CETRAXAL - CETRAXAL AVIS - CT11878
Description
Présentation CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire B/15 ampoules de 0,25 ml - Code CIP : 4151345 Mis en ligne le 26 mars 2012 Substance active (DCI) ciprofloxacine Infectiologie - Nouveau médicament Progrès thérapeutique mineur dans le traitement des otites externes aiguës CETRAXAL a l’AMM chez l’adulte et l’enfant à partir de 1 an, dans les otites aiguës externes sans perforation tympanique et dues à des bactéries sensibles à la ciprofloxacine.Son efficacité, sa tolérance et son activité in vitro vis-à-vis des principaux germes rencontrés dans les otites externes (notamment Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus) sont établies.Il représente, dans la prise en charge de l’otite externe, le même progrès thérapeutique mineur que CILOXAN 3 mg/ml (ciprofloxacine), autre quinolone en solution auriculaire. Pour en savoir plus, téléchargez la synthèse CETRAXAL ou l'avis complet. Code ATC S02AA15 Laboratoire / fabricant Laboratoire LEURQUIN MEDIOLANUM S.A CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire B/15 ampoules de 0,25 ml - Code CIP : 4151345 Mis en ligne le 26 mars 2012
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| Publié par | haute-autorite-sante-maladies-oto-rhino-laryngologiques |
| Publié le | 15 février 2012 |
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| Langue | Français |
Extrait
COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS 15 février 2012 CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire B/15 ampoules de 0,25 ml (CIP : 415 134-5) Laboratoires LEURQUIN MEDIOLANUM S.A. ciprofloxacine ATC : S02AA15 (antibiotique de la famille des fluoroquinolones) Liste I Date de l'AMM : 01 Aout 2011 (procédure décentralisée) Motif de la demande : Inscription Sécurité Sociale et Collectivités. Direction de l’évaluation médicale, économique et de santé publique.
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1.
CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1. Principe actif ciprofloxacine 1.2. Indication « CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire est indiqué dans le traitement des otites aiguës externes sans perforation tympanique, dues à des bactéries sensibles à la ciprofloxacine. Il convient de tenir compte des recommandations off icielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens. » 1.3. Posologie «Adultes et enfants à partir de 1 an : Instiller le contenu d’une ampoule unidose dans l’oreille atteinte, 2 fois par jour, pendant 7 jours. Enfants de moins de 1 an : La sécurité et l’efficacité de CETRAXAL 2 MG/ ML, solution pour instillation auriculaire chez les enfants de moins de 1 an n’ont pas été établies. Insuffisance rénale ou hépatique : En raison des faibles concentrations plasmatiques d e ciprofloxacine attendues après installation auriculaire, aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire pour le patient insuffisant rénal ou hépatique. Mode d’administration Voie locale instillation auriculaire. La solution doit être réchauffée en maintenant l'ampoule dans une main pendant quelques minutes, afin d'éviter des étourdissements pouvant résulter de l'instillation d'une solution froide dans le conduit auditif. L’instillation des gouttes doit s’effectuer en position allongée, l’oreille atteinte dirigée vers le haut, en tirant plusieurs fois sur le pavillon de l’oreille. Cette position doit être maintenue pendant environ 5 minutes pour faciliter la pénétration des gouttes dans l’oreille. Répéter, si nécessaire, pour l’autre oreille. Il doit être recommandé au patient de jeter l’ampoule unidose après utilisation et de ne pas la conserver en vue d’un usage ultérieur. Si un Otowick/ tampon est utilisé pour faciliter l’administration, la posologie doit être doublée pour la première dose uniquement (2 ampoules au lieu de 1) ».
2. MEDICAMENTS COMPARABLES
2.1. Classement ATC (2012) S : Organes sensoriels S02 : Médicaments otologiques S02A : Anti-infectieux S02AA : Anti-infectieux S02AA15 : Ciprofloxacine
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2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Spécialité (DCI) Indication thérapeutique CILOXAN 3 mg/mll’adulte et l’enfant à partir de 1 an : antibactérien chez Traitement « (ciprofloxacine), solution - des otites externes aiguës, auriculaire en récipient - des otorrhées purulentes sur cavité d’évidement e t sur les otites chroniques unidose non ostéitiques à tympan ouvert. AMM : 28 novembre 2002, Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation rectificatif du 14 mai 2008 appropriée des antibactériens.» 2.3. Médicaments à même visée thérapeutique Les médicaments à même visée thérapeutique sont les spécialités à usage local, contenant un antibiotique seul ou une association d’antibiotique(s) plus corticoïde. Les préparations contenant un antibiotique de la classe des aminosides (néomycine, framycétine) sont contre-indiquées en cas de perforation tympanique en raison du risque d’ototoxicité.
Spécialités (DCI) POLYDEXA (néomycine 1g soit 650 000 UI/100 ml + polymyxine B 1 000 000 UI/100 ml + dexaméthasone 0,1 g/100 ml) AMM : 1977 Laboratoires BOUCHARA RECORDATI CORTICETINE (framycétine 630 000 UI/100 ml + dexaméthasone 0,1 g /100 ml) AMM : 1999 Laboratoire CHAUVIN
FRAMYXONE (framycétine 0,7 g/100 ml + polymyxine B 700 000 UI/10 ml + dexaméthasone 0,1g /100 ml)
AMM : 1996 Laboratoires JOLLY-JATEL ANTIBIO-SYNALAR (néomycine 350 000 UI/100 ml + polymyxine B 1000 000 UI/100 ml + fluocinolone 0,025 g /100 ml) AMM : 1996 Laboratoires JOLLY-JATEL
AURICULARUM (oxytétracycline, polymyxine B, dexaméthasone, nystatine) AMM : 1987 Laboratoires GRIMBERG
PANOTILE (néomycine 1g/100 ml + polymyxine B 1 000 000 UI/100 ml + fludrocortisone 0,1 g/100 ml+ lidocaïne 3,2 g/100 ml) AMM : 1996 Laboratoire ZAMBON FRANCE
Indications thérapeutiques Traitement local des otites externes d'origine bact érienne à tympan fermé, en particulier eczéma infecté du cond uit auditif externe. Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de perforation tympanique en raison du risque d'ototoxicité. Traitement local des otites externes d'origine bactérienne à tympan fermé, en particulier eczéma infecté du conduit auditif externe. Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de perforation tympanique en raison du risque d'ototoxicité. Traitement local des otites externes d'origine bactérienne à tympan fermé, en particulier eczéma infecté du conduit auditif externe. Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de perforation tympanique en raison du risque d'ototoxicité.
Traitement local des otites externes d'origine bact érienne à tympan fermé, en particulier eczéma infecté du cond uit auditif externe. Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de perforation tympanique en raison du risque d'ototoxicité.
Traitement local : ∙ des otites externes d'origine bactérienne et/ou mycosique; ∙ des otites chroniques : . en préopératoire pour assèchement, . en post-opératoire pour les cavités d'évidement pétro-mastoïdien avec ou sans tympanoplastie. Contre-indication : perforation tympanique sèche Traitement local des otites externes d'origine bact érienne à tympan fermé, en particulier eczéma infecté du cond uit auditif externe. Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de perforation tympanique en raison du risque d'ototoxicité.
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3.
ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
La principale étude clinique réalisée à l’appui de la demande l’AMM de CETRAXAL 2 mg/ml est une étude de phase III (CIPROT III/03 IA 02) contrôlée, randomisée, simple aveugle, ayant comparé l’efficacité de CETRAXAL 2 m1g/ml versus CORTISPORIN (association PNH ; polymyxine B + néomycine + hydrocortisone) . 3.1. Efficacité 22 Etude CIPROT III/03 IA 0 L’objectif principal de cette étude était de démontrer la non-infériorité (seuil delta = -10%) de CETRAXAL 2 mg/ml administré 2 fois par jour par rapport à CORTISPORIN administré 3 fois par jour, pendant 7 jours de traitement. Le critère principal de jugement était la guérison clinique lors de la visite de contrôle entre J+15 et J+17. A l’inclusion, les patients devaient être âgés d’au moins 2 ans, être atteints d’une otite aigue diffuse externe depuis moins de 3 semaines avec un score total des symptômes (somme des scores individuels « otalgie », « œdème » et « otorrhée ») d’au moins 5 pour au moins une des oreilles. Les patients ayant une perforation connue du tympan ou ayant eu une perforation au cours des 6 derniers mois ne pouvaient être inclus dans l’étude. Un total de 630 patients adultes et enfants a été inclus dans l’étude (CETRAXAL : n=319; CORTISPORIN : n=309). L’âge moyen était de 27,7 (±1 8,7) ans et 50,3% étaient des hommes. Les caractéristiques démographiques et médicales des patients étaient similaires dans les deux groupes.Pseudomonas aeruginosas etStaphylococcus aureus ont étéles micro-organismes pathogènes les plus fréquemment isolés de l’échantillon prélevé lors de la visite de randomisation. Dans l’analyseper protocole(PP), la non-infériorité de CETRAXAL versus CORTISPORIN a été démontrée en termes de guérison clinique : 86,6% versus 81,1% (différence = 5,6% ; IC 95% de la différence [-0,9% ; +12,1%]). L’analyse en ITT conforte la non-infériorité, avec un taux de guérison clinique de 81,4% versus 76,7% (IC 95% de la différence : [-1,6 ; +11,1]) Les taux de guérison ont été de 87,5% versus 78,6% pour les patients ayant une culture positive àP. aeruginosaet de 72,7% versus 75,9% pour ceux ayant une culture positive àS. aureus. Autres données cliniques · Une publication ancienne3 concernant le traitement des otites aigües externes a été versée au dossier. Dans cette étude prospective, co ntrôlée, comparant la ciprofloxacine 2 mg/ml à une association oxytétracy cline + polymyxine B + hydrocortisone chez 30 patients, le taux de succès clinique a été de 87,5% dans le groupe ciprofloxacine versus 35,7% dans le groupe oxytétracycline + polymyxine B + hydrocortisone à 7 jours de traitement. 1. La spécialité CORTISPORIN n’est pas commercialisée en France ; toutefois elle a une composition proche de la catégorie des spécialités commercialisées en France associant deux antibiotiques (aminoside + polypeptide) et un corticoïde, tels que POLYDEXA et PANOTILE. 2. Drehobl M, Guerrero JL, Lacarte PR, Goldstein G, Mata FS, Luber S. Comparison of efficacy and safety of ciprofloxacin otic solution 0.2% versus polymyxin B-neomycin-hydrocortisone in the treatment of acute diffuse otitis externa*. Curr Med Res Opin 2008;24(12):3531-42. 3. Arnes E, Dibb WL., 1993. Otitis externa: clinical comparison of local ciprofloxacin versus local oxytetracycline, polymyxin B, hydrocortisone combination treatment. Curr Med Res Opin.; 13(3):182-6. 4/8
· revue systématique Une4 la littérature, réalisée à partir des études cl de iniques évaluant l’efficacité des solutions auriculaires de ciprofloxacine à 0,2%, a également été fournie. L’analyse des 14 études publiées sélectionnées (dont 6 utilisant des solutions auriculaires de ciprofloxacine à 0,2%, et 8 utilisant des solutions à 0,2% et 0,3%) a montré une équivalence entre ciprofloxacine et PNH en termes de guérison clinique. Les auteurs ont également souligné la fai ble exposition systémique, l’absence d’ototoxicité et le faible taux d’effets indésirables liés à l’administration de ciprofloxacine intra-auriculaire. 3.2. Tolérance Données cliniques Dans l’étude CIPROT III/03 IA 02, 5,0% des patients du groupe ciprofloxacine (versus 3,6% du groupe PNH) ont rapporté des évènements indésirables (EI) imputables au traitement de façon certaine, probable, possible ou dont l’imputabilité n’était pas disponible. La plupart des effets indésirables rapportés était d’intensité lég ère. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des infections et inf estation (otites externes fongique et candidoses de l’oreille externe). Aucun effet indésirable grave ni aucun effet indésirable ayant entraîné une interruption prématurée de trait ement n’ont été rapportés avec la ciprofloxacine. Suivi de pharmacovigilance : Les laboratoires se sont engagés à effectuer et à communiquer à l’AFSSAPS, dans le cadre de la transmission des prochains PSURS, la collecte des données d’efficacité et de sécurité relatives à l’utilisation de CETRAXAL 2 mg/ml chez les nouveau-nés et l’enfant de moins de un an, ainsi que dans l’otorrhée sur aérateurs transtympaniques chez l’enfant âgé d’au moins un an (incluant une évaluation chez les patients avec tissu de granulation). 3.3. Conclusion Dans les otites externes, la ciprofloxacine 2 mg/ml solution auriculaire est au moins aussi efficace qu’une association fixe aminoside/polypeptide/corticoïde en gouttes auriculaires, avec des taux de guérison clinique supérieurs à 85% après 7 jours de traitement. Aucune étude clinique n’a été menée versus ofloxaci ne (OFLOCET)5 qui représente l’alternative thérapeutique dans la classe des quinolones. Cependant, l’activitéin vitro6de la ciprofloxacine vis-à-vis des principaux germes rencontrés dans ces pathologies (notammentPseudomonas aeruginosa etStaphylococcus aureus) et les taux de réponse décrits dans la littérature7sur l’utilisation de ces 2 quinolones ne plaident pas en faveur d’une moindre efficacité clinique de la ciprofloxacine. L’expérience clinique rapportée sur l’utilisation de la solution auriculaire de ciprofloxacine, n’a pas mise en évidence de préoccupation majeure de sécurité d’emploi de cet antibiotique.
4. Mösges R. et al. Treatment of acute otiits externa with ciprofloxacin otic 0.2% antibiotic ear solution. Therapeutics and Clinical Risk Management 2011;7 : 325-336 5. OFLOCET (AMM du 21/11/1995), solution auriculaire, dispose d’une AMM dans le traitement des otorrhées purulentes. Il est également utilisé pour le traitement des otites externes, sans en avoir l'indication explicite. 6.La ciprofloxacine est la fluoroquinolone qui a la meilleure activité sur Pseudomonas aeruginosa. 7. Recommandations de l’AFSSAPS « antibiothérapie locale en ORL » de juillet 2004 : Données d’efficacité des différents antibiotiques. 5/8
4.
CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
4.1. Service médical rendu Les otites externes aiguës ne présentent pas de caractère habituel de gravité, mais peuvent entrainer des complications invalidantes avec un risque de surdité. CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire, entre dans le cadre d’un traitement curatif. Le rapport efficacité/effets indésirables de CETRAXAL 2 mg/ml est important. Il existe des alternatives thérapeutiques. Intérêt de santé publique attendu En termes de santé publique, le fardeau représenté par les otites externes d’origine bactérienne est faible, malgré leur fréquence, en l’absence de caractère habituel de gravité. Elles sont néanmoins sources de consultations nombreuses et d’absentéisme scolaire. La prise en charge des otites d’origine bactérienne ne figure pas parmi les priorités de santé publique établies. En l’absence de données comparatives versus ofloxacine d’une part et de données dans les otites externes à tympan ouvert d’autre part, et sur la base d’une seule étude de non infériorité versus une association fixe de deux antibiotiques (aminoside/polypeptide) et d’un corticoïde, il n’est pas attendu d’impact supplémentaire de la spécialité CETRAXAL sur la morbidité dans les otites externes. L’impact de la spécialité CETRAXAL sur la morbidité dans les otorrhées purulentes ne peut être estimé en raison de la faible qualité méthodologique des essais cliniques anciens présentés. En conséquence, il n'est pas attendu d'intérêt de s anté publique pour la spécialité CETRAXAL dans son indication. Le service médical rendu de CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire est importantdans l’indication de l’AMM. 4.2. Amélioration du service médical rendu La Commission de la transparence considère que la spécialité CETRAXAL 2 mg/ml apporte, au même titre que la spécialité CILOXAN 3 mg/ml, uneamélioration du service médical redu mineure (ASMR IV)dans la prise en charge des otites externes aiguës.
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4.3. Place dans la stratégie thérapeutique Les antibiotiques locaux à usage auriculaire ne doivent jamais être utilisés en cas d’otites moyennes aiguës, qu’elle soit congestive o u purulente, ni dans l’otite séromuqueuse car leur intérêt n’est pas démontré dans ces situations. La place des antibiotiques locaux à usage auriculaire est codifiée dans les recommandations de l’AFSSAPS « antibiothérapie locale en ORL » de juillet 2004. Les antibiotiques locaux à usage auriculaire ont un intérêt au cours de situations bien définies, otite externe, otorrhée sur otite chronique à tympan ouvert, otorrhée sur aérateurs trans-tympaniques, dont ils réduisent la durée de l a symptomatologie. Cependant, les présentations auriculaires ototoxiques ne peuvent ê tre utilisées qu’après avoir vérifié l’absence de perforation tympanique. Otite externe
L’otite externe est une dermo-épidermite de la peau du conduit auditif externe d’origine infectieuse. Le traitement de base de l’otite externe est le traitement antibiotique local. L’antibiothérapie par voie générale peut y être associée dans certaines situations liées au terrain (essentiellement diabète, otite externe maligne*) ou à l’extension loco-régionale de l’otite. Il est souhaitable d’effectuer un examen otoscopique de bonne qualité afin d’éliminer une perforation tympanique (rare au cours des otites externes) et de réaliser, si possible, un nettoyage atraumatique du conduit auditif externe. En cas de conduit rétréci, il est recommandé de mettre en place un tampon expansible dans le conduit, pour permettre une bonne pénétration des gouttes et le maintien d’une concentration locale d’antibiotiques élevée. En raison de la rareté des perforations tympaniques au cours des otites externes, l’utilisation de préparations contenant des aminosides est licite, hormis chez les patients ayant une perforation connue ou des antécédents évocateurs de perforation. Dans ce cas, les fluoroquinolones sont efficaces et bien tolérées. La durée du traitement est habituellement de 7 jour s avec une fréquence de 2 à 4 instillations par jour. Le traitement local comport e aussi un anesthésique voire des corticoïdes, car il s’agit d’une pathologie douloureuse. En règle générale, un traitement antalgique par voie générale est nécessaire. *Cas particulier de l’otite externe maligne8 Il s’agit d’un tableau clinique rare et particulièrement grave de l’otite externe due àP. aeruginosa qui s’observe essentiellement chez le diabétique, mais aussi chez la personne très âgée ou l’immunodéprimé. Elle nécessite en urgence une association d’antibiotiques antipyocyaniques par voie intraveineuse et une intervention chirurgicale spécialisée. Cette infection met en jeu rapidement le pronostic vital et peut laisser de lourdes séquelles (paralysie faciale notamment). Le traitement sera prolongé en sachant qu’il existe presque toujours une ostéite locorégionale. Place de CETRAXAL dans le traitement de l’otite externe CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire, dont le principe actif ciprofloxacine appartient à la famille des fluoroquinolones, est un médicament de première intention, au même titre que CILOXAN, dans le traitement de l’otite externe aiguë d’origine bactérienne.
8. CMIT. Otites. In E.Pilly : Vivactis Plus Ed ; 2010 : pp 157 - 160
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Otorrhée sur otites chroniques à tympan ouvert L’antibiothérapie locale, associée au nettoyage du conduit auditif externe, constitue la base du traitement. Les fluoroquinolones représentent le traitement de première intention en raison d’un spectre d’activité antimicrobienne adapté aux germes le plus souvent rencontrés dans cette pathologie et de l’absence d’ototoxicité. Les autres molécules peuvent également être utilisées, à l’exception des aminosides (néomycine, framycétine), contre-indiqués en raison du risque d’ototoxicité. Il n’y a pas lieu d’effectuer un prélèvement en première intention. En cas d’échec, le recours à un ORL est recommandé pour prélèvement bactériologique par aspiration, plus particulièrement chez l’enfant. Dans ce cas, un traitement par voie générale peut être instauré. CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire n’a pas d’AMM spécifique dans cette indication. Otorrhée sur aérateurs trans-tympaniques Lorsqu’elle est isolée sans signes généraux associé s, l’antibiothérapie locale par fluoroquinolone (seule l’ofloxacine a une AMM dans cette indication) est le traitement de première intention, après nettoyage du conduit auditif externe. Les produits ototoxiques ne peuvent pas être utilis és dans cette situation. En cas de persistance de la symptomatologie ou de présence de signes généraux, il est recommandé de réaliser un prélèvement bactériologique par aspiration, avant le changement de gouttes auriculaires ou la mise en route d’une antibiothérapie par voie générale. CETRAXAL 2 mg/ml, solution pour instillation auriculaire n’a pas d’AMM spécifique dans cette indication. 4.4. Population cible Selon les données de l’Observatoire de la Médecine Générale (en 2009) l’otite externe représente environ 1% des motifs de consultation en médecine générale. En 2009, chaque médencein913,2 patients pour 15,1 actes dans l’indication otite généraliste a vu en moyenne exter . Si l’on rapporte ces chiffres au nombre de médecins généralistes (101667 en 2009)10, le nombre de consultation en médecine générale pour otite externe peut être estimé à environ 1 500 000. Ce chiffre ne prend pas en compte les consultations des médecins spécialistes (ORL et pédiatres). Par ailleurs, les données ne permettent pas d’estimer la fréquence de prescription d’un antibiotique au cours des consultations pour otite externe. 4.5. Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers services publics dans les indications et posologies de l’AMM. La Commission de la transparence souhaite une harmonisation des indications de CETRAXAL avec celles de CILOXAN ayant le même principe actif (ciprofloxacine). 4.5.1 Conditionnement : il est adapté aux conditions de prescription 4.5.2 Taux de remboursement : 65%
9. Observatoire de la Médecine Générale : Informations épidémiologiques sur les pathologies et leur prise en charge en ville. http://omg.sfmg.org/ 10. INSEE : Professions de santé. Disponible sur :i//:eesn/rf.t/rfmehetas/eablasu.?per_fdiN=TAET0F6103ptth 8/8
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