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Informations
Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 59 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 5 Mo |
Extrait
A Thierry Guitton
Année 2009 Thèse n° 3949
THESE
Présentée à
L’UNIVERSITE BORDEAUX
Ecole doctorale sciences de la vie et de la santé
Par
Xavier TOUSSAY
POUR L’OBTENTION DU GRADE DE
DOCTEUR
Spécialité Neurosciences
Expression et fonction des présénilines vasculaires et exploration
de l’hypothèse vasculaire de la Maladie d’Alzheimer
Soutenue le 7 Décembre 2009
Membres du jury
Mr J. MICHEAU Professeur, Université de Bordeaux Président
Mme AM. LOMPRE Directeur de Recherche INSERM Paris Rapporteur
Mme C. RAMPON Chargée de Recherche, CNRS Toulouse
Mr. J. HUGON Professeur, Université de Paris Examinateur
Mr JL. MOREL Chargé de recherche CNRS Bordeaux Examinateur
Mme N. MACREZ Directeur de recherche CN Directrice
1
Avant-propos
Cette thèse a débuté au laboratoire Signalisation et Interaction Cellulaires (CNRS
UMR 5017) dirigé par le Pr. Chantal Mironneau, puis s’est achevée au sein du laboratoire
Centre de Neurosciences Intégratives et Cognitives (CNRS UMR 5228) dirigé par le Dr.
Georges Di Scala.
Tout d’abord je veux remercier le Pr. Chantal Mironneau et le Dr. Georges Di Scala
pour m’avoir accueilli dans leur laboratoire respectif et je souhaite leur témoigner mes
respects les plus sincères.
Je tiens à remercier les Drs Anne-Marie Lompré et Claire Rampon d’avoir pris le
temps d’évaluer ce travail en acceptant d’être rapporteurs de cette thèse. Je remercie
également le Pr. Jacques Hugon de m’avoir fait l’honneur de juger mes travaux, ainsi que le
Pr. Jacques Micheau d’avoir accepté de présider ce jury de thèse. Je voudrais exprimer toute
ma gratitude à l’ensemble du jury pour leurs remarques et suggestions qui ont été pour moi
une source d’enrichissement.
Je tiens surtout à remercier le Dr. Nathalie Macrez qui m’a accueilli au sein de son
équipe et qui m’a accordé sa confiance pour mener à bien ce projet original et ô combien
passionant. Nathalie je te remercie pour ton encadrement, tu as toujours été disponible et très
patiente. J’admire ton exigence constructive, ta facilité à rebondir sur des échecs mais surtout
le fait que tu ne sois jamais à court d’idées originales et intéressantes pour créer ou relancer
des projets. Tu as su aussi effacer mes doutes et me motiver à poursuivre une carrière de
chercheur. Sache que tu es d’ors et déjà une référence pour moi et je souhaite un jour te
proposer à mon tour, un projet scientifique (« du lourd ») et poursuivre notre collaboration.
Un immense merci à l’équipe RéVAN :
Au Dr. Jean-Luc Morel, « celui qui ne dit jamais non ». Merci Jean-luc pour tout ce
que tu m’a apporté autant sur le plan scientifique que sur le plan humain. Travailler à tes côtés
fût un grand plaisir pour moi, tu as toujours répondu présent chaque fois que j’ai eu besoin
d’un conseil, d’un avis ou d’un réconfort. Je te suis aussi reconnaissant pour m’avoir initié à
l’imagerie calcique, d’avoir participer aux différentes discussions sur les manips calcium « à
s’arracher les cheveux ». Enfin, je te remercie d’avoir accepté de juger ce travail.
2
Au Dr. Fabrice Dabertrand, qui a été mon doctorant modèle lorsque j’ai commencé ma
thèse. Fabrice tu es quelqu’un à part…tu es le seul chercheur que je connaisse qui, lorsqu’il va
faire ses courses, il garde sa blouse…Il n’y a que toi qui peux comprendre. J’espère te revoir
très bientôt.
A Nathalie Biendon, la technicienne par excellence. Chère Nathalie, sache que j’ai
beaucoup apprécié ta motivation, ton dynamisme, ton dévouement pour faire avancer les
choses dans le laboratoire. Tu m’as toujours apporté tout l’aide dont j’avais besoin non
seulement pour les manips mais aussi pour tout ce qui concerne la vie au laboratoire. Un
grand merci à toi.
Aux étudiantes Marie-Charlotte et Carole. Merci pour le soutien dont vous m’avez
témoigné en fin de thèse, votre gentillesse. J’aurai aimé partager avec vous la merveilleuse
aventure de la thèse un peu plus longtemps.
Aux « anciens » de l’équipe, le Pr. Jean-François Quignard, les Drs Morgana Hénaff et
Eric Estève. Merci pour vos différentes remarques, suggestions et vos conseils. Je vous
souhaite de faire de belles découvertes très prochainement.
Mes remerciements s’adressent également à l’ensemble du laboratoire CNIC,
particulièrement au Dr. Yoon Cho, aux étudiants devenus docteurs: Stéphanie Allaux, Yves
portes, Fred Esclassan et Edith Lesburguères…pour leur expérience, leur écoute, leur aide et
conseils si précieux. Merci à tous les autres membres du laboratoire et les personnes que
j’oublie certainement de nommer ici.
Si les grandes découvertes scientifiques font avancer l’humanité, n’oublions jamais
que l’amour pure et véritable est l’unique moteur de la vie. Je voudrais ainsi remercier les
gens que j’aime : ma mère Sonia, mon père Raymond, mon frère Fabien et ma sœur Virginie.
Merci aussi à ma belle-famille Philippe, Vic et Camille. Merci à tous pour votre amour et
soutien infaillible. Je remercie Emmanuelle Maurin pour sa grande patience, sa
compréhension, ses encouragements. Merci pour tout l’amour que tu me donnes au quotidien.
Je salue enfin la famille Maurin, merci pour votre soutien et votre affection.
Merci à tous mes amis de Martinique, de Niort, La Rochelle, Bordeaux…et…Poitiers
en force !!!!
3
Les travaux réalisés au cours de ma thèse feront l’objet de deux publications (ACL) :
ACL1: Presenilin function and amyloid A β production in peripheral and cerebral blood
vessels
Toussay X, Biendon N, Rakotoarisoa L, Quignard JF, Cho Y and Macrez N
Soumis
ACL2: Regulation of vascular smooth muscle calcium signalling by presenilins X, Morel JL, Biendon N, Cho Y and Macrez N
En rédaction
Les résultats rapportés dans ces publications ont été présentés dans différents congrès sous
forme de poster (P) ou communication orale (O) :
P1: Vascular expression of presenilins
Toussay X and Macrez N
th 18 Scientific Meeting European Society Hypertension, 14-19 Juin 2008, Berlin
P2: Calcium signalling in mouse arterial cerebrovascular bed
Morel JL, Dabertrand F, Toussay X and Macrez N
st 1 Symposium New Frontiers in Neurophotonics, 20-23 octobre 2008, Talence
O1: Activité γ-sécrétase et production d’amyloïde A β dans la paroi vasculaire
Toussay X, Rakotoarisoa L, Quignard JF et Macrez N
ème10 réunion francophone sur la Maladie d’Alzheimer et les syndromes apparentés,
20-22 octobre 2009, Nantes
J’ai également participé à une autre étude que celles présentées dans ce manuscrit :
P3: Functional interactions between ryanodine receptors, InsP3 receptor and TRPP2
in mouse cerebral arteries
Morel JL, Toussay X and Macrez N
th 20 Ion Channel Meeting, 20-23 septembre 2009, Presqu’île de Giens
4
Sommaire
Avant-propos.............................................................................................................................. 2
Sommaire................................................................................................................................... 5
Liste des figures....................................................................................................................... 10
Liste des tableaux .................................................................................................................... 11
Liste des abréviations .............................................................................................................. 12
Introduction.......... 14
Données Bibliographiques...................................................................................................... 18
I Organisation générale des vaisseaux cérébraux............................................................ 19
I.1 Rappel sur les structures cérébrales..................................................................... 19
I.2 La vascularisation artérielle du cerveau .............................................................. 21
I.2.1 Le système carotidien...................................................................