . . .. .. .. . . .. . .. . . . . .. .. 6 .. . .. . . .. . .. ...

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Extrait

RAPPORT

Institut Paoli-Calmettes - Rapport final

LEUCEMIES AIGUES ET EXPOSITION(S) PROFESSIONNELLE(S) A DES AGENTS TOXIQUES

Promoteur : Institut Paoli-Calmettes Phase de développement : Inclusion Phase d'inclusion : 01/01/2002 – 31/12/2004 Coordinateur : Docteur François EISINGER 04 91 22 35 41 04 91 22 38 57

Date du rapport : Rédigé par :

01/12/2004 Docteur François EISINGER

Institut Paoli-Calmettes - Rapport final

TABLE DES MATIERES

2

 I. RESUME DE L'ETUDE . ...................................................................................................................... 3                                 

 II. ETHIQUE ET REGLEMENTAIRE .                                                                                                 .........................................................   ........................................... 4

 III. INVESTIGATEURS ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE L'ETUDE .                 ..........  ...........................                    .5

IV. OBJECTIFS DE L'ETUDE                                                                                                     .......................................................................... ....        ................................ .6

 V. PRINCIPE DE L'ETUDE . ................................................................................................................... 6

 VI. RESULTATS .                                                                                                         .....................................................................................................                       .......................... .12

Institut Paoli-Calmettes - Rapport final

I. RESUME DE L'ETUDE

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Parmi les facteurs connus de risque de cancers, on note à côté des facteurs alimentaires, viraux, du tabac, ... des facteurs de risque professionnels. Il est très difficile de préciser la fréquence   de risque et de nombreux chiffres sont avancés. Deux àexacte de ces facteurs huit pour cent des cancers surviennent chez des sujets exposés de par leur profession à des substances cancérigènes, soit en France entre 4 000 et 16 000 cas annuels. En regard, en 1997 seulement 409 cancers professionnels ont été reconnus en maladie professionnelle. L’identification des formes professionnelles de cancers apparaît donc comme un enjeu médical et social très important.

Ce projet qui a débuté le 1 er permis l’inclusion de 217 patients sur les 292 2002, a  janvier cas incidents de leucémies aiguës traités et hospitalisés à l’Institut Paoli-Calmettes (Centre Régional de Lutte Contre le Cancer). Sur les 217 patients inclus, 186 dossiers ont été expertisés et validés collégialement par un comité de pilotage, composé de personnes provenant de plusieurs disciplines différentes. Ce projet a également permis le dépôt auprès des instances compétentes de 8 demandes de reconnaissance en maladie professionnelle indemnisable.

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II. ETHIQUE ET REGLEMENTAIRE

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Les démarches légales liées à l’informatisation des données collectées ont été faites auprès des différents organismes concernés.

Comité consultatif sur le traitement de l'information en matière de recherche dans le domaine de la santé

Le projet de recherche (dossier enregistré sous le n° 01.277) a reçu un avis favorable du Comité consultatif le 3 décembre 2001.

Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés

Une demande d'autorisation auprès de la CNIL pour le traitement automatisé de données nominatives (demande d'autorisation n° 902005) a été déposé en date du 07 janvier 2002. Des modifications liées à cette demande d’avis ont été envoyées à la CNIL, suite à son courrier du 22 mars 2002, relatif à l’information individuelle des personnes auprès desquelles sont recueillies les données (article 5 de la loi du 6 janvier 1978). L’autorisation de la CNIL a été acquise suite à ces modifications au terme d’un délai de 2 mois à compter du 10 avril 2002.

Avant son inclusion dans le projet de recherche, chaque patient éligible selon les critères de l’étude se voit remettre une lettre d’information relative à celle-ci ainsi qu’un consentement éclairé à remplir. Le sujet est cependant libre de refuser de participer à l'étude, ou de retirer à tout moment son consentement, quelle qu'en soit la raison et sans encourir aucune responsabilité. Un refus de participer ou un retraita posteriori la part d’un patient ne de modifie en rien sa prise en charge médicale au sein de l’établissement.

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III. INVESTIGATEURS ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE L'ETUDE

Coordinateur Dr François EISINGER

Médecins investigateurs Cliniciens des différents services d’hématologie de l’Institut Paoli-Calmettes.

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Comité de pilotage · Dr François EISINGER, Coordinateur Médecin Interniste, Professeur associé en - Santé Publique (IPC) · Dr Philippe BOURDELEAU, Médecin du travail (IPC) · Dr Laetitia HUIART, Assistante, Epidémiologiste (IPC) · Laetitia RABAYROL, Ingénieur d’études (IPC) · LEHUCHER-MICHEL, Médecin du travail, Responsable desDr Marie-Pascale Consultations de pathologies professionnelles (AP-HM) · LANDI, Interne en Médecine du travail (Anne AP-HM) ·  (Dr Michèle SIGNOURET, Médecin inspecteur du travailDRTEFP) · Sandrine MOCAER, Ingénieur de prévention (DRTEFP)

Comité de surveillance ·  -Dr Alain BERGERET, Médecine et santé au travailUniversité Claude Bernard Lyon I · Dr Catherine NISSE, Pathologie professionnelle et environnement -Université de Lille II · Institut universitaire de médecine sociale et préventiveDr Fred PACCAUD,  -Université de Lausanne  

Le comité de surveillance s’est réuni le 10 septembre 2004 pour juger de la qualité et de l’avancement de l’étude. Les experts ont rédigé un rapport d’évaluation (l’intégralité du rapport d’expertise est joint en annexe) et ont estimé en conclusion que l’état d’avancement du projet était satisfaisant et que les remarques faites ne remettent pas en cause l’architecture générale du projet.

Centre de gestion des données Institut Paoli-Calmettes (IPC)

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IV. OBJECTIFS DE L'ETUDE

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L'objectif de cette première phase consiste en décrire la fréquence relative des facteurs de risque retrouvés chez les personnes atteintes de Leucémies Aigues.

Parallèlement à cet objectif, ce projet de recherche possède des caractéristiques spécifiques inhérentes à ce dernier telles que sa multidisciplinarité et son approche collégiale de validation des données.

V. PRINCIPE DE L'ETUDE

V.1. Organisation générale de l’étude

Le schéma suivant reprend le mode de recrutement des patients au sein du projet de recherche, la transmission de l’information et les choix décisionnels associés à l’expertise des dossiers.

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Identification des nouveaux cas de leucémies aiguës au sein des trois services d’hématologie de l’Institut Paoli-Calmettes

Remise aux patients de la lettre d’information et du consentement Le patient signe le consentement éclairé relatif à sa participation à l’étude Remise des questionnaires simplifiés auto-administrés  d’expositions toxiques   et d’histoire familiale

Tous les patients inclus dans l’étude

Risques professionnels Questionnaire détaillé d’expositions toxiques

Centre de coordination Centralisation des questionnaires et gestion des consultations spécialisées

Consultations spécialisées

Comité de Pilotage : Expertise les dossiers Décide de la démarche à tenir

Enquêtes professionnelles Consultations de pathologies professionnelles

7

Patients inclus dans l’étude dont l’histoire familiale est significative

Onco-génétique

exposition confirmée : déclaration en maladie professionnelle

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V.2. Sélection de la population

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-Critères d’inclusion Hommes et femmes majeurs, hospitalisés pour un premier diagnostic de leucémies aiguës à l’institut Paoli-Calmettes, acceptant de participer au protocole de recherche (consentement signé).

-Critères de non-inclusion · Patients mineurs ; · Patients pris en charge à l’extérieur de l’Institut ; ·à l’hôpital de jour médical pour examenPatients non traités, en soins palliatifs, venant sanguin ; · Patients décédés prématurément (avant inclusion possible) ; · Patients refusant de participer à l’étude ; · Patients dont l’interview n’est pas possible (problème de langue, et autres incapacités).

V.3. Méthode d’investigation

-Consultations spécialisées Après recueil du consentement écrit de la personne sur sa participation à l’étude, deux questionnaires simplifiés lui sont remis. Ces questionnaires auto-administrés, relatifs à l’exposition toxique et l’histoire familiale, permettent ainsi d’obtenir l’information primaire, seule information disponible dans certains cas du fait de la gravité de la pathologie. Cette information concernait la dernière profession, la profession exercée pendant la plus longue période, les contacts avec des produits chimiques et des radiations ionisantes, les loisirs (jardinage, utilisation de peinture et de solvants) et des données relatives à l’habitat.

Les consultations spécialisées sur l’exposition à des agents toxiques (professionnelle ou environnementale) sont systématiquement proposées à toutes les personnes incluses dans l’étude. Elles sont réalisées au sein des différents services d’hématologie de l’Institut Paoli- Calmettes, le plus souvent en chambre et leur durée moyenne était de 60 minutes.

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La finalité de cette consultation était d’affiner les niveaux d’exposition auxquels ont pu être exposés les patients par le biais d’un questionnaire détaillé d’expositions à des agents toxiques connus comme cancérigène ou suspectés comme tels. Les informations recueillies lors de cette consultation portaient sur les antécédents médicaux incluant les pathologies et les traitements, les habitudes de vie (tabagisme, habitat, vie professionnelle et loisirs), les expositions à des produits chimiques (exposition durant l’activité professionnelle ou les loisirs). Le volet relatif à l’exposition professionnelle incluait les dates de début et de fin de travail, une description détaillée des tâches effectuées afin d’estimer précisément l’exposition, et le cas échéant la nature de l’exposition, le matériel utilisé et les protections mises à la disposition des personnes. A l’issue de cette consultation, un rapport reprenant tous les éléments recueillis lors de la consultation est réalisé. Il constitue le « curriculum vitae toxique du patient ».

Durant cette consultation, l’arbre généalogique des pathologies cancéreuses dans la famille du patient est réalisé. Le type de cancer, l’âge présumé au diagnostic et le degré d’apparenté avec le sujet interrogé sont recueillis afin de quantifier l’histoire familiale.

-Expertise des dossiers Chaque dossier (questionnaire détaillé d’exposition, arbre généalogique et rapport de consultation) est expertisé par un médecin en charge de consultations de pathologies professionnelles pour les expositions à des toxiques et par un médecin oncogénéticien pour l’histoire familiale. Chaque dossier expertisé est discuté et validé en comité de pilotage. Les décisions adaptées à la situation sont alors prises. Il peut s’agir de demande de reconnaissance en maladie professionnelle, d’enquête auprès du médecin du travail ou de courrier à destination des cliniciens ayant pris en charge le patient pour un rendez-vous soit en consultations d’oncogénétique ou soit en consultations de pathologies professionnelles et ce afin d’obtenir des informations complémentaires ou de déclarer le patient en maladie professionnelle.

Chaque dossier est évalué en terme d’exposition à des toxiques et d’histoire familiale.

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V.4. Evaluation de l’exposition

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Histoire familiale de cancers L’importance de l’histoire familiale a été codée en utilisant un index de 0 à 6 (0 : pas d’antécédents ; 6 : forme familiale d’hémopathies malignes) (annexe).

Exposition toxique professionnelle ou environnementale L’exposition aux différents toxiques est étudiée de 2 façons différentes : Un index d’exposition spécifique à chacun des agents d’intérêt (Benzène, Oxyde d’éthylène, radiations ionisantes, champs électromagnétique…), en fonction de leur fréquence, durée d’utilisation et intensité permettant d’étudier de façon séparée l’impact de ces agents. Un index d’exposition générique regroupant l’ensemble des toxiques environnementaux (profession, habitat, loisirs), prenant en compte la probabilité d’exposition et son intensité, en fonction notamment de la profession, du poste de travail et de la tâche effectuée. Cet index est codé de 0 à 5 par un expert en pathologies professionnelles (annexe). Cet index d’exposition est calculé aussi bien pour les expositions de nature environnementale (avec même méthodologie que précédemment) que pour les expositions professionnelles.

Dans son mode de calcul, le score d’exposition tient compte de la probabilité d’exposition et de l’intensité d’exposition. La probabilité d’exposition professionnelle et/ou à des produits chimiques a été estimée en 4 catégories : · NULLE s’il existe des protections collectives et individuelles efficaces et respectées et si aucune source de contact n’est possible. · FAIBLE s’il existe des protections collectives et individuelles efficaces et respectées mais que des sources de contact sont possibles (déshabillage) · IMPORTANTE si les protections collectives et individuelles sont inefficaces (ou inexistantes) ou non respectées · n ioattuédrmteinENNEYOMis ne   eairi

En revanche, l’intensité d’exposition a été évaluée de manière distincte : · Pour les facteurs de risque leucémogènes, une intensité spécifique était exprimée.

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L’intensité était définie en part par million (ppm) par an pour le benzène, en milliSievert pour les radiations ionisantes et en nombre de traitements manipulés par semaine pour les produits de chimiothérapie liés à une activité professionnelle. · Pour les autres facteurs de risque, la durée de l’exposition est mesurée en année équivalent temps plein. La durée était classée en 3 catégories (< à 2 ans ; de 2 à 10 ans et > à 10 ans).

Tableau 1 : index d’exposition général

σ2 20etσ10 210

V.5. Variables d’efficacité

nulle 0 0 0

Probabilité d’exposition faible moyenne 1 2 2 3 3 4

importante 3 4 5

Le taux d’inclusion est une variable d’efficacité primordiale dans cette étude. Un taux d’inclusion global est calculé ainsi qu’un taux annuel. Si le taux d’inclusion global de l’étude est trop faible, celle-ci sera arrêtée.

V.6. Méthodes statistiques prévues dans le protocole

Des analyses descriptives de l'échantillon seront réalisées avant l'analyse univariée (tris à plat) en vue de quantifier certains éléments ; en particulier, les effectifs par type de leucémies. Si les effectifs sont suffisants, une analyse par type de leucémies sera réalisée.