Institut de Génétique Humaine CNRS

Laurence Guglielmi

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4

• mémoire

Réponse humorale La réponse humorale Laurence Guglielmi Institut de Génétique Humaine, CNRS immunité non spécifique barrière naturelle Plasmocyte Y Y Ac im m unité h reconnaissance B Y immunité spécifique germe phagocytes Y hum orale inflammation C' Mémoire cell.dendritique macrophage lymphocytes T4 Régulation Inflammation im m NK T8 Cytotoxicité spécifique m unité cellulaire Cytotoxicité non spécifique Reconnaissance spécifique par les lymphocytes B et T antigène VH BCR VL CL CH2 CH3 CH1 Lymphocyte B Différenciation des cellules B 1ère phase (indépendante de l'antigène) Répertoire primaire des Ac 2ème phase (dépendante de l'antigène) Diversification du répertoire des Ac plasmocyte à durée de vie courte B immature Précurseur lymphoïde pré-BCR IgM Pro-B Pré-B Réarrangements des gènes d'Ig IgM IgD B mature IgM IgM,G, A, E IgM, G, A, E Cellule B mémoire IgM moelle osseuse Hypermutation somatique Commutation isotypique plasmocyte circulation sanguine organes lymphoïdes 2 aires

• hypermutation somatique


• introduction de mutations ponctuelles dans les régions variables


• région


• igm


• réarrangements des gènes d'ig


• diversification du répertoire des ac


• reconnaissance spécifique de l'ag par l'ig membranaire

Sujets

• Mémoire
• Guglielmi
• Hypermutation somatique
• Région

Informations

• Publié par: profil-thowyeng-2012
• Nombre de lectures: 140
• Langue: Français

Extrait

Réarrangements des gènes d'Ig

Précurseur lymphoïde

moelle osseuse

La réponse humorale

ère 1 phase(indépendante de l'antigène) Répertoire primaire des Ac

cell.dendritique macrophage

antigène

immunité spécifique

Réponse humorale

pré-BCR

plasmocyte à durée de vie courte

reconnaissance

immunité non spécifique

mo re

circulation sanguine

barrière naturelle

germe

inflammation C’

IgM

Ig

B immature

B mature

Hypermutation somatique

Commutati isotypiqu

IgM

Cellule B mémoire

IgM, G, A, E

plasmocyte

Régulation Inflammation

IgM

ème 2 phase(dépendante de l'antigène) Diversification du répertoire des Ac

T8

Cytotoxicité spécifique

Lymphocyte B

CH2

CH3

Reconnaissance spécifique par les lymphocytes B et T

Laurence Guglielmi

Différenciation des cellules B

NK

Cytotoxicité non spécifique

aires organes lymphoïdes 2

Pro-B

Pré-B

CH1

Institut de Génétique Humaine, CNRS laurence.guglielmi@univmontp1.fr

Noyau

T4

CR

DC

tissus

Rate Ag présents dans le sang

Ganglions lymphatiques

nd 2 SIGNAL

CD4

Stimulation par le BCR

er 1 SIGNAL

CD40

CMH classe II

antigène

Réponse humorale

CD40L

Reconnaissance spécifique de l'Ag par l'Ig membranaire

er 1 SIGNAL

ème 3 SIGNAL

B

CoopérationcellulaireT-B

appareil uro-génital

bronches/poumon (BALT)

tubes digestifs

sphère ORL (NALT)

Cytokines

CoopérationcellulaireT-B

Reconnaissance spécifique de l'Ag par l'Ig membranaire

nd 2 SIGNAL

DC

antigène

Coopération du LB avec un LT + CD4 spécifique du même Ag

Tissus lymphoïdes secondaires

CMH classe II

CD40L

CD4

CMH classe II

B

T4

Coopération du LB avec un LT + CD4 spécifique du même Ag

CD40

antigène

CR

aires organes lymphoïdes 2

IgM, G, A, E

IgM

IgD

B mature

ème 2 phase(dépendante de l'antigène) Diversification du répertoire des Ac

Centre Germinatif

Manteau

ifférenciation

anti-x

circulation sanguine

Différenciation des cellules B

Pré-B

Précurseur lymphoïde

B immature

Pro-B

apoptose

plasmocyte à durée de vie courte

IgM

Commutati isotypiqu

plasmocyte

Hypermutation somatique

Cellule B mémoire

IgM, G, A, E

Réarrangements des gènes d'Ig

moelle osseuse

Synapse immunologique

Antigène étranger x

Réponse humorale

Plasmocytes

AID

Sanders VM, et al. J. Immunol. 1986; 137:2395

Centre Germinatif

ère 1 phase(indépendante de l'antigène) Répertoire primaire des Ac

IgM

pré-BCR

Clone de lymphocytes anti-x

Lymphocyte B mémoire

AID = Activation-Induced cytidine Deaminase

centrob

cellule B activée

X 10 000

Expansion clonale

centroblaste

centrocytes

Apoptose

DCF

LocalisationdesHypermutationssomatiques

VDJ

recombinaison somatique

IgE

C 2

rapprochement d'un segment VDJ réarrangé à un nouveau segment constant de classe différente (IgG, IgA ou IgE)

CDR: Région Détermiant la Complémentarité de l'Ac avec l'Ag

FR: Région charpente (Framework)

Introduction de mutations ponctuelles dans lesrégions variablesdes gènes d'Ig déjà réarrangés

Hypermutationssomatiques

substitutions nucléotidiques

> insertions ou délétions

Différenciation cellules B mémoires / plasmocytes

B

DCF

- prolifération rapide - hypermutation somatique

C3

Cµ C

forte affinité

B

C1



faible affinité

B

C

VDJ

pas de modification de la spécificité de l'anticorps mais fonctions effectrices différentes

C1

Commutationisotypique:«switch»

3'

C

C2

C2

C4

IgM

IgM

5'

Réponse humorale

B

T

P

P

IL-6

Th0 CD4

Th2

-

Rate

IL-12

IL-10

TH1

TH2

IL-2

IL-6

T-NK1

IL-4

IgG1 IgG3

Th1

IFN

Commutation isotypique : influence des cytokines

Réponse humorale

IgM IgG

IgE

Anticorps sériques

expression deRécepteurs de Domiciliation migration des cellules vers les sites appropriés

B

IFNγ

Anticorps muqueux

IL-4

B

Tissus conjonctifs - des muqueuses

MALT

prolifération

IL-4

IL-2 IL-4 IL-5

B

IL-2 IL-4 IL-5

IL-10 IL-21

éponse ellulaire

- IFN TNF

IgE IgG4

éponse umorale

-

Commutation isotypique : influence des cytokines

IgA

- IL-5 IL-6 IL-10

différenciation

NK

IgM

Induction des profils Th1 et Th2

Ganglions lymphatiques

Ecotaxie des plasmocytes

I

CD

Réponse humorale

Cinétique de la réponse humorale

Taux d’anticorps

100

10

1

Stimulation antigénique

10

Réponse primaire (sélection clonale)

Ag x

20

30

Cellules B mémoire

40

Réponse secondaire (

Ac

Ac

Ac

Ag x

Temps (jours)

Ac

Ac

Ac

Ac

Ac

Ac

cellule B naïve

CD19+ CD20+ CD27- CD38- IgM+ IgD+

durée de vie courte affinité des Ig : +/-

2 propriétés :

Cellules B mémoires

CD19- CD20- CD27++ CD38+++ CD138+ Ig-

CD19+ CD20+ CD27+ CD38- IgM/IgG/IgA/IgE

Plasmocytes

Lymphocyte B mémoire

durée de vie longue affinité des Ig : +++

La mémoire immunologique

mémoire centrale : capacité à produire des Acplus rapidementet pour unedose d’Ag plus faibleque aire lors d’une réponse 1 .

cellules B mémoire (commutation isotypique + maturation d’affinité) circulant dans le sang et la lymphe.

mémoire effectrice :

permet l’exclusion immédiateou la destruction du pathogène lors d’une nouvelle

plasmocytes à vie longue résidant dans la moelle osseuse ou dans les muqueuses

Réponse humorale

Réponse humorale primaire et secondaire

Taux d’anticorps

4 10

3 10

2 10

10

1

Stimulation antigénique er (1 contact)

Réponse Primaire

10

20

30

40

Stimulation antigénique ème (2 contact)

50

IgM

60

70

Temps (jours)

Antigènes thymo-indépendant (TI)

Substances polymériques

- Sucres (ex : LPS) -

n’induisent pas de maturation d’affinité, ni de cellules mémoires