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Biochimie médicale - Marqueurs actuels et perspectives (2° Éd.)

De
643 pages
La deuxième édition de Biochimie médicale : marqueurs actuels et perspectives paraît trois ans seulement après la première, mais cette démarche des auteurs et coordonnateurs est pleinement justifiée.
Cet ouvrage n'est pas un simple répertoire de molécules. C'est un outil pratique directement orienté vers les pathologies ou les dysfonctionnements d'organes à cibler. Et dans ce domaine, il convient d'être actuel et le plus complet possible. C'est pourquoi cette deuxième édition est à la fois actualisée des connaissances acquises en 2011 et enrichie de 7 nouveaux chapitres afin de compléter le panorama des biomarqueurs biochimiques de la première édition.
La présentation des marqueurs y est organisée en deux parties : les premiers chapitres sont essentiellement de nature méthodologique et décrivent les différents outils spécialisés et innovants à la disposition du biologiste qui souhaite : connaître le principe d'un dosage proposé sur l'automate à sa disposition, mettre au point le dosage d'une nouvelle molécule lorsqu'il dispose d'un système ouvert. Les chapitres de la deuxième partie déterminent la place des marqueurs dans des contextes pathologiques donnés. Chaque marqueur est décrit selon ses caractéristiques fondamentales (origines, métabolisme, méthodes de dosages, valeurs de référence, intérêt réel en pratique bioclinique). Pour chaque chapitre, une approche prospective envisage l'arrivée de marqueurs potentiels et de nouvelles stratégies d'exploration plus informatives des pathologies étudiées.
Seul titre de biochimie médicale rédigé à ce jour en français, cet ouvrage didactique et de consultation aisée est conçu pour tous les praticiens : biologistes médicaux en exercice qui, en fondant leur approche diagnostique sur la notion de marqueurs, pourront les hiérarchiser, proposer une orientation diagnostique et/ou suggérer des examens complémentaires, cliniciens pour qui cet ouvrage sera une aide au quotidien les renseignant sur les données actuelles des marqueurs biochimiques disponibles et orientant leur choix vers la stratégie d'exploration biochimique la plus rationnelle et pertinente, internes en médecine et en pharmacie qui souhaitent renforcer leur connaissances.
Les étudiants en formation médicale et pharmaceutique, ou paramédicale (infirmière, sage-femmes…) le consulteront avec profit.
1. Les marqueurs biologiques, définitions et concept. 2. Dosage des marqueurs biologiques par immunoanalyse. 3. Enzymologie clinique. 4. Biologie et essais cliniques. 5. Méthodologies innovantes : de la génomique à la protéomique. 6. Marqueurs biochimiques de l'inflammation. 7. Maladies cardiovasculaires : marqueurs de l'athérosclérose, de la maladie coronarienne et de l'accident vasculaire cérébral. 8. Mise en évidence et exploration des dyslipoprotéinémies. 9. Le syndrome métabolique. 10. Marqueurs biochimiques de dysfonctionnement cardiaque. 11. Marqueurs d'oxydation des biomolécules. 12. Marqueurs de la dénutrition protéino-énergétique. 13. Marqueurs de pathologie hépatique. 14. Métabolisme du fer : marqueurs de surcharge et de carence. 15. Marqueurs de l'insuffisance rénale chronique et surveillance des patients dialysées et transplantés. 16. Le diabète sucré. 17. Marqueurs biochimiques du remodelage osseux : intérêt dans l'évaluation des pathologies osseuses. 18. Fertilité, reproduction, grossesse. 19. Dépistage de la trisomie 21 foetale par les marqueurs sériques maternels. 20. Exploration biologique de la thyroïde. 21. Marqueurs de la cortisosurrénale. 22. Marqueurs médullosurrénaliens. 23. Évaluation biochimique des lésions neurodégénératives et des lésions cérébrales aiguës. 24. Marqueurs en addictologie et toxicomanies.
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Avantpropos de la deuxième édition
Liste des auteurs
Liste des abréviations
Chapitre 1
Les marqueurs biologiques, définitions et concept
Chapitre 2
Dosage des marqueurs biologiques par immunoanalyse
4557_2_.book Page XIII Mercredi, 17. août 2011 1:48 13
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Table des matières
1■■.....................................................................Un bref historique des développements de limmunoanalyse 1.1.Périodeinitiale(~18601935).............................................................................................................. 1.2. Quelques mots sur la réaction Ag/Ac en milieu liquide : courbe de précipitation dHeidelberger ...... 1.3. Immunoprécipitation en milieu gélifié (~ 18601935) ........................................................................... 1.4. Immunoprécipitation en milieu liquide (~ 19302011).......................................................................... © Lavoisier  La photocopie non autor1is.é5e.esItmunmduélintoanalyses avec marqueur (19592011).....................................................................................
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3 3 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 6 7
Jean François Benoist, Daniel Biou, Didier Chevenne
Michel Sève, Alain Favier
1■■Questce quun marqueur biologique ? ...................................................................................................... 2■■Comment un paramètre biochimique devient un marqueur ? ..................................................................... 3■■Les différentes catégories de marqueurs..................................................................................................... 3.1. Les marqueurs de risque ..................................................................................................................... 3.2. Les marqueurs dexposition ................................................................................................................ 3.3. Les marqueurs des systèmes de défense ........................................................................................... 3.4. Les marqueurs de statut nutritionnel ................................................................................................... 3.5. Les marqueurs de polymorphisme génétique ..................................................................................... 3.6. Les marqueurs prédictifs ..................................................................................................................... 3.7. Les marqueurs diagnostiques ............................................................................................................. 3.8. Les marqueurs de suivi thérapeutique ................................................................................................ 3.9.Lesmarqueursdepronostic................................................................................................................ 4■■Les critères et lévaluation dun marqueur biologique ................................................................................. 5■■Les limitations des marqueurs biologiques .................................................................................................. 6■■La recherche de nouveaux marqueurs ........................................................................................................
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XIII
V VII XXVII
4557_2_.book Page XIV Mercredi, 17. août 2011 1:48 13
Biochimie médicale  Marqueurs actuels et perspectives
Chapitre 3
Chapitre 4
XIV
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2■■Immunoprécipitation en milieu liquide et détection par néphélométrie (IN) ou turbidimétrie (IT) ................ 2.1.Principe................................................................................................................................................ 2.2. Paramètres modulant les critères de performance dun dosage en IT/IN ........................................... 2.3. Avantages et inconvénients des techniques par IT/IN ........................................................................ 2.4. Marqueurs en biochimie clinique dosés par IN ou IT ......................................................................... . 3■■........................................................................................... ........Immunoanalyses avec Ag ou Ac marqués 3.1. Immunoanalyses en phase hétérogène ............................................................................................... 3.2. Immunoanalyses en phase homogène ................................................................................................ 4■■...........................................................................................Génération du signal et systèmes de détection 4.1. Limites de détection des immunoanalyses ......................................................................................... 4.2. Marqueurs radioactifs .......................................................................................................................... 4.3. Marqueurs enzymatiques : « enzyme immunoassay : EIA » ................................................................ 4.4. Marqueurs directement fluorescents ................................................................................................... 4.5. Marqueurs directement chimiluminescents ......................................................................................... 4.6. Marquage amplifié par le système streptavidine/avidinebiotine ........................................................ 4.7. Marquage par la protéine A ................................................................................................................. 5■■...........Interférences dans les immunodosages ........................................................................................... 5.1. La réaction croisée .............................................................................................................................. 5.2.InterférencespardesAc...................................................................................................................... 5.3. Interférence par excès dAg : effet crochet «hook effect» ................................................................. 5.4. Autres types dinterférences (liste non exhaustive) ........................................................................ ..... 5.5. Problèmes liés à la standardisation ..................................................................................................... 6■■Automatisation de limmunoanalyse ............................................................................................................ 7■■Principaux biomarqueurs actuellement dosés par immunoanalyse ............................................................ 8■■Évolutions récentes et futures de limmunoanalyse.....................................................................................
Enzymologie clinique
JeanMarc Lessinger
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1■■Considérations générales sur lenzymologie clinique .................................................................................. 1.1. Les origines et causes de variations des enzymes dans le plasma .................................................... 1.2. Sélection dune enzyme comme marqueur ......................................................................................... 1.3. Approches analytiques pour la détermination dune enzyme ............................................................. 1.4. Mesure dune activité enzymatique ..................................................................................................... 1.5. Expression de la concentration dactivité enzymatique ...................................................................... 1.6. Mesure disoenzymes .......................................................................................................................... 1.7. Standardisation en enzymologie clinique ............................................................................................ 1.8. Facteurs pouvant affecter linterprétation des résultats ...................................................................... 1.9.Macroenzymes.................................................................................................................................... 2■■Exemples dactivités enzymatiques fréquemment déterminées en pratique courante ............................... 2.1.Aminotransférases............................................................................................................................... 2.2. Créatine kinase .................................................................................................................................... 2.3. Lactate déshydrogénase ..................................................................................................................... 2.4. Phosphatase alcaline ........................................................................................................................... 2.5.γGlutamyltransférase .......................................................................................................................... 2.6.αAmylase et lipase .............................................................................................................................
Biologie et essais cliniques
JeanMarie Bard, Murielle Cazaubiel, Adeline Filliâtre
1■■Définitions .................................................................................................................................................... 2■■Lenvironnement normatif et réglementaire des essais cliniques ................................................................ 2.1.LesBonnesPratiquesCliniques.......................................................................................................... 2.2. Les autres normes de qualité .............................................................................................................. 2.3. Les textes réglementaires français ......................................................................................................
12 12 13 13 14 14 15 17 19 19 19 20 22 24 26 26 27 27 30 32 33 35 35 36 36
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4557_2_.book Page XV Mercredi, 17. août 2011 1:48 13
Chapitre 5
Chapitre 6
Chapitre 7
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Table des matières
3■■Le rôle et les engagements du biologiste dans le cadre des essais cliniques ............................................ 3.1. Place du laboratoire dans les essais cliniques .................................................................................... 3.2. Le choix dun référentiel de qualité...................................................................................................... 3.3. Le choix des marqueurs ...................................................................................................................... 3.4.Lesengagementsdubiologiste........................................................................................................... 3.5.Lesuividesessais............................................................................................................................... 3.6. La question des collections déchantillons biologiques ..................................................................... .
Méthodologies innovantes danalyse des gènes et des génomes
Antoinette Lemoine, Laurent Metzinger
1■■...................................................................................................euqiténégleiré................................Lemat 1.1. ADN génomique................................................................................................................................... 1.2. ARNm et ARN régulateurs ................................................................................................................... 2■■Les méthodes « classiques » danalyse des gènes ..................................................................................... 2.1. ADN : Southern blot, PCR, séquençage et clonage ............................................................................ 2.2. ARN : RTPCR ............................................................................................................... ...................... 3■■Les méthodes innovantes danalyse des gènes .......................................................................................... 3.1.Séquençageàhautdébit..................................................................................................................... 3.2.Automatisation,pucesàADN.............................................................................................................. 4■■Les applications basées sur les technologies des puces à ADN ................................................................. 4.1.Génomique.......................................................................................................................................... 4.2.Transcriptomique,pucesàADNc........................................................................................................
Protéomique et métabolomique
Bruno Baudin, JeanFrançois Benoist

1■■Protéomique ................................................................................................................................................. 1.1. Introduction.......................................................................................................................................... 1.2.Lesméthodesdétude......................................................................................................................... 1.3. Les applications actuelles et nouvelles technologies .......................................................................... 2■■Métabolomique ............................................................................................................................................ 2.1. Introduction.......................................................................................................................................... 2.2.Lesméthodesdétude......................................................................................................................... 2.3. Deux approches complémentaires sont utilisées dans létude du métabolome .................................
Les marqueurs biochimiques de linflammation
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JeanLouis Beneytout, Pascale VergneSalle, Bertrand Liagre
1■■Physiopathologie de la réaction inflammatoire ............................................................................................ 2■■Les marqueurs biochimiques de la réaction inflammatoire ........................................................................ . 2.1. Critères dun bon marqueur biochimique de linflammation ............................................................... 2.2. La vitesse de sédimentation ................................................................................................................ 2.3.Lesprotéinesdelinflammation........................................................................................................... 2.4.Électrophorèsedesprotéines.............................................................................................................. 3■■Examens complémentaires, recommandations et perspectives ................................................................. 3.1.Dépistagedunsyndromeinflammatoire............................................................................................. 3.2.Diagnosticdunepathologieassociée................................................................................................. 3.3. Suivi thérapeutique de maladies inflammatoires ou infectieuses ........................................................ 3.4. Variations divergentes de certaines protéines de linflammation ........................................................ © Lavoisier  La photocopie non auto3ri.s5é.e esAtcutnudaélliitsétptepsre...................................................................ev.sceit................................................
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4557_2_.book Page XVI Mercredi, 17. août 2011 1:48 13
Biochimie médicale  Marqueurs actuels et perspectives
Chapitre 8
Chapitre 9
Chapitre 10
XVI
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4■■......................................................................Principales étiologies à lorigine du syndrome inflammatoire 4.1. Pathologies infectieuses ...................................................................................................................... 4.2.Lesmaladiessystémiques................................................................................................................... 4.3. Les pathologies néoplasiques ............................................................................................................. 4.4.Lesautrescauses................................................................................................................................
Marqueurs doxydation des biomolécules et systèmes de défense antioxydants 
Dominique BonnefontRousselot, JeanLouis Beaudeux, Patrice Thérond
1■■Rappels physiologiques et physiopathologiques ........................................................................................ 2■■Marqueurs biochimiques de loxydation des lipides, des protéines et des acides nucléiques ................... 2.1. Schéma général ................................................................................................................................... 2.2. Marqueurs de loxydation des lipides .................................................................................................. 2.3. Marqueurs de loxydation des protéines ............................................................................................. 2.4. Marqueurs de loxydation des acides nucléiques ............................................................................... 3■■Systèmes de défense antioxydants ............................................................................................................. 3.1. Systèmes enzymatiques ...................................................................................................................... 3.2.Systèmesnonenzymatiques............................................................................................................... 4■■Stratégie dutilisation des biomarqueurs ..................................................................................................... 5■■Biomarqueurs en prospective ......................................................................................................................
Mise en évidence et exploration des dyslipoprotéinémies
Dominique BonnefontRousselot, Alain Legrand

1■■Rappels sur la composition, le métabolisme et le rôle des lipoprotéines .................................................... 1.1. Structure des lipoprotéines ................................................................................................................. 1.2.Métabolismedeslipoprotéines............................................................................................................ 2■■...............................................................................................Exploration usuelle des dyslipoprotéinémies 2.1.Aspectdusérum.................................................................................................................................. 2.2. Dosage du cholestérol total et des triglycérides ........................................................................... ...... 2.3. Dosage du cholestérolHDL et du cholestérolLDL............................................................................ . 2.4. Dosage des apolipoprotéines AI et B ................................................................................................. 2.5. Analyses complémentaires du bilan dexploration usuelle .................................................................. 3■■Exploration spécialisée des dyslipoprotéinémies ........................................................................................ 3.1.Analysedeslipoprotéines.................................................................................................................... 3.2. Caractérisation et analyse des causes des dyslipoprotéinémies ........................................................
111 111 111 111 111
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Maladies cardiovasculaires : marqueurs de lathérosclérose, de la maladie coronarienne et de laccident vasculaire cérébral  165
Philippe Gervois, Malika Balduyck, Thierry Brousseau
1■■Physiopathologie de lathérosclérose .......................................................................................................... 1.1. Structure de la paroi artérielle saine .................................................................................................... 1.2. Dysfonction endothéliale : initiation de la lésion dathérosclérose ...................................................... 1.3. Mécanisme de lathérogenèse : composantes lipidiques et cellulaires .............................................. 1.4. Phase aiguë de linflammation et paroi artérielle .......................................................................... ....... 1.5.Phaseaiguëdethrombose.................................................................................................................. 2■■Marqueurs du risque cardiovasculaire et modalités de prise en charge ..................................................... 2.1. Notion de risque cardiovasculaire global ............................................................................................ 2.2. Facteurs de risque cardiovasculaire modifiables et recommandations .............................................. 3■■Marqueurs innovants du risque coronarien ................................................................................................. 3.1. Protéine Créactive .............................................................................................................................. 3.2.Myéloperoxydase................................................................................................................................
167 167 16 7 168 168 169 171 171 171 174 174 175
4557_2_.book Page XVII Mercredi, 17. août 2011 1:48 13
Chapitre 11
Chapitre 12
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Table des matières
3.3. Molécules dadhérence ....................................................................................................................... 3.4.Interleukine6....................................................................................................................................... 3.5.Métalloprotéases................................................................................................................................. 3.6.Endothélines........................................................................................................................................ 3.7.Adiponectine........................................................................................................................................ 3.8. Phospholipase A2 ................................................................................................................................ 4■■Rationnel pour lévaluation des marqueurs non lipidiques .......................................................................... 5■■Marqueurs de laccident vasculaire cerebral ............................................................................................... 5.1. Marqueurs diagnostiques de laccident vasculaire cérébral ............................................................... 5.2. Marqueurs innovants du risque dAVC dorigine ischémique ............................................................. 5.3. Marqueurs innovants du risque dAVC dorigine hémorragique ..........................................................
Marqueurs de dysfonctionnement cardiaque
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Jacqueline Peynet, Monique Dehoux, Guillaume Lefèvre, Ivan Philip
1■■Linsuffisance cardiaque .............................................................................................................................. 1.1. Définition et classification de linsuffisance cardiaque ........................................................................ 1.2. Physiopathologie de linsuffisance cardiaque ..................................................................................... 1.3. Biomarqueurs de linsuffisance cardiaque .......................................................................................... 1.4. Les peptides natriurétiques : le Brain Natriuretic Peptide ................................................................. .. 2■■Syndromes coronariens aigus...................................................................................................................... 2.1. Définitions et rappels physiopathologiques ......................................................................................... 2.2. Marqueurs dischémie et de nécrose .................................................................................................. 3■■Stratégie « multimarqueurs » des syndromes coronariens aigus ................................................................ 3.1.Marqueursdenécrose......................................................................................................................... 3.2. Marqueurs dischémie ......................................................................................................................... 3.3. Marqueurs hémodynamiques .............................................................................................................. 3.4. Marqueurs dinflammation ................................................................................................................... 3.5.Marqueurdestress:lacopeptine.......................................................................................................
Le diabète sucré
Didier Chevenne, Michèle BordasFondrède, Maryline Chauffert, François Trivin, Dominique Porquet
1■■Les diabètes sucrés et leur physiopathologie ................................................................................... ........... 1.1. Le diabète sucré .................................................................................................................................. 1.2.Glucoseetnutrimentsintracellulaires.................................................................................................. 1.3.Lhoméostasieduglucose................................................................................................................... 1.4. Le diabète sucré et linsuline ............................................................................................................... 1.5. Mécanismes et conditions de la sécrétion pancréatique de linsuline ................................................ 1.6. Le diabète sucré de type 1 (DT1)......................................................................................................... 1.7. Le diabète sucré de type 2 (DT2)......................................................................................................... 1.8.Lesdiabètesmonogéniques................................................................................................................ 1.9.Lescomplicationschroniquesdudiabètesucré................................................................................. 1.10. Diabète sucré gestationnel .................................................................................................................. 2■■Marqueurs de diagnostic de diabète ........................................................................................................... 2.1.Glucose................................................................................................................................................ 2.2.Insuline................................................................................................................................................. 2.3. Le Cpeptide ........................................................................................................................................ 2.4. Les proinsulines ................................................................................................................................... 2.5. Corps cétoniques ................................................................................................................................ 3■■Marqueurs de lautoimmunité des diabètes : les autoanticorps................................................................. 3.1. Antiîlots de Langerhans (Islet Cell Autoantibodies : ICA) ................................................................... 3.2. Anticorps antiGAD .............................................................................................................................. © Lavoisier  La photocopie non auto3ri.s3é.e esAtnutnidcéolit................................rintaps....2AI...........................................................................................
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4557_2_.book Page XVIII Mercredi, 17. août 2011 1:48 13
Biochimie médicale  Marqueurs actuels et perspectives
Chapitre 13
Chapitre 14
XVIII
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3.4. Anticorps antiinsuline ......................................................................................................................... 3.5. Anticorps antiZnT8 ............................................................................................................................. 3.6. Les autoanticorps dans le cadre dun dépistage du risque de développer un DT1 .......................... 4■■Marqueurs génétiques ................................................................................................................................. 4.1. Association du DT1 avec les gènes du CMH ...................................................................................... 4.2. Association du diabète de type I aux gènes non HLA ......................................................................... 4.3.Lesdiabètesmonogéniques................................................................................................................ 4.4.DT2...................................................................................................................................................... 5■■Marqueurs de suivi des diabètes ................................................................................................................. 5.1.HbA................................................................................................................................................... 1c 5.2.Fructosamines..................................................................................................................................... 5.3.Microalbuminurie.................................................................................................................................
Le syndrome métabolique
Éric Raynaud de Mauverger, Patrice Faure
1■■...............................................................................................Physiopathologie du syndrome métabolique 1.1. Rôle clé de linsulinorésistance ........................................................................................................... 1.2.Troublesdelaglycorégulation............................................................................................................. 2■■...................................................................................... ........Données épidémiologiques et de prévalence 3■■Marqueurs biochimiques et cliniques .......................................................................................................... 3.1. Les différents marqueurs selon les définitions .................................................................................... 3.2. Techniques de référence à appliquer pour les critères diagnostiques ................................................ 3.3. Indications : les apports de la biologie et de la clinique ...................................................................... 4■■réhtuepaitcesev........quti..esPersp.............................................................................................................. 4.1. Diététique et activité physique............................................................................................................. 4.2. Possibilités médicamenteuses ............................................................................................................
Marqueurs de la dénutrition protéinoénergétique
Frédéric Ziegler, Mette Berger, Christian Aussel, Luc Cynober
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1■■Protéines sériques........................................................................................................................................ 1.1.Albumine.............................................................................................................................................. 1.2.Transthyrétine(TTR)............................................................................................................................. 1.3.Protéinevectricedurétinol(RBP)........................................................................................................ 1.4. Les protéines de la réaction inflammatoire .......................................................................................... 1.5. Méthodes usuelles de dosage des protéines ...................................................................................... 2■■dicAasenémiplsmaasqutitruseeer.sniia.................................................................................................... 2.1.Placeennutritionclinique.................................................................................................................... 2.2. Méthodes de dosage des acides aminés dans les liquides biologiques ............................................. 3■■...........................................................................................................to.edzalanebiL................................ 3.1.Placeennutritionclinique.................................................................................................................... 3.2. Calcul du bilan azoté ........................................................................................................................... 3.3.Interprétationdesrésultats.................................................................................................................. 3.4. Méthodes usuelles de dosage de lazote ............................................................................................ 4■■Formules composites comportant des marqueurs biochimiques ............................................................... 4.1. Index Pronostic Nutritionnel et Inflammatoire (PINI) ............................................................................ 4.2. Index de Buzby (ou Nutritional Risk Index : NRI) ........................................................................... ...... 4.3. Geriatric Nutritional Risk Index : GNRI ................................................................................................ 5■■Micronutriments chez le patient en situation dagression (réanimation) ...................................................... 5.1. Généralités sur les micronutriments .................................................................................................... 5.2. Le patient de réanimation .................................................................................................................... 5.3.Supplémentationetsubstitution.......................................................................................................... 5.4. Évaluation biologique en pratique courante ........................................................................................
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Chapitre 15
Chapitre 16
Les vitamines : exploration du statut et interprétation
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Table des matières
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JeanClaude Guilland, Bernard Herbeth, Gisèle Le Moëlet les membres du groupe de travail de la Société Francophone Vitamines et Biofacteurs : Émilie Blond, Patrick Borel, MarieJosèphe Cals, Charlotte Cuerq, Agnès Dauvergne, Jocelyne Drai, Fathi Driss, Henri Faure, Isabelle Gastin, Edmond Rock
1■■.....Rappels sur le métabolisme et les rôles des vitamines .......................................................................... 1.1. Structure chimique et propriétés physicochimiques ........................................................................... 1.2.Métabolisme........................................................................................................................................ 1.3. Rôles physiologiques ........................................................................................................................... 1.4.Carence............................................................................................................................................... 2■■Exploration du statut vitaminique................................................................................................................. 2.1. Vitamine A ............................................................................................................................................ 2.2.Caroténoïdes....................................................................................................................................... 2.3.VitamineD............................................................................................................................................ 2.4. Vitamine E ............................................................................................................................................ 2.5. Vitamine K ............................................................................................................................................ 2.6.Thiamine.............................................................................................................................................. 2.7.Riboflavine........................................................................................................................................... 2.8. Vitamine PP ......................................................................................................................................... 2.9. Vitamine B .......................................................................................................................................... 6 2.10. Vitamine B .......................................................................................................................................... 9 2.11. Vitamine B ........................................................................................................................................ 12 2.12.VitamineC............................................................................................................................................ 2.13. Assurance qualité ................................................................................................................................
Les marqueurs en pathologie hépatique
Philippe Derache, Véronique Annaix, Philippe Charpiot
1■■Organisation anatomique et fonctionnelle du foie ....................................................................................... 1.1.Lefoie,carrefouranatomique.............................................................................................................. 1.2. Le lobule hépatique, organisation et types cellulaires ......................................................................... 2■■................................tionshédesfonc........apituqse.......................................................................granLes2.1. Métabolisme énergétique .................................................................................................................... 2.2.Fonctionsdesynthèse......................................................................................................................... 2.3. Fonctions dépuration .......................................................................................................................... 2.4.Fonctionbiliaire.................................................................................................................................... 3■■Exploration biologique du foie ..................................................................................................................... 3.1. Les syndromes biologiques des hépatopathies .................................................................................. 3.2. Les marqueurs de cytolyse hépatocytaire ........................................................................................... 3.3. Les marqueurs dinsuffisance hépatocellulaire ................................................................................... 3.4.Lesmarqueursdecholestase.............................................................................................................. 3.5. Les marqueurs de linflammation ........................................................................................................ 3.6. Les marqueurs de la fibrose hépatique ............................................................................................... 4■■.....................................................................Lexploration biochimique du foie : interprétation étiologique 4.1. Conduite à tenir devant une hypertransaminasémie ........................................................................... 4.2. Conduite à tenir devant un bilan enzymatique hépatique anormal ..................................................... 4.3. Conduite à tenir devant un ictère ........................................................................................................ 4.4. Diagnostic biologique de la stéatose ................................................................................................... 4.5. Diagnostic biologique dune cirrhose .................................................................................................. 4.6. Dépistage des carcinomes hépatocellulaires ...................................................................................... 5■■Foie et grossesse ......................................................................................................................................... 6■■.........................................................................................Foie et variabilité individuelle aux xénobiotiques 7■■Les traitements des pathologies hépatiques et leur suivi ............................................................................ 8■■La greffe de foie ...........................................................................................................................................
© Lavoisier  La photocopie non autorisée est un délit
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Biochimie médicale  Marqueurs actuels et perspectives
Chapitre 17
Chapitre 18
Chapitre 19
XX
Métabolisme du fer : marqueurs de surcharge et de carence
Véronique Annaix, Édith BigotCorbel
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1■■Métabolisme du fer ...................................................................................................................................... 1.1. Répartition du fer dans lorganisme..................................................................................................... 1.2. Cycle du fer.......................................................................................................................................... 1.3. Besoins en fer de lorganisme ............................................................................................................. 1.4.Absorptionintestinaledufer................................................................................................................ 1.5. Transport plasmatique du fer et captation cellulaire ........................................................................... 1.6.Métabolismeintracellulairedufer........................................................................................................ 2■■aMitnidnelere..............homéostasieduf................................................................................................... 2.1. La protéine HFE ................................................................................................................................... 2.2.Lhepcidine.......................................................................................................................................... 3■■Exploration du métabolisme du fer .............................................................................................................. 3.1. Dosage du fer sérique.......................................................................................................................... 3.2. Dosage de la transferrinémie, calcul de la CTF et du CS .................................................................... 3.3. Dosage de la ferritinémie ..................................................................................................................... 3.4. Autres dosages .................................................................................................................................... 3.5. Exploration dynamique ........................................................................................................................ 4■■.....................................................................................Interprétation du métabolisme pathologique du fer 4.1. Les surcharges en fer : hémochromatoses héréditaires et autres hypersidérémies ........................... 4.2. Les carences martiales ........................................................................................................................ 4.3.Casdesanémiesinflammatoires......................................................................................................... 4.4. Les anomalies rares, de transport, dutilisation du fer ou de régulation .............................................
Apport des biomarqueurs fécaux au diagnostic en gastroentérologie (hors cancérologie) 
Nathalie Kapel
1■■Biomarqueurs de la fonction pancréatique exocrine ................................................................................... 1.1.Activitéchymotrypsiquefécale............................................................................................................ 1.2. Élastase 1 pancréatique ...................................................................................................................... 2■■Lα1 antitrypsine, un biomarqueur des entéropathies exsudatives ............................................................. 2.1.α1 antitrypsine ..................................................................................................................................... 3■■................................................................................Biomarqueurs de la réponse inflammatoire intestinale 3.1. TNFα ................................................................................................................................................................... 3.2. La lactoferrine ...................................................................................................................................... 3.3. La calprotectine ................................................................................................................................... 3.4.Perspectives........................................................................................................................................
Marqueurs de linsuffisance rénale et prise en charge des patients en insuffisance rénale chronique, dialysés et transplantés
Claire TournoisHirzel, Éric Canivet
1■■Marqueurs de linsuffisance rénale chronique ............................................................................................. 1.1. Créatinine plasmatique ........................................................................................................................ 1.2. Mesure ou estimation du débit de filtration glomérulaire .................................................................... 1.3. Protéines urinaires et anomalies du sédiment urinaire ........................................................................ 1.4. Cystatine C .......................................................................................................................................... 2■■Définition et classification de la maladie rénale chronique .................................................................... ...... 3■■...............................................................Prise en charge de linsuffisance rénale chronique non terminale 3.1.Épidémiologie...................................................................................................................................... 3.2. Prise en charge thérapeutique, notion de néphroprotection ...............................................................
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Chapitre 20
Chapitre 21
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Table des matières
4■■......................................................................Prise en charge de linsuffisance rénale chronique terminale 4.1.Épidémiologie...................................................................................................................................... 4.2. Contexte économique ......................................................................................................................... 4.3. La dialyse ............................................................................................................................................. 4.4. La transplantation rénale ..................................................................................................................... 5■■Marqueurs de linsuffisance rénale aiguë.....................................................................................................
Le métabolisme phosphocalcique : mécanismes de régulation, exploration biochimique et principaux déséquilibres pathologiques
Saïd Kamel, Michel Brazier, JeanClaude Souberbielle
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1■■Le métabolisme du calcium et sa régulation ..................................................................................... .......... 1.1. Distribution du calcium dans lorganisme ........................................................................................... 1.2. Échanges calciques dans lorganisme ................................................................................................ 1.3. Régulation hormonale de la calcémie .................................................................................................. 2■■........Le métabolisme du phosphore et sa régulation................................................................................... 2.1. Distribution du phosphore dans lorganisme....................................................................................... 2.2. Échanges de phosphore dans lorganisme ......................................................................................... 2.3. Régulation de la phosphatémie : rôle central du FGF 23 .................................................................... 2.4. Régulation de la phosphatémie : rôle de la PTH ............................................................................. .... 3■■Principaux paramètres biochimiques nécessaires à lexploration du métabolisme phosphocalcique enpratiqueclinique...................................................................................................................................... 3.1. Quels paramètres mesurer ? ............................................................................................................... 3.2. Aspects analytiques et postanalytiques des dosages les plus courants ............................................ 4■■Principaux désordres pathologiques du métabolisme phosphocalcique .................................................... 4.1. Pathologies parathyroïdiennes ............................................................................................................ 4.2. Pathologies de la vitamine D ............................................................................................................... 4.3. Hyperparathyroïdie secondaire due à linsuffisance rénale chronique ................................................ 4.4. Troubles de la réabsorption rénale du phosphate : les diabètes phosphatés .................................... 4.5. Pathologies tumorales ......................................................................................................................... 5■■Principes généraux dinterprétation du bilan phosphocalcique ...................................................................
Marqueurs biochimiques du remodelage osseux : intérêt dans lévaluation des pathologies osseuses
Saïd Kamel
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1■■Physiologie et biologie normale du tissu osseux ......................................................................................... 1.1. Remodelage osseux et régulation du métabolisme phosphocalcique ................................................ 1.2. Les différentes séquences du remodelage osseux ............................................................................. 1.3. Composition du tissu osseux .............................................................................................................. 1.4. Contrôle du remodelage osseux.......................................................................................................... 2■■ssoessuse................................................................................................................goeihtlosapapelinciPr 2.1. Remodelage osseux, masse osseuse et ostéoporose ........................................................................ 2.2. Physiopathologie des ostéoporoses ................................................................................................... 3■■.....Marqueurs biochimiques de la résorption osseuse ................................................................................ 3.1. Les produits de dégradation du collagène .......................................................................................... 3.2. Les marqueurs reflétant le nombre dostéoclastes actifs et lactivité des ostéoclastes ..................... 4■■Principaux marqueurs biochimiques de la formation osseuse .................................................................... 4.1. La phosphatase alcaline totale et son isoenzyme osseuse ................................................................. 4.2. Lostéocalcine sérique ......................................................................................................................... 4.3. Les peptides dextension du collagène de type I ................................................................................ 5■■Principales sources de variabilité des marqueurs du remodelage osseux et valeurs de référence ............ 5.1.Facteursdevariabilitécontrôlables..................................................................................................... 5.2.Facteursdevariabiliténoncontrôlables.............................................................................................