maladie débilitante chronique Correction martineau

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ANALYSE DU RISQUE RELIÉE À L’INTRODUCTION DE LA MALADIE DÉBILITANTE CHRONIQUE DES CERVIDÉS AU QUÉBEC               Par Manon Racicot                 Présenté au Dr Martineau Dans le cadre du cours Vétérinaire, faune et environnement                     Faculté de médecine vétérinaire Université de Montréal Avril 2006

Table des matières   Introduction…………………………………………………………………………………….3    Évaluation du risque -   Identification d’un danger potentiel………………………………………………..4   -   Caractérisation du danger…………………………………………………………..5     Caractérisation de l’exposition……………………………………………………..7-   -   Conséquences de l’exposition……………………………………………………...8   -   Caractérisation du risque…………………………………………………………...9

  Gestion du risque……………………………………………………………………………..10   Communication du risque…………………………………………………………………….13   Références…………………………………………………………………………………….14   Annexe 1………………………………………………………………………………...……15

 

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Introduction Les encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) incluent entre autres l’encéphalopathie spongiforme bovine (vache folle), la tremblante du mouton, la maladie de Creutzfeldt-Jacob chez les humains et la maladie débilitante chronique (MDC) des cervidés. La MDC est la seule variante transmissible des EST chez les espèces de cervidés vivant en liberté. C’est pourquoi il est si difficile de décrire la distribution de la maladie et de la circonscrire. La souche de prions qui est responsable de la MDC n’a été reliée à aucun cas de maladie chez les humains. Le public s’inquiète tout de même des conséquences d’une exposition à la MDC. Ces interrogations sont fondées sur l’exposition massive des européens aux prions de la vache folle, qui a apparemment été responsable d’approximativement 150 cas de la variante de Creutzfeldt-Jakob (Bollinger et coll., 2004).   C’est en 1967 au Colorado que la MDC des cervidés a vu le jour chez un cerf mulet en captivité pour ensuite se disperser dans le Nord du Colorado et le Sud du Wyoming chez les cerfs et les wapitis sauvages et captifs (Salman, 2003). Ce n’est qu’en 1977 que la condition fut reconnue comme une encéphalopathie spongiforme transmissible. En 1974, cette maladie a été introduite dans le zoo de Toronto au Canada par un cerf mulet importé d’un parc zoologique du Colorado. Aucun autre animal n’a été infecté, mais en 1996, un deuxième cas est déclaré. En effet, un wapiti d’élevage de Saskatchewan importé du Dakota du sud en 1989 était infecté (Sullivan, 1998). L’Alberta a aussi déclaré un cas confirmé en 2002 chez un wapiti à l’abattoir. Pour ce qui est de la faune, on dénombra deux cerfs mulets positifs à l’automne 2000 et au printemps 2001. Le premier âgé de quatre ans a été tué par des chasseurs au sud de la Saskatchewan et le deuxième âgé de deux ans a été diagnostiqué des suites d’un programme d’échantillonnage réalisé par les autorités fauniques de la Saskatchewan et l’Agence canadienne d’inspection des aliments (ACIA). Les deux animaux se trouvaient dans un périmètre de trois kilomètres. De plus, deux autres cerfs mulets de la même région que les deux précédents ont été testés positifs en 2002. Jusqu’au mois de décembre 2005, l’ACIA dénombre dans la faune 100 cas en Saskatchewan dont 32 ont été détectés par des chasseurs ayant observé les signes cliniques et 9 cas en Alberta. Il s’agit des espèces susceptibles confondues, soit le cerf mulet, le cerf de Virginie et le wapiti. Au Québec, il n’y a aucune évidence que les cervidés soient affectés par la MDC, pour le moment (MAPAQ).  

 

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Au Québec, les élevages de cervidés servent principalement à l’exportation de bois de velours et d’autres produits ou sous-produits de wapitis et de cerfs destinés à la chaîne alimentaire vers les pays asiatiques dont la Corée. Le bois de velours est utilisé comme ingrédient médicinal.   Il sera donc question d’élaborer une analyse du risque reliée à l’introduction de la MDC des cervidés au Québec. Le sujet sera divisé 1) en évaluation du risque dont l’identification d’un danger potentiel, la caractérisation du danger, la caractérisation de l’exposition, les conséquences de l’exposition et la caractérisation du risque, 2) en gestion du risque et 3) en communication du risque.   Évaluation du risque   Identification d’un danger potentiel   Il s’agit d’un risque biologique associé à une protéine anormale (PrP cwd ), le prion. Un prion (PrP) est une protéine cellulaire normale impliquée dans les fonctions synaptiques et se retrouvant chez tous les mammifères et les oiseaux. Les prions causant la MDC sont résistants à la protéase et transmettent cette résistance aux prions normaux. En effet, ils peuvent échapper au catabolisme cellulaire à l’intérieur des neurones occasionnant la formation d’agrégats insolubles dans les lysosomes des neurones. Il en résulte l’éclatement des neurones et la libération des prions pathogènes ayant la faculté d’infecter d’autres cellules. Les tissus nerveux prennent donc l’aspect d’une éponge, ce qui correspond à la vacuolisation des neurones atteints et aux espaces laissés par leur disparition. De plus, des plaques d’amyloïdes sont remarquées dans les espaces intercellulaires correspondant à des dépôts protéiques (Prusiner, 1995).   Le cerf mulet (Odocoileus hemionus), le cerf de Virginie (Odocoileus virginianus) et le wapiti (Cervus elaphus nelsoni) sont les seuls hôtes naturels connus de la MDC. Ceux-ci se retrouvent tous en Amérique du Nord (Miller et William, 2002). La MDC atteint les cervidés captifs et sauvages, mais ne semble pas affecter les ruminants domestiques comme la chèvre et le mouton (Salman, 2003). En effet, ces derniers ne sont expérimentalement infectés que lorsqu’ils sont inoculés de façon intracérébrale. Aucune preuve ne permet de déterminer si ces animaux peuvent être malades suite à l’ingestion de tissus cérébraux infectés ou suite à des

 

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contacts étroits avec les cervidés atteints. Une infection expérimentale a récemment été confirmée chez un orignal, mais on ne dispose d’aucune donnée à ce sujet dans le cas du caribou. Le bison ne semble pas être à risque de MDC. Ainsi, il existe une barrière interespèce qui protège contre la MDC. Cette barrière d’espèces correspond au gène codant pour la protéine du prion. Par exemple, des souris transgéniques exprimant le gène des hamsters sont susceptibles au prion des hamsters tandis que les souris non transgéniques sont résistantes. Les souris n’exprimant pas le gène de souris - les sourisknock-out - sont insensibles à la maladie. Le gène du prion est donc un facteur de susceptibilité essentiel.   La susceptibilité de l’animal à l’infection semble influencée par le polymorphisme du gène normal codant pour la protéine PrP. L’analyse de la séquence du gène PrP démontre un simple polymorphisme : un acide aminé change de méthionine à leucine au niveau du codon 132. Au sein d’un groupe expérimental composé de wapitis inoculés oralement avec le cerveau de wapitis infectés, les homozygotes pour le codon 132-Met (M/M) étaient positifs à la maladie tout comme quelques wapitis hétérozygotes M/L. Par contre, aucun wapiti homozygote L/L n’a été trouvé positif (Hamir, 2006). Ainsi, il pourrait y avoir une association entre le génotype du gène codant pour le PrP et la résistance du wapiti à la maladie.    Caractérisation du danger La répartition de la maladie est un facteur inquiétant par rapport à l’introduction de la maladie au Québec étant donné la proximité géographique. En effet, dans la faune, la MDC se retrouve au Nord du Colorado, au Sud du Wyoming, au Sud-ouest du Nebraska, au Dakota du Sud, au Wisconsin, au Nouveau-Mexique, dans l’Utah, au Kansas, en Saskatchewan et en Alberta. De plus, on peut retrouver des animaux malades dans les élevages de cervidés du Colorado, de l’Oklahoma, du Kansas, du Nebraska, du Dakota du Sud, du Montana, de l’Utah, du Minnesota, du Wisconsin, de la Saskatchewan et de l’Alberta. D’après Miller, en 2005 il y aurait eu d’autres cas dans l’état de New York autant chez des cervidés sauvages qu’en captivité (Annexe 1). Il s’agit donc d’une maladie affectant l’Amérique du Nord exclusivement. Par contre, un cas a été recensé en Corée du Sud suite à l’importation de 1994 à 1997 de wapitis en provenance du Canada (Sohn et coll., 2002). C’est ainsi le premier cas déclaré hors du Canada et des États-Unis.   De surcroît, certains cervidés ont des comportements favorisant la propagation de la MDC. Par exemple, les cerfs de Virginie sont sociaux occasionnant donc des contacts étroits entre

 

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les animaux et de fortes densités de population pouvant contaminer l’environnement (Salman, 2003). Il en résulte une pression d’infection augmentée particulièrement en hiver, puisque ces animaux se regroupent en troupeaux de quelques dizaines à plusieurs centaines d'individus. Au Québec, le Musée canadien de la faune dénombre la population de cerfs de Virginie en 1993 à 121 000 sur l'île d'Anticosti (15,2/km 2 ) et 155 000 au Québec, concentrés dans le sud- ouest de la province, c’est-à-dire en Estrie (13,1/km 2 ). L’inquiétude est évidemment au niveau des contacts entre les animaux du Québec, plutôt qu’au niveau de l’île d’Anticosti. Par contre, des mouvements de cervidés du Québec vers l’île d’Anticosti est une voie possible d’introduction à ne pas négliger.   Les situations augmentant le risque de propagation provenant des cervidés sauvages sont lors de capture et de remise en liberté de ces animaux par les éleveurs ou lorsque ces cervidés s’échappent des installations. Il faut aussi considérer la migration naturelle comme moyen de propagation de la MDC. En effet, le Ministère des ressources naturelles et de la faune du Québec évalue le domaine vital des cerfs de 20 à 150 hectares (0,2 à 1,5 kilomètre carré). De par leurs déplacements sur de longues distances, le risque de rencontre avec des animaux infectés augmente. Par ailleurs, des contacts sont possibles entre les animaux sauvages et les fermes d’élevage comme ce fut le cas au Colorado où des cervidés sauvages ont été relâchés. Ceux-ci ont propagé la MDC dans la nature et ont infecté des élevages de wapitis. Au niveau des cervidés d’élevage, les risques sont plutôt reliés aux transports de wapitis ou de cerfs infectés. Par exemple, lors de la flambée en Saskatchewan, l’origine de l’infection des 38 sur les 42 fermes était le transport des animaux infectés par camion.     Par ailleurs, les prions causant les encéphalopathies spongiformes transmissibles sont extrêmement résistants dans l’environnement, tout comme le prion causant la MDC. Ainsi, le prion résiste aux dommages environnementaux et chimiques (Lupi, 2005). Il peut persister plus de deux ans dans un environnement contaminé (Miller et coll., 2004). Selon Kahn et ses collaborateurs, le prion résiste à la formaline, à l’oxyde d’éthylène, à un passage dans un autoclave à 121 degrés Celsius pendant 15 minutes, aux hautes doses d’ionisation et aux irradiations par les ultraviolets.  

 

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Caractérisation de l’exposition La présence du prion anormal a été démontrée par immunohistochimie au niveau du cerveau, des amygdales, des nœuds lymphatiques viscéraux et régionaux, des plaques de Peyer, de la rate et des autres tissus lymphoïdes du petit et du gros intestin (Salman, 2003).   La transmission de la MDC n’est actuellement pas connue avec certitude. Des observations épidémiologiques suggèrent une transmission horizontale entre les animaux et une transmission via l’environnement. En effet, le prion s’accumule dans les tissus lymphoïdes du tractus gastro-intestinal suggérant que celui-ci peut se retrouver dans les fèces et la salive. Un environnement contaminé par des excréments ou des carcasses décomposées semble important pour maintenir une épidémie. (Miller et coll., 2002). De plus, la plupart des cervidés ingèrent de la boue afin de supplémenter leur diète par des minéraux. Si l’on suppose que le prion anormal se retrouve dans les fèces et dans la salive, ce comportement risque d'accroître la possibilité de transmission. Par ailleurs, il n’y a aucune évidence de transmission verticale, puisque le prion anormal n’a pas été trouvé dans les placentomes, les ovaires et les tissus fœtaux de femelles infectées. Par contre, cette possibilité ne peut pas être exclue. La transmission semble se faire au sein de la même espèce et entre les différentes espèces susceptibles. (Salman, 2003).   Omar Lupi soupçonne un autre mode de transmission (Lupi, 2005). Il tente de faire un parallèle entre le fait que des larves de mouches peuvent transmettre la tremblante aux hamsters et l’implication théorique possible des ectoparasites dans la transmission de la MDC. Brièvement, la peau et les membranes muqueuses des humains et des animaux sont des cibles naturelles des parasites et expriment en grande quantité la protéine PrP. Théoriquement, il est possible que ces parasites soient impliqués dans la propagation de la MDC entre les animaux, mais des preuves expérimentales sont nécessaires pour appuyer cette hypothèse. Il importe de ne pas négliger cette voie de transmission et ce possible réservoir de prions, puisque les ectoparasites peuvent être gérés contrairement à la persistance du prion dans l’environnement.  

 

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Conséquences de l’exposition Tout d’abord, les animaux exposés sont les cervidés en liberté tout comme les cervidés d’élevage. En effet, si les animaux de la faune sont atteints de la MDC, ils propageront le prion de par leurs déplacements. Il en résulte un risque élevé de contact avec les animaux d’élevage. Ainsi, le réservoir de la MDC représenté par les cervidés sauvages aura un impact significatif et surtout persistant sur l’industrie des cervidés d’élevage.   Dans la phase clinique de la maladie, l’animal peut présenter une sévère émaciation, une perte de poids, un changement de comportement comme l’isolement des autres animaux ou perte de la peur des humains, perte de coordination, une dépression, de la difficulté à avaler, une salivation excessive et une pneumonie par aspiration. Les signes cliniques peuvent durer de quelques semaines à huit mois avant que l’animal ne succombe. Parfois, le cervidé peut démontrer seulement une pneumonie et des difficultés respiratoires. Cette pneumonie par aspiration est due à la perte du contrôle moteur sur la déglutition suite aux lésions nerveuses centrales. Elle est aussi associée avec la régurgitation et la rumination (Williams, 2005). Les symptômes sont progressifs malgré l’usage d’antibiotiques ou de fluidothérapie. Ces signes sont caractéristiques, mais non spécifiques pour la maladie débilitante chronique (Sohn et coll., 2002). En général, les signes en phase terminale sont plus subtils chez les wapitis que les cerfs. Il est possible que les animaux présentent durant cette phase de la polydipsie et de la polyurie. La maladie est inévitablement fatale. La mort apparaît typiquement dans les quatre mois, mais certains animaux ont survécu aussi longtemps qu’une année. Le décès des animaux cliniquement atteints est favorisé par un stress environnemental comme les périodes de grand froid. Il est difficile de déterminer le temps d’incubation, mais en moyenne il se situe entre deux et quatre ans (Williams, 2005). Chez la plupart des animaux, les signes se manifestent vers l’âge de trois à cinq ans, mais ils ont été observés aussi tôt qu’à 17 mois ou aussi tard qu’à plus de 15 ans (Salman, 2003). Par ailleurs, aucune réponse immunitaire ne se manifeste chez les hôtes atteints de la MDC. D’autres conditions peuvent démontrer des similarités dans les signes cliniques telles que la malnutrition, des intoxications, des maladies hémorragiques et des parasitoses (Williams, 2005).   À l’échelle nationale, l’ACIA dénombre jusqu’au premier mars 2006 un cumulatif de 233 cas confirmés sur 9320 cervidés d’élevage testés dont 31 animaux avaient des signes cliniques (Christiane Allard, responsable des EST pour l’ACIA, 5 avril 2006, communication personnelle). Ainsi, 87% des cervidés ne démontraient pas de signes cliniques. En effet, des

 

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animaux positifs au niveau des ganglions rétropharyngiens ne présentent pas nécessairement de la dégénérescence spongiforme dans les noyaux de la substance grise du tronc cérébral au niveau de la région de l’obex. On peut donc conclure que la maladie est fréquemment sous- clinique. Pour appuyer cette assertion, l’étude de 2005 de Williams estime les cas sous- cliniques à plus de 97%.   Une autre conséquence de l’exposition est un impact économique négatif. En effet, la vente des permis de chasse aux cervidés risque de diminuer suite à l’introduction de la MDC au Québec. Par exemple, en 1996, les Canadiens ont dépensé plus de 800 millions de dollars dans le cadre de la chasse aux animaux de la faune, ce qui démontre l’ampleur de ce sport (Bollinger et coll., 2004). De plus, les coûts pour les quarantaines des troupeaux d’élevage suspects ainsi que les coûts pour compenser les fermiers pour la mise à mort de leurs bêtes seront probablement très élevés.   Si le Québec est touché par la MDC, on doit s’attendre à une diminution de la population de cervidés. Il en découle des conséquences dont la sélection de nouvelles proies par les prédateurs comme les loups, les couguars, les coyotes, les ours, les corvidés et les aigles. On s’attend aussi à des changements au niveau des espèces animales victimes de collisions avec des véhicules.   De surcroît, une implication de la santé publique est à prévoir. Actuellement, il n’existe aucune preuve de la transmission de la MDC aux humains. Par contre, l’Organisation Mondiale de la Santé recommande de ne pas consommer les produits animaux provenant de cervidés infectés. Par ailleurs, il a fallu un certain temps avant de faire un lien entre la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jacob et l’encéphalopathie spongiforme bovine. Donc, en attendant les preuves scientifiques, le principe de précaution est de mise.   Caractérisation du risque Le risque d’introduction de la MDC au Québec est considéré élevé pour les raisons suivantes : la proximité géographique des animaux infectés au niveau de la faune, la haute densité des populations de cervidés au Québec, les comportements sociaux de ces animaux, la résistance et la persistance dans l’environnement du prion. De plus, il n’existe pas de traitement, ni de vaccin pouvant aider à prévenir ou à circonscrire le problème. Par ailleurs, le fait que le diagnostic sur des animaux vivants soit difficile, que la période d’incubation de la maladie

 

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soit longue et que les signes cliniques au stade primaire soient subtils, cela accentue les craintes d’une vaste propagation avant d’avoir la possibilité de détecter le problème et d’intervenir rapidement.   Le mode de transmission impliquant l’environnement est un autre facteur inquiétant. En effet, il n’existe pas de test pour confirmer la présence du prion dans le sol. Ainsi, il sera impossible de s’assurer du retrait de toutes les sources infectieuses dans le cas d’un environnement contaminé.   Gestion du risque Selon Salman (2003), un plan de surveillance devrait inclure une observation des cervidés captifs et des cervidés de la faune de manière interdépendante. Au niveau des animaux d’élevage, toute mort suspecte devrait être rapportée aux autorités et tous les animaux destinés à l’abattoir devraient subir des tests de dépistage. De plus, le cheptel devrait être identifié de façon individuelle dans le but de faire un recensement annuel.   Au Canada, il n’y a pas de surveillance active en cours. Par contre, l’Agence canadienne d’inspection des aliments a interdit de 1990 à 1999 l’importation de cervidés des États-Unis. Quant aux wapitis, ils peuvent être importés des États-Unis au Canada avec un permis de l’ACIA (site de l’ACIA). Dans le but d’éradiquer la maladie, la MDC est depuis 2001 une maladie à déclaration obligatoire. Pour éviter la propagation de l’agent, l’ACIA assure la destruction des troupeaux d’élevage positifs. Par exemple, 9000 cervidés ont été détruits en Saskatchewan et en Alberta. Les éleveurs reçoivent une indemnité pour les animaux abattus. Au niveau des cervidés d’élevage, lorsqu'un animal est confirmé infecté, une enquête est faite pour déterminer la nature de l’introduction de la MDC dans le troupeau. Tous les cervidés exposés à cet animal durant les 36 mois précédents sont retracés et détruits, même ceux qui ont quitté la ferme. Lorsque la dernière exposition à un animal infecté remonte de 36 à 60 mois, ces animaux sont mis sous surveillance par l’ACIA jusqu'à l’écoulement d’une période de 60 mois depuis la dernière exposition. L’ACIA déterminera ensuite une zone de surveillance selon les limites de la municipalité et des routes principales. L’ACIA s’assure de ne pas permettre la mise en place de nouvelles fermes de gibier dans les zones touchées et s’assure que ces zones ne soient pas accessibles aux animaux sauvages pour une période de cinq ans. Elle oblige donc les producteurs à se munir de clôtures afin de minimiser les contacts avec la faune.

 

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De plus, les vétérinaires de districts de l'ACIA visitent les troupeaux d'ongulés en captivité pour leur statut en regard de la tuberculose et de la brucellose. Lors de ces visites, ces vétérinaires examinent les animaux et si un cervidé semble suspect de la MDC, il sera être mis sous observation ou abattu et échantillonné. Au niveau des abattoirs au Québec, les cervidés reçoivent l'inspection ante et post mortem vétérinaire, mais il n'y a pas de programme surveillance de la MDC à l'abattoir. Cependant un cas suspect serait mis sous retenue.   Le Québec a un plan de surveillance passif qui consiste en l’examen post-mortem des cerfs et des wapitis expédiés dans les laboratoires de pathologies animales faisant partie du Réseau national de laboratoires de diagnostic vétérinaire des encéphalopathies spongiformes transmissibles. Ces animaux morts proviennent de fermes d’élevage (l’éleveur envoie la tête du cervidé) ou de la faune via le Réseau d’alerte et d’information zoosanitaire (RAIZO) et les chasseurs qui envoient volontairement la tête de leurs carcasses pour les faire analyser. Les prélèvements analysés sont le tronc cérébral avec l’obex et les ganglions lymphatiques rétropharyngiens. Les épreuves de laboratoire disponibles sont l’immunohistochimie (IHC), l’immunobuvardage de Western blot et le test ELISA. Parmi ces techniques, c’est l’IHC qui est considéré comme le test de confirmation de la MDC. De 1993 à 2000, le MAPAQ a analysé 559 cervidés d’élevage et 686 cervidés sauvages. Aucun animal n’était suspect. Par ailleurs, lorsque des cas sont déclarés au niveau de la faune, des permis de chasse sont accordés de façon intensive dans un certain rayon dans le but d’éviter la propagation de la MDC. Le problème est que d’autres cervidés éliront domicile dans ces régions dépeuplées et probablement contaminées.   De plus, tout déplacement de cervidés nécessite un certificat sanitaire pour les cervidés en provenance des autres provinces et ce, depuis le 25 avril 2001. L’autorisation est valide pour 30 jours suivant la signature du vétérinaire responsable. Parallèlement, il existe un programme de certification volontaire visant à établir le statut des troupeaux de cervidés du Québec. La participation à ce programme informe les acheteurs d’animaux des risques que le troupeau soit infecté par la MDC. Les propriétaires s’engagent à envoyer la tête de tous les cervidés de plus de douze mois qui meurent, à entretenir les installations et les clôtures, à tenir des dossiers sur tous ses cervidés contenant l’information sur les arrivées et les départs d’animaux, les résultats d’épreuves, les permis de déplacement, le transport des embryons et du sperme, les morts, les ventes, à employer un vétérinaire accrédité et à effectuer des inventaires annuels. Les propriétaires doivent aussi signaler au vétérinaire toute maladie

 

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