Cet ouvrage et des milliers d'autres font partie de la bibliothèque YouScribe
Obtenez un accès à la bibliothèque pour les lire en ligne
En savoir plus

Partagez cette publication

CARENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
BIOLÓGICA EN LAS TÉCNICAS DE
REPRODUCCIÓN ASISTIDA
LACK OF BIOLOGICAL EXCHANGE IN
ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNIQUES
Pedro José Sánchez Abad
Universidad Católica de Murcia
Campus Los Jerónimos. 30107 Guadalupe
pjsanchez@pas.ucam.edu
Natalia López Moratalla
Departamento Interfacultativo de Bioquímica y Biología Molecular
Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. 31080 Pamplona
natalialm@unav.es
Resumen
Existe una línea divisoria evidente entre las actuaciones encaminadas a curar la
esterilidad interviniendo en sus causas, y las técnicas encaminadas a generar embriones
y transferirlos al útero. Esa línea divisoria, entre curar/paliar y generar el hijo por la
tecnología de la reproducción asistida, la traza primariamente la ciencia. La alarma
creciente de neonatólogos y pediatras ante el riesgo mayor de padecer enfermedades
y malformaciones de los niños generados in vitro respecto a los engendrados, con-
lleva el deber de un examen riguroso de las consecuencias de la aplicación de esta
tecnología. Dos tipos de carencias de comunicación intercelular y molecular causan
los diversos defectos. En primer lugar, se obvia la necesidad del reconocimiento
específi co de los gametos en su estado de maduración adecuado y en el medio na-
Cuad. Bioét. XX, 2009/3ª 339Pedro José Sánchez Abad y Natalia López Moratalla
tural de la fecundación, por lo que ésta se fuerza y se llega a realizar careciendo de
capacidad fecundante uno o ambos gametos. En segundo lugar, tanto al desarrollo
inicial del embrión como al útero materno, se les resta la comunicación materno-fi lial
que permite y facilita la anidación.
Palabras clave: tecnología de reproducción asistida, fecundación in vitro, malfor-
maciones congénitas, nacimientos múltiples, riesgos para los niños.
Abstract
There is a clear dividing line in the group of actions aimed at solving sterility, and
the techniques aimed at generating embryos to be transferred to a womb. The dividing
line is now clearly established by science. The growing alarm among paediatricians
raised by the higher risk of malformations and diseases in children when generated
in vitro, with respect to those normally engendered, is leading to the need to clearly
establish the consequences of in vitro technologies and informing society in an honest
way. Two types of lack of exchange of information, cellular and molecular, cause
the detected defects. In the fi rst place it is clear that both gametes should recognize
each other when adequately mature and in the appropriate natural environment.
In vitro technologies force these conditions and either one or both gametes might
be impaired and consequently negative effects for the child might be caused. In the
second place both embryo and maternal womb are deprived of that early mother-
child communication facilitating implantation.
Key words: assisted reproductive technology, in vitro fertilization; congenital
malformations; multiple births; risk for infants.
1. La asistencia médica a la fertilidad subir dos escalones sin quedarse en el
primero y sin tampoco saltárselo.
Los valores propios de la Medicina El primer escalón es conocer rigurosa-
son capaces de guiar la actividad profe- mente la ciencia de su tiempo; saber en
sional dirigida a la atención del enfermo profundidad qué es el proceso biológico
como persona, sin que se deshumanice natural que está alterado en el paciente.
por el sometimiento ciego al progreso Conocer el porqué y el cómo de las ac-
tecnológico. Los medios de que dispo- ciones con que cuenta para restaurar la
ne el facultativo han cambiado, pero normalidad. La medida de este nivel de
la necesidad de realizar el juicio ético racionalidad, la racionalidad científi ca, es
sobre el uso de las técnicas es universal objetiva y tiene validez universal.
y permanente. El arte de curar y paliar El segundo escalón, y sin dejar el
el sufrimiento, la ética del médico, exige primero, requiere conocer la dimensión
340 Cuad. Bioét. XX, 2009/3ªCarencias de la comunicación biológica en las técnicas de reproducción asistida
propiamente humana del hecho biológico gran sufrimiento, pero no se trata de una
concreto. Es el metro del juicio ético en intervención, de mayor o menor riesgo,
el arte de curar. No es igual tratar un encaminada a solucionar un problema
problema que tiene que ver con el fi ltrar físico o fi siológico vital. La proporciona-
del riñón, que con el funcionamiento de lidad entre la satisfacción del deseo de
la corteza cerebral, o con la transmisión maternidad/paternidad y los riesgos para
de la vida. Sólo así es posible saber que es la salud del hijo es un criterio primario,
lo que hace realmente al intervenir en tal aunque no es el único.
proceso con el fi n de curar o paliar la dis- Los datos, abundantes aunque aún
función. La capacidad de establecer esa cuantitativamente imprecisos, de los
relación, el signifi cado humano en cada riesgos que conllevan tal tecnología
acto concreto, es la racionalidad ética, suponen una seria objeción de ciencia a
que es exigible al arte de la medicina. La la manipulación de la transmisión de la
medida de cómo se establece tal relación vida, y no pueden seguir siendo igno-
tampoco es arbitraria o caprichosa, a rados o diluidos. La ética médica exige
pesar de que las convicciones personales una información rigurosa de los datos y
ayuden o difi culten establecer tal relación las causas.
y acertar en su verdadera dimensión.
En la Medicina de la fecundidad los 2. Riesgos para la salud de los niños
pacientes son el hombre y la mujer que generados por las técnicas de la fecun-
quieren hacerse mutuamente padres. dación in vitro (FIV)
Ahora bien los actos biomédicos no
acaban en los padres, ya que el éxito de Los niños procedentes de FIV, cuando
la intervención en los mecanismos de la se compararon con los concebidos natu-
fecundación está en que se pueda generar ralmente, presentan un aumento —re-
un hijo. El sujeto humano sobre el que lativamente bajo— de malformaciones
«actúan» es justamente el embrión que congénitas graves, aumento de secuelas
producen desde gametos humanos. El neurológicas, como retraso mental y gra-
equipo (biólogos, embriólogos, médicos, ves defectos de visión y un riesgo elevado
ginecólogos y técnicos de laboratorio) de nacimiento prematuro con las secuelas
es productor de embriones para dar que le caracterizan. Este hecho se conoce
respuesta técnica al deseo de un hijo. El desde 1995 en que se publicaron los estu-
tratamiento de la infertilidad ha de mirar dios del Medical Research Council, que
a que las intervenciones no causen riesgo recogían los datos del primer año de vida
1a la salud del hijo, de la madre biológica, de los nacidos desde 1978-1987 .
o de la madre uterina.
No estamos ante una cuestión de
1 Verlaenen, H., Cammu, H., Derde, M.P., riesgo/benefi cio ante un problema de
Amy, J. (1995) «MRC Working Party on Children
salud. La esterilidad es una limitación Conceived by In vitro Fertilisation». J. Obstet. Gi-
necol. 86, 906-910.física que conlleva con frecuencia un
Cuad. Bioét. XX, 2009/3ª 341Pedro José Sánchez Abad y Natalia López Moratalla
Posteriormente, y hasta los años 2003 gametos. La hiperestimulación ovárica
y 2005, aparecen una serie de estudios produce óvulos inmaduros y con defectos
que ponen de manifi esto un incremento de diferenciación. La infertilidad tiene
del riesgo por la aplicación creciente de como causa principal el factor masculino;
las técnicas de reproducción asistida y de ella sólo el 1% es por fallo endocrino.
(ART). Los resultados no siempre son El resto se debe, por una parte, a altera-
signifi cativos y los estudios tienen dife- ciones genéticas, especialmente del cro-
rente protocolo y tratamiento estadístico, mosoma Y que pasa a los hijos varones, y
y usan diferente tipo de controles para el que se acompaña de errores epigenéticos
análisis. Varias revisiones y meta-análisis en su desarrollo embrionario. Y por otra
recogen numerosos estudios y ponen de a fallos en la espermatogénesis; así, en
manifi esto los diversos tipos de riesgos al los casos de azoospermias no obstructi-
2tiempo que destacan las causas . vas se forzó la fecundación incluso con
3La causa principal es el estado de in- espermátidas , con los riesgos añadidos
4madurez o de alteración genética de los que conlleva su incompleto desarrollo ,
con posterior comprobación de las bajas
2 Hansen, M., Bower, C., Milne, E., de Klerk. 5tasas de éxito obtenidas respecto de la
N, Kurinczuk, J.J. (2005) «Assisted reproductive
inyección de esperma de eyaculado. technologies and the risk of birth defects -a syste-
El requerimiento de estimulación matic review». Hum Reprod, 20, 328-338; Hansen, M.
et al. (2007) «Practitioner reporting of birth defects ovárica, con sus posibles alteraciones de
in children born following assisted reproductive la impronta parental, y las alteraciones de
technology: does it still have a role in surveillance
los espermatozoides potencian una com-of birth defects?» Hum Reprod, 22, 516-520; Lie,
R.T., Lyngstadaas, A., Orstavik, K.H., Bakketeig, binación del genotipo parental defi ciente
L.S., Jacobsen, G., Tanbo, T. (2005) «Birth defects in para el complejo desarrollo embrionario
children conceived by ICSI compared with children
del embrión generado. Los espermato-conceived by other IVF-methods; a meta-analysis».
Int J Epidemiol; 34, 696-701; Reefhuis, J., Honein, zoides no requieren poseer capacidad
M.A., Schieve, L.A., Correa1, A., Hobbs, C.A., fecundante, especialmente con la técnica
Rasmussen, S.A. and the National Birth Defects
de inyección de esperma introcitoplas-Prevention (2005) «Assisted reproductive technolo-
mica (ISCI) ya que al ser introducidos gy and major structural birth defects in the United
States» The Scientific World JOURNAL 5, 922-932;
Schieve, L.A., Rasmussen, S.A., Reefhuis, J. (2005) 3 Tesarik, J., Mendoza, C., Testart, J. (1995),
«Risk of birth defects among children conceived «Viable embryos from injection of round spermatids
with assisted reproductive technology: providing into oocytes». N. Engl. J. Med. 333, 525.
an epidemiologic context to the data». Fertil Steril, 4 Sousa, M., Barros, A., Tesarik, J. (1998), «Cu-
84, 1320-1324; Reddy UM et al. (2007) «Infertility, rrent problems with spermatid conception». Hum.
assisted reproductive technology, and adverse preg- Reprod. 13, 255-258; Zech, H. Vanderzwalmen, P.
nancy outcomes: executive summary of a National Prapas, Y., Lejeune, B., Duba, E., Schoysman, R. (2000)
Institute of Child Health and Human Development «Congenital malformations after intracytoplasmic
workshop». Obstet Gynecol,109: 967-977; Zhu, J.L., injection of spermatids». Hum. Reprod. 15, 969-971.
Basso, O., Obel, C., Hvidtjørn, D., Olsen, J. (2009) 5 Aslam, I., Fishel, S., Green, S., Campbell, A.,
«Infertility, infertility treatment and psychomotor Garratt, L., McDermot, T., Dowell, K., Thornton, S.
development: the Danish National Birth Cohort». (1998) «Can we justify spermatid microinjection for
Paediatric and Perinatal Epidemiolog, 23, 98-106. severe male factor infertility? Hum. Reprod. 4. 213-222.
342 Cuad. Bioét. XX, 2009/3ªCarencias de la comunicación biológica en las técnicas de reproducción asistida
directamente al óvulo lo fecundan aún consigue una baja inducción de tolerancia
6cuando su estado sea defi ciente . Las con- inmunológica, que está siendo activada
secuencias en la fertilidad de los varones por adición de los compuestos que fabri-
generados por este procedimiento, no can en el diálogo molecular de esos pri-
ha podido ser estudiada aún, ya que los meros días. Este défi cit de implantación
primeros niños nacieron en 1992. correcta motivó la transferencia múltiple
Otro factor importante es que la trans- con el consiguiente riesgo de embarazos
ferencia de varios embriones, para facili- de más de uno o dos embriones.
8tar la anidación, conlleva con frecuencia Otras revisiones recientes analizan el
embarazos múltiples, que suponen el riesgo de malformaciones congénitas, de
nacimiento de gemelos o trillizos de bajo defectos del desarrollo neurológico, salud
7peso. Un análisis de la bibliografía a 2008 física y psicosocial y riesgo de cáncer. Y
pone de manifi esto que existen datos que se confi rma que los principales factores
relacionan las técnicas de reproducción de riesgo son a) las alteraciones de los
asistida (ART) con las gestaciones múlti- gametos que subyacen a la infertilidad,
ples, anomalías congénitas, anormalida- las técnicas mismas, la edad de la madre
des hormonales y efectos epigenéticos. El y especialmente están asociados a los em-
riesgo absoluto es todavía bajo, pero no es barazos múltiples y el bajo peso al nacer.
insustancial. Según concluyen, deben ser Por ello, abogan por el seguimiento de
dados a conocer los riesgos para la madre los niños hasta la adolescencia y la edad
y los hijos antes de la decisión. adulta y llaman de nuevo la atención a
La falta de comunicación del embrión que no se realice la transferencia de más
9en los primeros días de vida en que de de un embrión .
forma natural recorre las trompas de Fa-
lopio en su camino al útero difi culta enor- 2.1. Malformaciones congénitas
memente la anidación correcta. A su vez,
10Un meta-análisis sobre 19 estudios
publicado en 2004 aportaba el dato de un 6 Bonduelle, M., Wennerholm, U.B., Loft,
A., Tarlatzism B.C., Peters, C., Henriet, S., Mau,
C., Victorin-Cederquist, A., Van Steirteghem, A., 8 Basatemur, E., Sutcliffe A. (2008), «Follow-
Balaska, A., Emberson, J.R., Sutcliffe, A.G. (2005) «A up of Children Born after ART». Placenta 29, S135-
multi-centre cohort study of the physical health of S140.
5-year-old children conceived after intracytoplasmic 9 Pinborg, A., Loft, A., Andersen, A.N. (2004)
sperm injection, in vitro fertilization and natural «Neonatal outcome in a Danish national cohort
conception». Human Reproduction, 20, 413-419; Mau, of 8602 children born after in vitro fertilization or
C., Juul, A., Mainm, K.M., Loft, A. (2004) «Children intracytoplasmic sperm injection: the role of twin
conceived after intracytoplasmic sperm injection pregnancy». Acta Obstet Gynecol Scand, 83, 1071-1078.
(ICSI): is there a role for the paediatrician?» Acta 10 Rimm, A.A., Katayama, A.C., Diaz, M.,
Pediatr 93, 1238-1244. Katayama K. P. (2004), «A meta-analysis of contro-
7 Alukal, J.P., Lipshultz, L.I. (2008) «Safety of lled studies comparing major malformation rates
assisted reproduction, assessed by risk of abnorma- in IVF and ICSI infants with naturally conceived
lities in children born after use of in vitro fertilization children». Journal of Assisted Reproduction and Ge-
techniques». Nature Clinical Practice urology, 5, 140-150. netics, 21, 437-443.
Cuad. Bioét. XX, 2009/3ª 343Pedro José Sánchez Abad y Natalia López Moratalla
incremento de aproximadamente el 29% Study de USA, en el periodo de octubre
de malformaciones en niños generados de 1997 a diciembre de 2003, compara
in vitro y realizan recomendaciones acer- madres de niños con defectos frente a
ca de los controles que permitan sacar madres de hijos sin defectos que usan o
conclusiones con rigor. Posteriormente, no las ART. Los nacidos únicos por ART
varios equipos describen el mayor ries- se asocian con riesgo mayor de malforma-
go de malformaciones congénitas en ciones cardiacas, labio leporino, paladar
11los niños generados por las ART . Otro abierto, malformaciones ano-rectales y
estudio recoge la mayor incidencia de del esófago. Las diferentes malforma-
gemelos con malformaciones patológicas ciones tienen diverso nivel de riesgo (el
del cordón umbilical en los 4.159 naci- factor de riesgo es 9.85 para las gastroin-
dos y registrados entre 1985 y 2004, en testinales, 2.30 para las cardiovasculares
el Este de Flandes; de ellos 2.119 fueron y 1.54 para los defectos de los músculos
engendrados normalmente y otros 2.243 esqueléticos. Y también las diversas
pares de gemelos tuvieron su origen con técnicas tienen diferente factor de ries-
12 14las ART . go : 2.35% por la estimulación ovárica,
13Un estudio multicéntrico con los da- 2.89% para la inseminación intrauterina
tos del Nacional Birth Defects Prevention y 3.45%, en la fecundación in vitro. Entre
otros estudios, el de la Universidad de
Iowa, encuentra defectos en un 6.2% de
1.500 niños concebidos por FIV en con-
11 Zhu, J.L., Basso, O., Obel, C., Bille, C., Olsen,
traste con un 4.4% de niños engendrados J. (2006) «Infertility, infertility treatment, and conge-
15nital malformations: Danish national birth cohort». naturalmente .
BMJ, 333-679; doi:10.1136/bmj.38919.495718.AE; Mi-
drio, P., Nogare, C.D., Di Gianantonio, E., Clementi,
M. (2006) «Are congenital anorectal malformations 14 El-Chaar, D., Yang, Q., Gao, J., Bottomley, J.,
more frequent in newborns conceived with assisted Leader, J.A., Wen, S. W., Walker, M. (2008) «Risk of
reproductive techniques?» Reprod Toxicol, 22,576- birth defects increased in pregnancies conceived by
577; Green, N.S. (2006) «Risks of Birth Defects and assisted human reproduction». Fertil Steril (en prensa).
Other Adverse Outcomes Associated With Assisted 15 Klemetti R et al. (2005) «Children born after
Reproductive Technology» Pediatrics, 114, 256-259; assisted fertilization have an increased rate of major
Wood, H.M., Babineau, D., Gearhart, J.P. (2007) «In congenital anomalies». Fertil Steril, 84, 1300-1307; cfr.
vitro fertilization and the cloacal/bladder exstro- además: Merlob, P., Sapir, O., Sulkes, J., Fisch B. (2005)
phyeepispadias complex: A continuing association». «The prevalence of major congenital malformations
Journal of Pediatric Urology 3, 305-310. during two periods of time, 1986-1994 and 1995-2002
12 Delbaere, I., Goetgeluk, S., Derom, C., De in newborns conceived by assisted reproduction
Bacquer, D., De Sutter, P., Temmerman, M (2007) technology» Eur. J. Med. Gen. 48. 5-11; Olson, C.K.,
«Umbilical cord anomalies are more frequent in Keppler-Noreuil, K.M., Romitti, P.A., Budelier, W.T.,
twins after assisted reproduction» Human Repro- Ryan, G., Sparks, A.E., Van Voorhis, B.J. (2005) «In
duction, 22, 2763-2767. vitro fertilization is associated with an increase in
13 Reefhuis, J., Honein1, M.A., Schieve L.A., major birth defects». Fertil Steril, 84, 1308-1315; Cle-
Correa, A., Hobbs, C.A., Rasmussen S.A., (2008) mentini, E., Palka, C., Iezzi, I., Stuppia, L. et al. (2005)
«Assisted reproductive technology and major «Prevalence of chromosomal abnormalities in 2078
structural birth defects in the United States» Human infertile couples referred for assisted reproductive
Reproduction, 1-7; doi:10.1093/humrep/den387. techniques». Human Reproduction, 20, 437-442.
344 Cuad. Bioét. XX, 2009/3ªCarencias de la comunicación biológica en las técnicas de reproducción asistida
En estudios que se realizan sobre una ciones a las parejas que acuden a que se
muestra pequeña de niños es frecuente, les apliquen tales tecnologías.
lógicamente, no encontrar alteraciones. La cuestión es que tanto la insemina-
Los datos no son estadísticamente signi- ción como la fecundación in vitro permi-
fi cativos y plantean la no existencia de ten, al forzar la capacidad fecundante de
mayor riesgo de malformaciones en los los espermios, que se inicie un desarrollo
generados aplicando las ART. Por ejem- embrionario sumamente defi ciente, que
16plo, un artículo que recoge bibliografía sin esa intervención no hubiera ocurrido.
y aporta los resultados de 151 niños ge- Parece imprescindible informar de la ob-
nerados por ART de los que se presenta jeción de ciencia a estas técnicas, que por
un caso de trisomía (0.66%) y otro con el ser tan fuertemente invasivas hay riesgos
Síndrome de Potter (0.66%). para la salud del hijo conseguido.
Es sabido que hasta en un 60% de
los abortos espontáneos el feto presenta 2.2. ICSI y herencia de alteraciones genéticas
alteraciones cromosómicas incompati- paternas
17bles con la vida. Un artículo compara
un total de 277 casos de abortos espon- La esterilidad masculina tiene como
táneos de los que 133 proceden de las indicación del uso de la ICSI. Un informe
18ART y 144 son de parejas infértiles, que exhaustivo de febrero de 2005 del Minis-
conciben naturalmente tras tratamiento. terio de Salud de Nueva Zelanda, recoge
Observan cariotipos anormales en un los datos publicados en todos los países
63.2% de los primeros y un 71.5% en los sobre la salud de los niños generados por
segundos; la cifra alcanza el 80% cuando FIV e ICSI y pone de manifi esto que estos
se ha aplicado la ICSI con una extracción últimos tienen un riesgo de tres a cuatro
directa del esperma de los testículos, y veces mayor que los concebidos natural-
un 85.7% tras inseminación al útero. Se mente, de anormalidades cromosómicas.
deduce que la causa no es la aplicación En buena medida las alteraciones son
de la tecnología in vitro, sino los defectos heredadas de los gametos paternos.
de los gametos de los progenitores, por Por otra parte, los trabajos del equi-
19lo que plantean que no es necesaria la po de Bonduelle analizan el riesgo de
información de los riegos de malforma-
18 Marjoribanks, J., Farquhar, C., Marshall C.
16 Hammadeh, M.E., Ertan, K., Rosenbaum, P., (2005) Systematic review of the health risks to the
Schmid, W. (2007) «Comparison between children mother, child and family associated with the use
born after natural conception and those born after of intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Report
assisted reproduction technology: a review of the to the Ministry of Health from the New Zealand
literature and results from our survey». J Turkish- Guidelines Group undertaken by the Cochrane
German Gynecol Assoc, 8, 94-110. Menstrual Disorders and Subfertility.
17 Bettio, D., Venci, A., Levi Setti, P.E. (2008) 19 Bonduelle, M., Van Assche, E., Joris, H.,
«Chromosomal abnormalities in miscarriages after Keymolen, K., Devroey, P., Van Steirteghem, A.,
different assisted reproduction procedures». Placen- Liebaers, I. (2002) «Prenatal testing in ICSI preg-
ta, 29, S126-S128. nancies: incidence of chromosomal anomalies in
Cuad. Bioét. XX, 2009/3ª 345Pedro José Sánchez Abad y Natalia López Moratalla
una anormalidad cromosómica nueva, de infertilidad y permitiría la posibilidad
no presente en los gametos; encuentran de una información rigurosa a quienes
que es de 1.6% para los generados por acuden a la ICSI y valorar con ello las
ICSI frente a un 0.5% de los concebidos. malformaciones esperables en los hijos.
21Estas alteraciones fetales de novo consisten Una amplia revisión de los riesgos
fundamentalmente en un incremento del de transmisión de enfermedades gené-
número de cromosomas sexuales, que ticas pone de manifi esto que un 6% de
cursan con esterilidad, y sus manifesta- los varones estériles tienen un cariotipo
ciones fenotípicas son indetectables al con anomalías del tipo de trisomías de
nacer y en los primeros años de vida. Se los cromosomas sexuales. Por ejemplo el
ha relacionado la incidencia de alteracio- Síndrome de Klinefelter, que ocurre en 1
nes en los niños proveniente de ICSI con por 500 varones vivos, afecta al 14% de
20alteraciones del cromosoma Y paterno . los hombres con azoospermia no-obstru-
Actualmente, las técnicas de biomedicina tiva. En otros casos son reordenaciones
están permitiendo la disección de los cromosómicas debidas a traslocaciones,
genes del cromosoma Y que se requieren inversiones y deleciones. También se
22para la fertilidad masculina; este análisis ha descrito que el 6.1% (134 de 2.190
permitirá un mejor diagnóstico de la causa varones) de los que necesitaron ICSI
para concebir tenían una reordenación
1586 karyotypes and relation to sperm parameters». cromosómica. La frecuencia es más alta
Human Reproduction, 17, 2600-2614; Bonduelle, M., (18.71%) en varones con azoospermia
Liebaers, I., Deketelaere, V., Derde, M.P., Camus, M.,
que en los que tienen severa (14.55%) o Devroey, P., et al. (2002) «Neonatal data on a cohort
of 2889 infants born after ICSI (1991-1999) and of moderada (2.37%) oligozoospermia. Otro
2995 infants born after IVF (1983-1999)». Human defecto en los que padecen azoospermia
Reproduction, 17, 671-694. Bonduelle, M., Ponjaert,
no obstructiva, o oligospermia severa, es I.,Van Steirteghem, A., Derde, M.P., Devroey, P.,
Liebaersm I. (2003) «Developmental outcome at 2 una deleción en el cromosoma Y en una
years of age for children born after ICSI compared región Yq11 (AZF) que contiene genes im-
with children born after IVF». Human Reproduction,
23plicados en la espermatogénesis . En el 1-18, 342-350; Bonduelle, M., Bergh, C., Niklasson, A.,
Palermo, G.D., Wennerholm, U.B. (2004) «Medical
follow-up study of 5-year-old ICSI children». Re- 21 Lipshultz, L.I., Lamb D. J. (2007) Risk of
productive Biomedicine Online, 9. 91-101; cfr. tambien: transmission of genetic diseases by assisted repro-
Lancaster, P.A. (2004) «Major congenital malforma- duction. Nature Clinical Practice Urology 4, 460-461.
tions after intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in 22 Gekas, J. et al. (2001) «Chromosomal factors
a population-based register». Fertility and Sterility, of infertility in candidate couples for ICSI: an equal
82 (Supplement 2) S45-S45; Katalinic, A., Rosch, C., risk of constitutional aberrations in women and
Ludwig, M., German, IF (2004) «Pregnancy course men». Hum Reprod, 16, 82-90.
and outcome after intracytoplasmic sperm injection: 23 Tiepolo, L., Zuffardi, O. (1976) «Localiza-
a controlled, prospective cohort study». Fertility and tion of factors controlling spermatogenesis in the
Sterility , 81, 1604-1616. nonfluorescent portion of the human Y chromo-
20 Katagiri, Y., Neri, Q.V., Takeuchi, T., Schle- some long arm». Hum Genet 34, 119-124; Reijo, R.
gel, P.N. (2004) «Y chromosome assessment and its et al. (1996) «Severe oligozoospermia resulting from
implications for the development of ICSI children». deletions of azoospermia factor gene on Y chromo-
Reproductive Biomedicine Online 3, 307-318. some». Lancet 347, 1290-1293.
346 Cuad. Bioét. XX, 2009/3ªCarencias de la comunicación biológica en las técnicas de reproducción asistida
2% de varones estériles hay una mutación posiciones concretas en las zonas regu-
en el gen regulador de la conductancia ladoras de la expresión de genes. Estos
de la membrana (CFTC) que origina una genes, denominados genes con impronta,
forma genital de la fi brosis quística. sufren reprogramación epigenética en la
La edad de las mujeres que acuden línea germinal y son necesarios para el
a las ART es generalmente mayor que normal desarrollo del embrión. La im-
las que conciben espontáneamente, por pronta, que es diferente en el cromosoma
lo que los hijos tienen alteraciones cro- paterno y materno de cada par, supone
mosómicas en mayor proporción. Sin que el embrión sólo puede usar una de
embargo, se ha encontrado un aumento las copias durante las primeras etapas de
signifi cativo de aberraciones cromosomi- su desarrollo, específi camente la paterna
tas tras ICSI respecto a FIV en un estudio o la materna. La desregulación de los
que abarca el registro desde 1995-2000 genes con impronta conlleva desordenes
24en Dinamarca , incluso si la madre era del crecimiento de la placenta, causa un
más joven. En los últimos años, la ma- crecimiento intrauterino reducido y se
duración in vitro de los oocitos obtenidos relaciona con varios síndromes y riesgo
por estimulación ovárica ha comenzado de algunos tipos de cáncer.
a ser un paso de rutina en las ART. Se ha Trabajos con animales muestran que
observado que este proceso no incremen- el cultivo de embriones alteran los genes
26ta el riesgo de alteraciones congénitas, con impronta del embrión . Paolo F.
embarazos múltiples, partos por cesárea,
mayor siempre respecto a los nacidos 26 Fauque, P., Jouannet, P., Lesaffre, C., Ripoche,
25 M.A., Dandolo, L., Vaiman, D., et al. (2007) «Assisted concebidos naturalmente .
reproductive technology affects development kinetics,
H19 imprinting control region methylation and H19
2.3. Alteraciones epigenéticas gene expression in individual mouse embryos». BMC
Dev Biol, 18, 116; Zaitseva, I., Zaitsev, S., Alenina, N.,
Bader, M., Krivokharchenko, A. (2007) «Dynamics of Durante la gametogenesis tienen lugar
DNA-demethylation in early mouse and rat embryos
una reprogramación de determinadas developed in vivo and in vitro». Mol Reprod Dev,
regiones del DNA, mediante un proceso 74, 1255-1261; Hiendleder, S., Wirtz, M., Mund, C.,
Klempt, M., Reichenbach, H.D., Stojkovic, M., et al. de metilación de las citosinas que ocupan
(2006) «Tissue-specific effects of in vitro fertilization
procedures on genomic cytosine methylation levels
in overgrown and normal sized bovine fetuses». Biol 24 Gjerris, A.C., Loft, A. Pinborg, A., Chris-
Reprod; 75, 17-23; Huang, J.C., Lei, Z.L., Shi, L.H., tiansen, M., Tabor, A. (2008) «Prenatal testing
Miao, Y.L., Yang, J.W., Ouyang, Y.C., et al. (2007) among women pregnant after assisted reproductive
«Comparison of histone modifications in in vivo techniques in Denmark 1995-2000: a national cohort
and in vitro fertilization mouse embryos». Biochem study». Human Reproduction 23, 1545-1552.
Biophys Res Commun, 354, 77-83; Rivera, R.M., Stein, 25 Buckett, W.M., Chian, R-C., Holzer, H.,
P., Weaver, J.R., Mager, J., Schultz, R.M., Bartolomei, Dean, N., Usher, R., Lin Tan, S. (2007) «Obstetric
M.S. (2008) «Manipulations of mouse embryos prior Outcomes and Congenital Abnormalities After In
to implantation result in aberrant expression of Vitro maturation, In Vitro Fertilization, and Intra-
imprinted genes on day 9.5 of development». Hum cytoplasmic Sperm Injection». Obstet Gynecol, 110,
Mol Genet, 17, 1-14.885-891.
Cuad. Bioét. XX, 2009/3ª 347Pedro José Sánchez Abad y Natalia López Moratalla
27Rinaudo , encuentra que el cultivo de asociado a las técnicas o a defectos en el
embriones de ratón en el laboratorio es patrón de metilación de los gametos de
sufi ciente para alterar la expresión de pacientes con esterilidad. Obviamente,
varios genes con impronta y que el efecto es imprescindible un buen conocimiento
depende de las condiciones del medio. de la reprogramación epigenética de la
Uno de ellos el gen H19 se reprime y línea germinal para saber la seguridad
29está asociado con el síndrome Beckwith de las ART, especialmente la ICSI , y
Wiedeman; es un gen regulador del de- los procedimientos de tratamiento de la
sarrollo, supresor de tumores. El Copg2, infertilidad. Se conoce, de hecho, muy
del transporte de proteínas está asocia- poco acerca del cambio de la impronta
do con el síndrome de Silver-Russell, en la maduración natural, o in vitro, de
30desorden del crecimiento que ocurre en los gametos .
1 de 75.000 nacimientos. El gen Gnas, La causa puede ser la infertilidad
de las vías de señalización celular, está misma, la estimulación ovárica y la mani-
asociado con el síndrome de McCune-
Albright, que cursa con anormalidades
sisted reproduction technologies and imprinting del hueso, hormonales y de piel, con el
disturbances: a Dutch study». Hum Reprod, 22, síndrome de seudohipoparatiroidismo,
2476-2480; Thompson, J.R., Williams, C.J. (2005)
y adenomas que segregan la hormona «Genomic imprinting and assisted reproductive
technology: connections and potential risks». Semin de crecimiento.
Reprod Med ,23, 285-295; Li, T., Vu, T.H., Ulaner, G.A., En el genoma humano están presentes
Littman, E., Ling, J.Q., Chen, H.L., et al. (2005) «IVF
unos 200 genes con impronta y se desco- results in de novo DNA methylation and histone
noce aún el papel que juegan en la salud. methylation at an Igf2-H19 imprinting epigenetic
switch». Mol Hum Reprod, 11, 631-640.Hay 9 síndromes descritos causados por
29 Cox, G.F., Burger, J., Lip, V., Mau, U.A.,
defectos de la impronta de los que 3 se Sperling, K., Wu, B.-L., Horsthemke, B. (2002) «In-
han asociado a FIV: Beckwith–Wiede- tracytoplasmic Sperm Injection May Increase the
Risk of Imprinting Defects» Am. J. Human Gen. 71, mann, Angelman, y el de hipometila-
162-164. ción. Las ATR desregulan la expresión
30 Borghol, N., Lornage, J., Blachere, T.,
de genes con impronta del desarrollo Garret, A.S., Lefevre, A. (2006) «Epigenetic status
28 of the H19 locus in human oocytes following in embrionario . Se discute si el efecto está
vitro maturation». Genomic, 87, 417-426; Geuns,
E., Hilven, P., Van Steirteghem, A., Liebaers, I., De
27 Giritharan, G., Talbi, S., Donjacour, A., Di Rycke, M. (2007) «Methylation analysis of KvDMR1
Sebastiano, F., Dobson A.T. Rinaudo, P. F. (2007) «Ef- in human oocytes». J Med Genet, 44, 144-147. Sato,
fect of in vitro fertilization on gene expression and A., Otsu, E., Negishi, H., Utsunomiya, T., Arima, T.
development of mouse preimplantation embryos». (2007) «Aberration DNA methylation of imprinted
Reproduction, 134, 63-72. loci in superovulated oocytes». Hum Reprod, 22,
28 Bowdin, S., Allen, C., Kirby, G., Brueton, 26-35; Kobayashi, H., Sato, O.E. (2007) «Aberrant
L., Afnan, M., Barratt, C., et al. (2007) «A survey of DNA methylation of imprinted loci in sperm from
assisted reproductive technology births and imprint- oligospermic patients». Hum Mol Genet;16, 2542-
ing disorders». Hum Reprod, 22, 3237-3240; Doorn- 2551; Marques, C.J., Carvalho, F., Sousa, M., Bar-
bos, M.E., Maas, S.M., McDonnell, J.,Vermeiden, ros, (2004) «A. Genomic imprinting in disruptive
J.P.W., Hennekam, R.C.M., (2007) «Infertility, as- spermatogenesis» Lancet, 363, 1700-1702.
348 Cuad. Bioét. XX, 2009/3ª

Un pour Un
Permettre à tous d'accéder à la lecture
Pour chaque accès à la bibliothèque, YouScribe donne un accès à une personne dans le besoin