Master Biologie Santé Immunopathologie HLA et maladie Année Universitaire
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Master Biologie Santé Immunopathologie HLA et maladie Année Universitaire

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Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie-Santé – Immunopathologie – HLA et maladie Année Universitaire 2008-2009 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes JF. ELIAOU (Mise ligne 27/04/09 – LIPCOM-RM) HLA et maladies J. Clot-10.06 Système HLA Association HLA – maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie

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Langue Français
Master 1 BiologeiS-naét– mIumonthpaogol–Hie eLAam tidalnnAeU eérsitnive 200aire90aF-802 éeductlinecéd MpentMoe îN-reillsemesl ieniM9 –LIPCO 27/04/0MR-M 
J. Clot-10.06
Système HLA Association HLA  maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
aMB 1 retspotammnuig–eoholgie-iolo頖ISantsierirtae néivUndalanAei ALHm tedecine Mté de Mé00F9calu e02802-e isMsemîN-reilleptnoM OM-RLIPC90– 0//4 e72iln
Human leukocyte antigen : HLA
bi-allélique et codominant
DP DM DQ DR B C
A
Gènes HLA (Chromosome 6p) HLA classe II HLA classe I DP DM DQ DR B C A
Associations HLA-maladies (1972) Structure en 1987 Rôle central dans la présentation de
J. Dausset (1958) Complexe majeur dhistocompatibilité
LIPCOM-R/04/09 –M 
cen
37 gènes
Région HLA (chrom.6p) (Steve Marsch, Antony Nolan website)
Classe I classique
Région HLA (chrom.6p) (The MHC sequencing consortium, 1999)
Actuellement: -229 locus Classe II classique Classe I étendu -93 pseudo-gènes
Classe III
tsre1 B oiolig-eMa08-2e 20tairersinUvién eeinAlada metA HLe–gilohotaponummI– étnaSline 27Mise reN-mîsetponlielcide Mned étéM eF900luca
Entre 50.000 et 500.000 molécules/cellule
DR4 DQ2
C1 C2
Classe I 948
500 400 300 200 100 0
Classe II Autres 633 65
B8 B44
R3
600
Allèles HLA
igolohtaponummI–é ntSae-giloio Bisatvire enUnAénadie malA ete–HLaMtsre1 OMPCLI – M-R enil e90/40/72téule  ddeMéneci eri8002002-caF9esMisM noptleilreN-mî
Parents DP-1,2 DP DQ DR B C A 1 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 DP DQ DR B C A C-9,10 2 A-11,12 X Enfants DP-9,8 DP DQ DR B C A DQ-7,6 3 DR-5,4 B-3,2 DP D B C A C--19,810QDR 4
Notion de déséquilibre de liaison
Héritabilité des haplotypes HLA
DP-1 9 DQ-3,7 1 DR-5,5 BC--79,,31DPDQDRBCA A-11,9 3 DP-1,8 DQ-3,6 DP DQ DR B C A 1 DR-5,4 B-7,2 -, A-11,10 4 DP-2,8 DP DQ DR B C A DQ-4,6 2 DR-6,4 B-8,2 DP DQ DR B C A C-10,8 A-12,10 4 DP-2,9 DQ-4,75DPDQDRBCA 2 DR-6, CB--18,03,10DPDQDRBCA A-12,9 3
Si association aléatoire entre allèles, lhaplotype = produit des fréquence des a es. En fait certains haplotypes sont plus représentés auq dautres
 retiB 1goloS-eitéanIm –nomuthpaMasPIOC-MMR400/ 9L–ine 27/Mise lîN-rsempentiellinecMoe M dé éeductl90aF8-20 200airersitevinU eénnAeidalmat  eLA–Hieogol 
téan-SieogolBi1  retsaM208-Fa09reai00 2evintisrnnAeU eét maladiie–HLA eaphtlogo– mIumon
2-microglobuline
Chaîne
Molécule HLA de classe I
Chromosome 6
Chaîne
a ne
Gènes HLA
mesMiienesl 400/2 /7deé ltcuinecéd MeptnoM eîN-reill–L9 COIPRMM- 
n e eilMsies-Nîmlier MR-OMPCLI –094//027ri e0280vireisatAnnée Un maladienoM leptedéMenictéule  d00-2ac9FI–mmnupo-eaStn ée–HLA etathologiio BgilostMa 1er
Molécule HLA de classe II
Hélice de la chaîne peptide Hélice de la chaîne
S te e a son pept que HLA de classe II
Peptide
Site de liaison peptidique HLA de classe I
noyau
Captation des antigènes Vi rus membrane cytoplasm Protéasome Golgi TAP RE
chr.6 DP DM DQ DR noyau gènes HLA de classe II chr.5
Présentation par HLA de classe II antigène membrane e ides cytoplasme endosome précoce Gol i endosome tardif et MIIC molécules HLA de classe II chaîne invariante réticulum
ndosome précoce endosome tardif MIIC lysosome
Bactérie
illeptnosemîN-ree isM e72iln90– 0//4OM-RLIPCM  ALHm tedalanAeie néivUnsierirta e02802-00F9caluté de Médecine MB 1 retsaM頖ISantgie-ioloig–eoholpotammnu
mIumonapS-naét– Biologieaster 1 MedM tl éaFuc0290008-re 2itaiversinU eénnAeidalamt  eLA–Hieogolth
Fréquence de l'allèle HLA-B27
% chez les Risque malades témoins relatif 141 Arthrites réactionnelles 71 6 38,4 Syndrome de Fiessinger-Leroy-R 79 6 58,9 Arthrites des entérocolo athies 77 6 52,4 Rhumatisme psoriasique axial 50 6 15,7
Système HLA Association HLA  maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
ni edéceeplloMtnNîmeier-sesiM2 enil 9 /0047/M-COIP–LMR 
Association HLA - maladies Malades Contrôles Allèle x a b Autres allèles c d T 2    a a Risque relatif RR = a + b Odd-ratio c  b pro pec c d s + d
Système HLA Association HLA  maladies Maladies autoimmunes = maladies polyfactorielles. Rôle des facteurs génétique : physiopathologie
iMsem/0047/ 2nei lseceniM dé éeductlr-Nîllientpee MoevintisrnnAeU eé208-Fa09reai00 2aphtlogo– mIumont maladiie–HLA e9 –LIPCOM-RM eiS-naét 1iBlogoMaster 
nuseiomm autdiesMala
Maladies autoimmunes Th roïdite de Hashimoto Anémie hémolytique Maladie de Basedow Leucopénie IMnasluafdfiies adn'cAed dhiyspoonphysaireAnémie par gastrite de Biermer Diabète insulino-dépendant Syndrome de Goodpasture Myasthénie Rectocolite hémorragique Guillain-Barré Iléite de Crohn Sclérose en plaques Ophtalmie sympathique Cirrhose biliaire primitive Uvéites Hépatite chronique active Polyarthrite rhumatoïde yn ro e e ougero - gren lymyosite DSeclrémraotdoepromie Pemphigus Connectivite mixte Pemphigoïde bulleuse Lupus érythémateux systémique Dermatite herpétiforme
(épidémiologie) Incidence Prévalence Atteinte féminine (100.000 pers/an) (100.000) (%) Addison 0.6 14 93 Diabète type I><  2200  aannss182..1219?23458 Basedow 13.9 1151.5 88 SEP 3.2 58.3 64 Myasthénie 0.4 5.1 73 (Dermato)polymyosite 1.8 5.1 67 CBP 0.9 3.5 89 PR 23.7 860 75 ACJ 17 148 68 Sclérodermie 1.4 4.4 92 . . LED 7.3 23.8 88 Hashimoto 21.8 791.7 95 Total 90 3225 80
ri e0280vireisatulté de -2009FacnoM leptedéMeniceserliîm-NoligB oire1 aMtsunop–Immnté e-Sate ALH–eigolohtaUne néAnieadal mMisne e li/490720/CPMO– IL M-R