Master Biologie Santé Immunopathologie HLA et maladie Année Universitaire

Romain

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie-Santé – Immunopathologie – HLA et maladie Année Universitaire 2008-2009 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes JF. ELIAOU (Mise ligne 27/04/09 – LIPCOM-RM) HLA et maladies J. Clot-10.06 Système HLA Association HLA – maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie

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• Marsch

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• Langue: Français

Extrait

Master 1 BiologeiS-naét– mIumonthpaogol–Hie eLAam tidalnnAeU eérsitnive 200aire90 aF -802  éeductlinecéd MpentMoe îN-reillsem esl ieniM9 –LIPCO 27/04/0MR-M 

J. Clot-10.06

Système HLA Association HLA  maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie

aMB 1 retspotammnuig–eoholgie-iolo頖ISantsierirtae néivUndalanAei ALHm te decine Mté de Mé 00 F 9 calu  e02802- e isM semîN-reilleptno M OM-RLIPC90– 0//4 e72iln

Human leukocyte antigen : HLA

bi-allélique et codominant

DP DM DQ DR  B C

A

Gènes HLA (Chromosome 6p) HLA classe II HLA classe I DP DM DQ DR  B C A

 Associations HLA-maladies (1972)  Structure en 1987  Rôle central dans la présentation de 

 J. Dausset (1958)  Complexe majeur dhistocompatibilité

LIPCOM-R/04/09 –M 

cen

37 gènes

Région HLA (chrom.6p) (Steve Marsch, Antony Nolan website)

Classe I classique

Région HLA (chrom.6p) (The MHC sequencing consortium, 1999)

Actuellement: -229 locus Classe II classique Classe I étendu -93 pseudo-gènes

Classe III

tsre1 B oiolig-eMa08-2e 20tairersinUvién eeinAlada metA HLe–gilohotaponummI– étnaS line 27Mise  reN-mîsetponlielcide Mned étéM eF 900 luca

Entre 50.000 et 500.000 molécules/cellule

DR4 DQ2

C1 C2

Classe I 948

500 400 300 200 100 0

Classe II Autres 633 65

B8 B44

R3

600

Allèles HLA

igolohtaponummI–é ntSae-giloio Bisatvire enUnAénadie malA ete–HLaMtsre1  OMPCLI – M-R enil e90/40/72 téule  ddeMéneci  eri8002002- caF 9 es Mis M noptleilreN-mî

Parents DP-1,2 DP DQ DR B C A 1 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 DP  DQ DR B C A C-9,10 2 A-11,12 X Enfants DP-9,8 DP  DQ DR B C A DQ-7,6 3 DR-5,4 B-3,2 DP  D B C A C - -1 9 ,8 10 QDR 4

Notion de déséquilibre de liaison

Héritabilité des haplotypes HLA

DP-1 9 DQ-3,7 1 DR-5,5 B C - - 7 9 , , 3 1 DPDQDRBCA A-11,9 3 DP-1,8 DQ-3,6 DP DQ DR B C A 1 DR-5,4 B-7,2 -, A-11,10 4 DP-2,8 DP  DQ DR B C A DQ-4,6 2 DR-6,4 B-8,2 DP  DQ DR B C A C-10,8 A-12,10 4 DP-2,9 DQ-4,7 5 DPDQDRBCA 2 DR-6, C B - - 1 8, 0 3 ,10 DPDQDRBCA A-12,9 3

 Si association aléatoire entre allèles, lhaplotype = produit des fréquence des a es.  En fait certains haplotypes sont plus représentés auq dautres

 retiB 1goloS-eitéanIm –nomuthpaMas PIOC-MMR400/ 9L–ine 27/Mise l îN-rsempentiellinecMoe M dé éeductl 90 aF 8-20 200airersitevinU eénnAeidalmat  eLA–Hieogol  

téan-SieogolBi1  retsaM208- Fa 09reai00 2evintisrnnAeU eét maladiie–HLA eaphtlogo– mIumon

 2-microglobuline

Chaîne 

Molécule HLA de classe I

Chromosome 6

Chaîne 

a ne

Gènes HLA

mes Miienesl 400/2 /7 deé ltcuinecéd MeptnoM eîN-reill –L9 COIPRMM- 

n e eilMsi es-Nîmlier  MR-OMPCLI –094//027 ri e0280vireisatAnnée Un maladie noM leptedéMenictéule  d 00-2 ac 9 F I–mmnupo-eaStn ée–HLA etathologiio BgilostMa 1er

Molécule HLA de classe II

Hélice  de la chaîne  peptide Hélice  de la chaîne 

S te e a son pept que HLA de classe II

Peptide

Site de liaison peptidique HLA de classe I

noyau

Captation des antigènes Vi rus membrane cytoplasm Protéasome Golgi TAP RE

chr.6 DP DM  DQ  DR noyau gènes  HLA de classe II  chr.5

Présentation par HLA de classe II antigène membrane e ides cytoplasme endosome précoce Gol i endosome tardif et MIIC molécules HLA de classe II chaîne invariante réticulum

ndosome précoce endosome tardif MIIC lysosome

Bactérie

illeptnosemîN-re e isM e72iln90– 0//4OM-RLIPCM   ALHm tedalanAeie néivUnsierirta e02802-00 F 9 caluté de Médecine M B 1 retsaM頖ISantgie-ioloig–eoholpotammnu

mIumonapS-naét– Biologieaster 1 M edM tl éaFuc 0290008-re 2itaiversinU eénnAeidalamt  eLA–Hieogolth

Fréquence de l'allèle HLA-B27

% chez les  Risque malades témoins  relatif 141 Arthrites réactionnelles  71  6  38,4 Syndrome de Fiessinger-Leroy-R  79  6  58,9 Arthrites des entérocolo athies  77  6  52,4 Rhumatisme psoriasique axial  50  6  15,7

Système HLA Association HLA  maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie

ni edéceeplloMtnNîmeier-s esiM2 enil 9 /0047/M-COIP–LMR 

Association HLA - maladies Malades Contrôles Allèle x a b Autres allèles c d T 2     a a Risque relatif  RR =  a + b  Odd-ratio  c  b pro pec c d s + d

Système HLA Association HLA  maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie

iM sem /0047/ 2nei lse ceniM dé éeductlr-Nîllientpee Mo evintisrnnAeU eé208- Fa 09reai00 2aphtlogo– mIumont maladiie–HLA e 9 –LIPCOM-RM  eiS-naét 1iBlogoMaster 

nuseiomm autdiesMala

Maladies autoimmunes Th roïdite de Hashimoto  Anémie hémolytique Maladie de Basedow  Leucopénie I M n a s l u a f d f i i e s   a d n ' c A e d   d h i y s p o o n physaire Anémie par gastrite de Biermer Diabète insulino-dépendant  Syndrome de Goodpasture Myasthénie Rectocolite hémorragique Guillain-Barré Iléite de Crohn Sclérose en plaques Ophtalmie sympathique Cirrhose biliaire primitive  Uvéites Hépatite chronique active  Polyarthrite rhumatoïde yn ro e e ougero - gren lymyosite D S e cl r é m r a o t d o e p r o mie Pemphigus Connectivite mixte Pemphigoïde bulleuse Lupus érythémateux systémique Dermatite herpétiforme

(épidémiologie) Incidence Prévalence Atteinte féminine (100.000 pers/an) (100.000) (%) Addison 0.6 14 93 Diabète type I > <     2 2 0 0     a an n s s 1 8 2 . . 1 219 ? 2 3 4 5 8 Basedow 13.9 1151.5 88 SEP 3.2 58.3 64 Myasthénie 0.4 5.1 73 (Dermato)polymyosite 1.8 5.1 67 CBP 0.9 3.5 89 PR 23.7 860 75 ACJ 17 148 68 Sclérodermie 1.4 4.4 92 . . LED 7.3 23.8 88 Hashimoto 21.8 791.7 95 Total 90 3225 80

ri e0280vireisat ulté de  -2009 FacnoM leptedéMeniceserliîm-N oligB oire1 aMtsunop–Immnté e-Sate ALH–eigolohtaUne néAnieadal m Misne e li/490720/CPMO– IL M-R