Sarcoïdose

Hilario Nunes, Florence Jeny, Yurdagül Uzunhan, Valeyre Dominique

Description

La sarcoïdose est une maladie systémique de cause inconnue, caractérisée par la formation de granulomes tuberculoïdes dans les organes atteints, avec une prédilection pour le poumon et le système lymphatique.La présentation de la sarcoïdose est très diverse, avec quelques présentations fréquentes et typiques et d’autres plus rares et peu spécifiques, à l’origine de retards diagnostiques. La sarcoïdose donne une atteinte thoracique ganglionnaire hilaire bilatérale et médiastinale et pulmonaire dans 85-95 % des cas. Une atteinte extrapulmonaire est cliniquement décelable dans 30-70 % des cas. Certaines présentations cliniques sont particulièrement typiques : l’association d’adénopathies intrathoraciques hilaires bilatérales à un érythème noueux (syndrome de Löfgren), à une uvéite ou à une latence clinique. La maladie est le plus souvent bénigne, avec une résolution spontanée dans la moitié des cas. Certaines manifestations viscérales peuvent être sévères et entraîner une perte d’espérance de vie et une perte de qualité de vie.

Sujets

• Médecine interne

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2018
• Nombre de lectures: 0
• EAN13: 9782901094012
• Langue: Français

Extrait

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Médecine interne

Chapitre S03P01C23 Sarcoïdose

D OMINIQUE V ALEYRE , Y URDAGÜL U ZUNHAN , F LORENCE J ENY H N ET ILARIO UNES

3 C2  1 P0  3 0 S

C23 P01 S03

La sarcoïdose est une maladie systémique de cause inconnue, carac térisée par la formation de granulomes tuberculoïdes dans les organes atteints, avec une prédilection pour le poumon et le système lympha tique [16]. La présentation de la sarcoïdose est très diverse, avec quelques pré sentations fréquentes et typiques et dautres plus rares et peu spéci fiques, à lorigine de retards diagnostiques. La sarcoïdose donne une atteinte thoracique ganglionnaire hilaire bilatérale et médiastinale et pulmonaire dans 8595 % des cas [3]. Une atteinte extrapulmonaire est cliniquement décelable dans 3070 % des cas. Certaines présenta tions cliniques sont particulièrement typiques : lassociation dadéno pathies intrathoraciques hilaires bilatérales à un érythème noueux (syndrome de Löfgren), à une uvéite ou à une latence clinique. La maladie est le plus souvent bénigne, avec une résolution spontanée dans la moitié des cas. Certaines manifestations viscérales peuvent être sévères et entraîner une perte despérance de vie et une perte de qualité de vie. La durée et la sévérité de la sarcoïdose sont très variables dun cas à lautre [3]. Lesformes sévères:résultent de différents mécanismes atteinte de structures particulièrement vulnérables (système nerveux central, nerf optique, tronc du faisceau de His, larynx, etc.), intensité du processus granulomateux au sein dun ou de plusieurs organes (poumon, rein, foie, etc.), lésions fibreuses délabrantes, hypercalcémie supérieure à 3 mmol/l, résistance aux traitements. Lespérance de vie est diminuée [7] et la mortalité est augmentée par comparaison à la population générale dans la tranche dâge 2575 ans (données fran çaises non publiées). La principale cause de décès est latteinte respira toire, le plus souvent dans le cadre dune fibrose pulmonaire et/ou dune hypertension pulmonaire, devant les atteintes cardiaque, neuro logique et hépatique. La qualité de vie est significativement altérée chez de nombreux patients en raison des manifestations dinconfort persis tant suivantes : fatigue profonde, dépression, neuropathie des petites fibres nerveuses et altération des fonctions cognitives. La corticothérapie est le traitement de référence. Les immunosup presseurs sont des traitements de deuxième ligne alors que les anti TNFαsont le traitement de troisième ligne dans les formes sévères multirésistantes. Les traitements ont un effet suspensif et non curatif, expliquant la possibilité de rebonds nécessitant la réintroduction ou le renforcement du traitement. Les effets secondaires des traitements, en particulier les corticoïdes, doivent être repérés et prévenus.

Épidémiologie

La sarcoïdose est une maladie globale, avec de grandes différences selon les populations considérées [1]. Lincidence est estimée entre 3 et 10 pour 100 000 dans la plupart des études [7]. Un pic dincidence est noté entre 25 et 45 ans dans les deux sexes. Un second pic est observé

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à la ménopause en Europe et au Japon [7]. La sarcoïdose est rare chez les enfants. Elle peut survenir chez les personnes âgées, jusquà 7,8 % des cas observés. La sarcoïdose est familiale dans 3,6 à 10 % des cas. Le risque de maladie est surtout accru chez les frères et surs de cas index (odds ratio : 5,8). Il monte à 80 chez les jumeaux homozygotes de cas index, suggérant le rôle prédisposant important de facteurs génétiques. Plu sieurs déterminants génétiques sont liés à lincidence de la sarcoïdose comme le génotype HLA, le variant du gène du butyrophilinelike2 (BTNL2), qui intervient dans la présentation antigénique, et le gène de lannexine A11 (ANXA11), impliqué dans lapoptose et la proliféra tion cellulaire. Lassociation au variant du récepteur de linterleukine 23 (IL23R), cytokine impliquée dans la voie T H 17, a été plus récemment décrite dans les formes chroniques de sarcoïdose. La constatation dépidémies circonscrites dans le temps et lespace plaide pour le rôle dagents transmissibles ou environnementaux. Il existerait un risque accru en cas dexposition aux moisissures (OR : 1,62, IC : 1,242,11) et aux insecticides (OR : 1,61, IC : 1,132,28). Le risque est plus faible chez les fumeurs ou anciens fumeurs (OR : 0,65, IC : 0,510,82). Des cas transmis lors de transplantation dorganes divers ont été rapportés. Le statut socioéconomique pour rait contribuer au phénotype de la maladie plutôt quà son incidence.

Histopathologie

La sarcoïdose est caractérisée par la présence de lésions granuloma teuses typiques, ougranulomes épithélioïdes[1]. Ils sont composés dun follicule central riche en macrophages activés, les cellules épithélioïdes. Les lymphocytes T sont intercalés entre les cellules épithélioïdes et regroupés en couronne autour du follicule. Des cellules géantes sont présentes. Les granulomes sarcoïdiens sont stables et souvent durables. Ce sont aussi des structures dynamiques, la périphérie des granulomes consti tuant une zone déchanges par laquelle pénètrent les monocytes nou vellement recrutés. Les granulomes sarcoïdiens peuvent rester actifs plusieurs mois ou années et finissent par involuer, en laissant place le plus souvent à une cicatrice fibreuse localisée. Chez une minorité de patients, cependant, cette involution peut saccompagner dun impor tant processus fibrosant.

Pathogénie

La sarcoïdose serait la conséquence dune réaction immunitaire exa gérée médiée par les monocytesmacrophages et les lymphocytes T en réponse à un antigène non identifié sur un terrain génétique prédispo sant. Latteinte privilégiée du poumon, de la peau et de lil suggère le rôle dagents environnementaux dans le déclenchement et lamplifica tion de la réaction granulomateuse. La place despatternsmoléculaires associés aux pathogènes (PAMP) (provenant notamment de mycobac téries et propionibactéries) semble être importante. Ces PAMP per sistent dans le phagosome des macrophages, agissent sur les récepteurs de la famille des récepteurs Tolllike(TLR) 2 et 9 ainsi que les lectines de type C et les récepteurs de type NOD (NLR). Ces composants induisent bien une granulomatose chez la souris avec une réponse