THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLOME D'ETAT

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1        THESE  PRESENTEE  POUR  L'OBTENTION  DU  TITRE  DE  DOCTEUR  EN  PHARMACIE  DIPLOME  D'ETAT     Janvier   12 Thèse  soutenue  publiquement  à  la  faculté  de  pharmacie  de  Grenoble  le  19  Janvier  2012  à  18h  en  salle  109  devant  le  Jury  composé  de:  Présidente  de  Jury  :    Dr  JOYEUX-??FAURE  Marie,  Maître  de  Conférences  à  la  Faculté  de  Pharmacie  de  Grenoble,  directrice  de  thèse    Membres  :  Pr  PEPIN  Jean  Louis,  Professeur  à  la  Faculté  de  Médecine  de  Grenoble  Dr  ROUSSEL  Philipe,  Pharmacien  et  directeur  de  l'Association  Grenobloise  pour  les  Insuffisants  Respiratoires  à  domicile  (AGIRàDOM)  Dr    GRISOLLET  Cécile,  pharmacien       DUDON  Anaïs  née  le  05/06/1986      et  GRAZIANI  Evane  née  le  08/11/1986     Implication  du  pharmacien  dans  le  dépistage  du  Syndrome  d'Apnées  Obstructives  du  Sommeil  et  l'évaluation  du  risque  cardiovasculaire  à  l'officine   UNIVERSITE  JOSEPH  FOURRIER  FACULTE  DE  PHARMACIE  DE  GRENOBLE   du m as -0 06 67 04 3, v er sio n 1 - 6 F eb 2 01 2

  •  marie  joyeux-??faure

  • évaluation  du

  •  de  notre

  •  contribué  à

  •  remercions  d'

  •  nous  le

  •  et  nous


Publié le : dimanche 1 juin 1986
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Janvier
12
UNIVERSITEJOSEPHFOURRIER
FACULTEDEPHARMACIEDEGRENOBLE

THESEPRESENTEEPOURL’OBTENTIONDUTITREDEDOCTEURENPHARMACIE
DIPLOMED’ETAT
Implicationdupharmaciendansledépistagedu
Syndromed’ApnéesObstructivesduSommeilet
l’évaluationdurisquecardiovasculaireàl’officine

DUDONAnaïsnéele05/06/1986

etGRAZIANIEvanenéele08/11/1986

ThèsesoutenuepubliquementàlafacultédepharmaciedeGrenoblele19Janvier
2012à18hensalle109devantleJurycomposéde:
PrésidentedeJury:
DrJOYEUX-FAUREMarie,MaîtredeConférencesàlaFacultédePharmaciede
Grenoble,directricedethèse
Membres:
PrPEPINJeanLouis,ProfesseuràlaFacultédeMédecinedeGrenoble
DrROUSSELPhilipe,Pharmacienetdirecteurdel’AssociationGrenobloisepourles
InsuffisantsRespiratoiresàdomicile(AGIRàDOM)
DrGRISOLLETCécile,pharmacien


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dumas-00667043, version 1 - 6 Feb 2012

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dumas-00667043, version 1 - 6 Feb 2012REMERCIEMENTS

AMadameMarieJOYEUX-FAURE,
Qui sans elle rien de tout cela n’aurait été possible. Nous la
remercionspoursesconseils,sonécouteetsapatiencetoutaulong
delarédactionetlaréalisationdecetravail.Sadisponibilitéetses
relectures nous ont été précieuses. Nous la remercions enfin
d’accepterdeprésidercettethèse.Qu’elletrouveiciletémoignage
denotrerespectetdenotreamitié.

AMonsieurJean-LouisPEPIN,
Quinousfaitl’honneurdeparticiperaujurydecettethèse.Nousle
remercionségalementdenousavoirrencontréesàplusieursreprises
pournousguideretnoustransmettresapassionpourlamédecine.

AMonsieurPhilippeROUSSEL,
Pourl’honneurqu’ilnousfaitenacceptantdeparticiperaujuryde
cettethèse.Nousleremercionsaussid’avoirgrandementcontribuéà
lamiseenplacedenotrequestionnairesurInternet.

AMadameCécileGRISOLLET,
Quinousfaitl’honneurdeparticiperaujurydecettethèse.Nousla
remercionsd’avoirpermislaréalisationdeceprojetauseindeson
officine.

Al’UnitédepneumologieduCHUdeGrenoble,
Pournousavoirguidéesetaccueilliesàchaquerendezvousavec
MmeFaure.

AMonsieurJean-PhilippeBAGUET,
Pournousavoirguidéesdansleschoixdesquestionnaires
nécessairesàl’élaborationdenotreprojet.


AMrLAURIER,
Pournousavoiraiguilléessurnosquestionsconcernantl’évaluation
durisquecardiovasculaire.

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dumas-00667043, version 1 - 6 Feb 2012REMERCIEMENTSEGALEMENT

Au service de Néphrologie, sans lequel nous ne nous serions jamais
rencontrées.

A nos famillesquiontsunousencourager,noussouteniretnous
réconfortertoutlelongdenotrevieetdenosétudes.

Anosamis,pourtouslesmomentsinoubliablesquenousavonspartagés
jusqu’ici.













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dumas-00667043, version 1 - 6 Feb 2012TABLEDESMATIERES

INTRODUCTIONGENERALE.....................................................................................................................11
ERE1 PARTIE:LESYNDROMED’APNEESOBSTRUCTIVESDUSOMMEILOUSAOS.......14
A. DEFINITIONDUSAOS..............................15
1. Introduction.....................................................................................................................................15
2. Définitions.......15
3. Physiopathologie.............................17
4. Présentationclinique.......................................................................................................................20
5. DépistageduSAOS..........................22
6. Diagnostic.......................................................................................................................................24
7. Epidémiologie..24
a. Facteursderisquenonmodifiables.............................. 25
b. facteursderisquemodifiables...................................................................... 26
B. APNEESDUSOMMEILETCOMPLICATIONS....................................................................27
1. Complicationscardiovasculaires.....................................27
a. SAOSethypertentionartérielle(HTA).......................... 29
b. SAOSetathérosclérose................................................. 29
c. SAOSetarythmie................................................................ 30
d. SAOSetinsuffisancecardiaque.................................................................... 31
e. SAOSetinsuffisancecoronaire..... 31
f. SAOSetcardiopathieischémique.................................................................. 32
g. SAOSetaccidentvasculairecérébral(AVC).................................................................................................................. 32
h. SAOSetrisquecardiovasculaire(RCV)global............... 33
2. Complicationsmétaboliques...........33
a. Insulino-résistance........................................................................................................................................................ 33
b. Dyslipidémie................................. 33
c. Syndromemétabolique................. 34
3. Complicationssociales....................................................................................................................35
a. Accidentsdelavoiepublique(AVP).............................. 35
b. Accidentsdomestiques................. 35
c. Accidentsautravail....................................................................................... 36
d. Qualitédevie................................................................ 36
C. TRAITEMENTDUSAOS.............................37
1. Solutionsthérapeutiques................................................................................................................37
a. TraitementparPPC....................... 37
b. Lesorthèsesd’avancementmandibulaire(OAM):....................................... 40
c. Traitementschirurgicaux:............................................. 40
2. Nouvelleapprochethérapeutique:protocolestatines...41
EME2 PARTIE:EVALUATIONDURISQUECARDIOVASCULAIRE...................................................................45
A. LERISQUECARDIOVASCULAIRE(RCV)ABSOLU..............................................................46
1. Définition.........................................46
2. EstimationduRCV:uneapprochemultifactorielle..........47
3. Intérêtsdeséquationsderisque.....................................................................................................48
4. Limitesdeséquationsderisque......48
B. LESMODELESDEPREDICTIONDURCV.........49
1. Unemultitudedemodèlesderisque...............................49
2. Descriptiondesprincipauxmodèlesderisque................................................................................49
a. Lemodèled’EtudeProspectivedeParis....................................................... 49
b. L’étudePCV-METRA(PréventionCardiovasculaireenMédecineduTravail) 50
c. L’étudedeFramingham................................................................................ 51
d. Lemodèled’Andersonmodifié..................................................................... 59
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dumas-00667043, version 1 - 6 Feb 2012e. LemodèledeSCORE..................................................................................................................................................... 63
3. Paramètresutilisésdansleséquationsderisquecardiovasculaire.................68
C. QUELMODELEDERISQUEPOUREVALUERLERCVAL’OFFICINE?.....69
1. Lesmodèlesderisqueécartés.........................................................................................................69
a. 1erfacteurlimite:lesexe............................................. 69
èmeb. 2 facteurlimite:l’âge.............. 69
èmec. 3 facteurlimite:l’originegéographique.................. 70
d. Lediabète..................................................................................................................................................................... 70
2. Lemodèleretenu:SCORE...............70
D. CONCLUSION..........................................71
EME3 PARTIE:ROLEDUPHARMARCIEND’OFFICINE:PROJETPHARMA-SAS.............73
A. PRESENTATIONDEL’ETUDEPHARMA-SAS.................................................................75
1. Introduction.....................................................................75
2. Objectifsdel’étudePHARMA-SAS...76
a. Objectifprincipal........................................................... 76
b. Objectifssecondaires.................................................................................................................... 76
3. Sélectiondespharmaciesetpopulationconcernée........................................76
a. Méthodedesélectiondespharmacies......................... 76
b. Méthodedesélectiondespatients.............................................................................................. 77
a) Justificationdunombredesujets........................... 77
b) Critèresd’inclusion................................................................................................................................................. 77
c) Critèresdenon-inclusion........ 77
4. LeformulairePHARMA-SAS............................................................................78
B. LAREALISATIONDEL’ETUDEPHARMA-SASAL’OFFICINE..............................................78
1. Déroulementdel’enquêteàl’officine.............................................................78
2. Difficultésrencontrées....................................................80
a. Disponibilité.................................................................................................. 80
b. Pertinencedesréponses............................................... 80
a) LiéeauquestionnairedeBerlin............................................................................................... 80
b) Liéeàl’évaluationduRCV....................................... 81
c. Intérêtportéàl’étude................... 81
d. Tailledel’échantillon.................................................................................................................................................... 82
3. Quellessolutions?..........................82
4. Résultats..........................................................................83
a. FacteursderisqueduSAOSretrouvéschezlespatientsàhautrisquedeSAOS................................ 84
b. ComplicationscardiovasculaireschezlespatientsàHAUTRISQUEdeSAOS............................... 85
c. EstimationduRCVabsoluchezlespatientsàHAUTRISQUEdeSAOS.......................................................................... 86
d. Conclusion..................................................................................................... 88
CONCLUSIONETPERSPECTIVES...............................................90
BIBLIOGRAPHIE.......................................................................................................96
ANNEXES..............102
GLOSSAIRE............................................117






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LISTEDESTABLEAUX

Tableau1:SévéritéduSAOSselonl’IAH.........................................................................................15

Tableau2:Principauxsymptômesdiurnesetnocturnesrencontréslorsdusyndromed’apnées
obstructivesdusommeil(SAOS). ............................................................................................20

Tableau3:Principauxrésultatsdel’étudedeDragersurlessignesprécocesdel'athérosclérose
dansleSAOS.............................................................................................................................28

Tableau4:Critèresdéfinissantlesyndromemétaboliquechezl’hommeetlafemme..................34

Tableau5:EffetssecondairesliésautraitementparPPC...............................................................39

Tableau6:Modèled’Andersonmodifié:estimationdurisqueindividueldemorbidité
coronarienneà5ans................................................................................................................62

Tableau7:FacteursderisqueprisencompteenfonctiondesmodèlesdeprédictionduRCV.....68

Tableau8:NombredepatientsàhautrisqueetbasrisquedeSAOSselonlesexe,lepoidsetla
consommationdetabac...........................................................................................................84

Tableau9:NombredepatientsàhautrisqueetbasrisquedeSAOSselonunrisque
cardiovasculairefaible,modéré,moyenetélevécalculésaveclemodèledeSCORE.............86








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LISTEDESFIGURES


Figure1:Représentationschématiquedesfacteursanatomiques(mécaniques)etfonctionnels
responsablesdel’obstructiondesvoiesaérienneshautesdanslesyndromed’apnées
obstructivesdusommeil(Weitzenblum,2000)........................................................................18

Figure2:StimulispécifiquesduSAS,mécanismesintermédiairesetmorbiditécardiovasculaire..26

Figure3:Estimationdurisquecoronarienà5et10ansparlemodèled’Anderson......................54

Figure4:ModèledeWilsonapplicableauxhommes .....................................................................57

Figure5:ModèledeWilsonapplicableauxfemmes......58

Figure6:Risqueà10ansd’accidentcardiovasculairefataldanslesrégionseuropéennesàhaut
risqueenfonctiondusexe,del’âge,delapressionartériellesystolique,ducholestéroltotal
etdutabagisme........................................................................................................................66

Figure7:Risqueà10ansd’accidentcardiovasculairefataldanslesrégionseuropéennesàfaible
risqueenfonctiondusexe,del’âge,delapressionartériellesystolique,ducholestéroltotal
etdutabagisme........................................................................................................................67

Figure8:Prévalencedesantécédentspersonnelsd’HTA,d’insuffisancecardiaque,d’AVC,de
troublesdurythme,d’insuffisancecoronaireetd’IDMchezlespatientsàhautrisquede
SAOS.........................................................................................................................................85

Figure9:ReprésentationschématiqueduRCVglobalestiméparlemodèledeSCOREchezles
patientsàhautrisquedeSAOS................................................................................................87

Figure10:Pourcentaged’hommes,defumeurs,d’HTA,d’hypercholestérolémieetdediabètechez
lespatientsàhautrisquedeSAOS...........................................................................................88



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