2e cycle MIC ECN Diabètes sucrés de l'adulte Année Universitaire

Ariane Sultan

Description

Niveau: Supérieur
2e cycle – MIC - ECN 233 - Diabètes sucrés de l'adulte Année Universitaire 2011 - 2012 Faculté de Médecine Montpellier-NîmesA. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM) Diabètes sucrés de l'adulte Dr Ariane Sultan Equipe Nutrition-Diabète CHU Montpellier . Définition / Diagnostic . Physiopathologie . Classification Définition • Affection métabolique caractérisée par une hyperglycémie chronique résultant de : - défaut de la sécrétion d' insuline (carence absolue ou relative) et/ou - défaut de l'action de l'insuline • Caractère hétérogène du diabète : ? Hétérogénéité clinique symptomatique ? Hétérogénéité clinique évolutive ? Hétérogénéité biologique et physiopathologique ? Hétérogénéité étiopathogénique Diagnostic • Glycémie à jeun normale < 1.10 g/l

• ac anti-insuline


• adulte année


• cellules d'îlot


• carence absolue en insuline par destruction des cellules bêta


• prédisposition génétique


• réaction auto-immune contemporaine de l'installation du diabète


• activation des lt helper

Sujets

• Sultán
• Prédisposition génétique

Informations

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Extrait

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2 cycle – MIC - ECN 233 - Diabètes sucrés de l’adulte
Année Universitaire 2011 - 2012
. Définition / Diagnostic
Diabètes sucrés
de l’adulte . Physiopathologie
. Classification
Dr Ariane Sultan
Equipe Nutrition-Diabète
CHU Montpellier
Définition
Diagnostic
• Affection métabolique caractérisée par une
hyperglycémie chronique résultant de :
- défaut de la sécrétion d’ insuline
(carence absolue ou relative)
et/ou
•G ly c é m ie àje u n normale < 1.10 g/l
- défaut de l’action de l’insuline
• Caractère hétérogène du diabète :
Hétérogénéité clinique symptomatique
Hétérogénéité cli évolutive
Hétérogénéité biologique et physiopathologique
Hétérogénéité étiopathogénique
A. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmese
2 cycle – MIC - ECN 233 - Diabètes sucrés de l’adulte
Année Universitaire 2011 - 2012
Diagnostic
Diagnostic
Diabète sucré : 3 situations
- Glycémie (plasma) > 1,26 g/l (7 mmol/l) àjeun
vérifiée sur un second prélèvement
• Hyperglycémie modérée à jeun
= seuil d’apparition de la microangiopathie diabétique
si glycémie > 1.10 g/l et < 1.26 g/l
et/ou HbA1c sup 6,5%
- Signes cliniques
= seuil d’augmentation du risque vasculaire
(polyurie,polydipsie,amaigrissement)
et glycémie plasmatique > 2g/l (11 mmol/l)
+ risque d’apparition DT2 de 25% dans les 10 ans
à n’importe quel moment
- ( HGPO 75 g de glucose : glycémie à t120 > 2g/l )
Classification
Diagnostic
• Diabète de type 1
• Intolérance au glucose :
si glycémie
• Diabète de type 2
< 1.26 g/l à jeun
Et
• Autres types de diabète
> 1.4 g/l et < 2 g/l à t120 HGPO
•D ia b è te g e s ta tio n n e l
A. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes????
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2 cycle – MIC - ECN 233 - Diabètes sucrés de l’adulte
Année Universitaire 2011 - 2012
1. EPIDEMIOLOGIE
–Prévalenceen France 0.38%
– Incidence 7.8 pour 100 000 et par an
– Augmentation annuelle de l’incidence de 3.5%
Diabète de type 1
– 240 000 DT1 en France
–S e xra tio = 1
2. PHYSIOPATHOLOGIE
2a. Processus auto-immun
Facteur déclenchant (environnemental ?)
– Carence absolue en insuline par destruction des
rupture de la tolérance immunitaire
cellules bêta pancréatiques par le système
immunitaire
activation lymphocytes T auto-réactifs vis à vis
d’autoantigènes de la cellule bêta
– Deux sous-types :
insulite
destruction des cellules bêta par L cytotoxiques
•Auto-immun(le + fréquent), incluant le « DT1 lent »
Processus étalé sur pls années avant et après
• Idiopathique (absence d’anticorps)
l’apparition du diabète
A. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes???
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2 cycle – MIC - ECN 233 - Diabètes sucrés de l’adulte
Année Universitaire 2011 - 2012
Critères humoraux :les auto anticorps
= témoins circulants de la maladie auto-immune (détectables dans 85 %)
• Ac anti cellules d’îlot (ICA)
• L’insulite :
– Prévalence dans la population générale 0.2 à 1%
= infiltrat inflammatoire des îlots de Langherans
– Sensibilité du test au cours du diabète de découverte récente = 90%
Caractéristique histo du DT1.
– Persistent plus de 10 ans dans moins de 20% des cas.
Réaction auto-immune contemporaine de l’installation du diabète
– Disparaissent du sérum chez la majorité des patients dans les années
déroulée en 3 phases:
qui suivent le diagnostic
– Présentation des autoantigènes pancréatiques par des
macrophages
• Ac antiglutamate décarboxylase(GAD)
– Activation des LT helper CD4+ se regroupant autour des ilots
– Meilleure valeur prédictive, surtout si associé aux ICA
créant une péri insulite
– Recrutement actif des LT cytotoxiques CD8+, infiltrat
• Ac anti-insuline
lymphocytaire dans les îlots, destruction des cellules
– Apparaissent avant tout ttt par insuline.Valeur prédictive faible
sécrétrices
•A c anti IA2
Insulite vue dans les îlots contenant encore quelques cellules
béta. Quasi nulle dès la 1ère année qui suit le diagnostic • Fréquence des autres MAI associées (15 %)
2b. Prédisposition génétique
• Bras court du chromosome 6: CMH (complexe majeur
d’histocompatibilité) comprend les allèles HLA
et contient la région génétique de plus forte susceptibilité
Risque pop générale 0.4 %
Intervient pour 40% ds la prédisposition génétique
– 90-95% des caucasiens qui ont un DT1 dans l’enfance ou
Apparenté 1er degré 5 %
l’adolescence sont porteurs d’allèles HLA DR3 ou DR4enté 1er degré, HLA identique 12 %
– Risque majeur si hétérozygote HLA DR3/DR4
Apparenté 1er °, HLA identique DR3 ou 4 16 %
– D’autres allèles sont au contraires protecteurs : DR2, DR15, …
Deux parents diabétiques 30 %
•La région promotrice du gène de l’insuline contribue à
10% de la prédisposition
Jumeaux monoz 50 %
Jumeaux monoz, DR3 ou 4 70 %
50% de la susceptibilité n’est pas expliquée par ces 2 facteurs
Bcp d’autres gènes de prédisposition
Le risque d’être diabétique pour un apparenté au
1er degré est x10 /pop générale même s’il reste
Terrain génétique de prédisposition
minime
hautement multigénique
A. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes??
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2c. Facteurs environnementaux
• Expliqueraient au moins 50 % de la pathogénie
•Rôle de l’environnement ds l’expression ou non de cette puisque 50 % des paires de jumeaux sont non
susceptibilité génétique
concordants
Le déterminisme génétique et sa transmission ne répondent pas à
un schéma simple.
Infectieux ? : CMV, rubéole, Coxsackie : favoriseraient
l’expression des auto-antigènes pancréatiques
Protéines du lait de vache ?
• Mais aucun prouvé
3. SIGNES CLINIQUES 3b. Formes particulières
3a. Présentation clinique habituelle
• DT1 lent ou LADA
(Latent Autoimmune Diabetes of the Adult):
• Pic de fréquence de découverte: puberté
• Début souvent brutal
– aspect DT2 sous ADO
• Signes cardinaux :
– Début tardif (> 30 ans) et progressif (recours
Sd PUPD, amaigrissement, polyphagie
insuline > 6 mois)
–a v e c A ca n ti G A D +
• Examen pauvre : fonte musculaire
– insulinodépendance en 5 à 10 ans
• Acido-cétose inaugurale dans 30% des cas
– allèles HLA de susceptibilité au DT1 présents
• Peut survenir à tout âge: 50% découvert avant 20 ans, 30%
après 30 ans
A. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmese
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Année Universitaire 2011 - 2012
•Diabète type 1B (ou idiopathique)
–Marqueurs d’autoimmunité absents
chez un patient présentant un DT1 typique
Diabète de type 2
avec nécessité vitale d’insuline
–Correspond à un faible nombre de patients avec DT1
–+ fréquent dans les populations africaines
–Pas de réaction autoimmune
–Début souvent brutal suivi souvent période de rémission
2. ASPECTS CLINIQUES
1. EPIDEMIOLOGIE
– Signes cliniques le + souvent absents
ou stade de complications
– 10 x plus fréquent que le DT1
– Peut être méconnu pendant des années chez un
patient asymptomatique
– 2.7 millions de DT2 (4% de la population)
– Syndrome métabolique
– Prévalence = 2.78 %
TT >102 cm (H), ou 88cm (F)
HTA ou PA > 130/85 mmHg
TG > 1.5 g/l
HDL-C <0,4 (H) ou < 0,5 (F) g/l
GAJ > 1.10 g/l
A. SULTAN (Mise ligne 10/04/12 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes??????????
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3. ETIOLOGIE (mal connue)
3a. Prédisposition génétique
PROFIL TYPIQUE DU DT2
Rôle essentiel
–Âge > 40 ans
Concordance +++ chez les jumeaux monoz : 90 à 100%
–IMC > 27 kg/m2 Jumeaux hétérozygote : 40%
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