Mis en ligne le 23 mai 2013 Objectifs :Ce travail est une évaluation médico-économique des 5 classes d’antihypertenseurs ayant démontré leur efficacité en morbi-mortalité dans la prise en charge de l’HTA essentielle non compliquée. Les 5 classes évaluées sont les diurétiques thiazidiques, les bétabloquants, les antagonistes de l’angiotensine II (ARAII), les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et les inhibiteurs calciques (ICa).L’évaluation vise à comparer ces 5 classes à un moment spécifique de la prise en charge (l’instauration du traitement médicamenteux), en tenant compte des dimensions cliniques (efficacité, tolérance, persistance) et économique (efficience).Le critère principal de l’évaluation est l’efficience, qui permet de comparer différentes options de prise en charge en tenant compte des différences d’efficacité qui les distinguent relativement aux différences de coûts de prise en charge qu’elles génèrent.Résumé :La conclusion principale de l’évaluation porte sur l’efficience des traitements antihypertenseurs.Le premier résultat confirme qu’un traitement médicamenteux dans l’HTA non compliquée est efficient comparativement à un placebo. La question de l’efficience des traitements non médicamenteux n’a pas été étudiée dans le cadre de ce travail et devrait être évaluée.Le second résultat confirme les conclusions des recommandations étrangères en établissant la non efficience des bêtabloquants par rapport aux autres médicaments en l’absence de complications cardiovasculaires.Le troisième résultat concerne les 4 classes qui ont une place dans la stratégie thérapeutique d’instauration de traitement dans l’hypertension non compliquée (DIUth, IEC, ICa, ARAII). L’évaluation démontre que ces classes ne sont pas équivalentes en termes d’efficience. Trois classes sont à considérer en priorité en instauration de traitement, car elles permettent d’optimiser collectivement le bénéfice net attendu du traitement de l’hypertension (DIUth, IEC, ICa). Lorsque l’écart de bénéfice clinique attendu de la prescription d’un ARA II, en termes de tolérance et de persistance, est mis en regard de l’écart de prix constaté en juillet 2012, la prescription d’un ARAII en instauration de traitement ne peut être considérée comme équivalente aux 3 autres classes. Toute modification substantielle de l'écart de prix entre les ARA II et les autres antihypertenseurs sera susceptible de modifier cette hiérarchisation.D’autres éléments ont été mis en évidence au cours de ce travail, en particulier concernant la persistance aux traitements antihypertenseurs. L’étude réalisée a permis de montrer que la persistance au traitement antihypertenseur est faible, puisque : premièrement, 28% des patients adultes nouvellement traités ne renouvellent pas la primo-prescription dans les 12 mois suivant et deuxièmement, 35% des patients qui ont renouvelé au moins une fois la primo-prescription n’ont plus aucun traitement à la fin des 12 mois de suivi. L’étude a également permis d’observer que la persistance au traitement antihypertenseur varie selon la classe prescrite lors de l’instauration chez les patients en prévention primaire sans facteur de risque majeur. Toutes choses égales par ailleurs, le risque d’arrêter de se traiter chez ces patients est significativement réduit avec les ARAII et les IEC par rapport aux DIUth. Aucune différence significative n’a pu être mise en évidence chez les patients en prévention secondaire ou en prévention primaire avec facteur de risque. Mis en ligne le 23 mai 2013
ETUDE COÛT!EFFICACITÉ DES TRAITEMENTS ANTIHYPERTENSEURS EN PRIMO! PRESCRIPTION EN FRANCE RAPPORT
Fabienne MIDY Chef de projet Service de l'Évaluation économique et de la Santé publique 2, avenue du Stade de France 93218 Saint!Denis La Plaine Cedex France http://www.has!sante.fr Aikaterini Vellopoulou, MSc Laetitia Gerlier, MSc Frédérique Maurel, MSc Mark Lamotte, MD Codes projet: initial"#!$!%mise à jour$#&'!%
)* AHT ALD AM ARA2 ASP AVC AVG BB CI CIM10
CMU CMU!c CT CV CVD
DCI DDD DIU EGB ENCC FDR GHM HAS HTA HVG IC ICa IEC IDM IMC LHD MC MPR NMB OR PAD PAS PMSI PPTTC RDCR RR SD
SNIIRAM WTP
+ Antihypertenseur Affection longue durée Assurance maladie Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 Analyse de sensibilité probabiliste Accident vasculaire cérébral Année de vie gagnée Bêtabloquant Intervalle de confiance Classification internationale des maladies Couverture maladie universelle CMU!complémentaire Cholestérol total Cardio!vasculaire Maladie cardio!vasculaire Dénomination commune internationale Defined Daily Dose
Diurétiques thiazidiques Echantillon généraliste des bénéficiaires Etudes nationales de coûts à méthodologie commune Facteur de risque Groupes homogènes de malades Haute Autorité de Santé Hypertension artérielle Hypertrophie ventriculaire gauche Insuffisance cardiaque Inhibiteur calcique Inhibiteur de l'enzyme de conversion Infarctus du myocarde Indice de masse corporelle Lipoprotéines de haute densité Maladie Coronarienne Indice de possession de médicament Bénéfice monétaire net Odds ratio
Pression artérielle diastolique Pression artérielle systolique Programme de Médicalisation des Systèmes d’Information Prix public toutes taxes comprises Ratio différentiel coût!résultat Risque relatif Écart!type Système national d’informations inter!régimes de l’assurance maladie Propension à payer
Tableau 1: Stratification des niveaux de risque cardio!vasculaire (recommandations HAS 2005) 2Tableau 2: Coefficients pour le calcul du risque de CHD, d’après équation de Framingham 2Tableau 3: Coefficients pour le calcul du risque d’AVC, d’après l’équation de Framingham (Wolf 1991) 2Tableau 4: Coefficients pour le calcul du risque d’IC, d’après l’équation de Framingham (Kannel 1999) 2Tableau 5: Résumé des risques CV de bases utilisés en prévention primaire et secondaire (risques à 1 an et à 10 ans) 2Tableau 6: Impact de la maladie rénale sur le risqu e d’événement CV (Valmadrid 2000) 2Tableau 7: Risque d’événements coronaires fatal et non fatal (Marques!Vidal 2000, Ducimetière 2001) 2Tableau 8: Probabilité d’insuffisance cardiaque fatale chez les hommes (Ho 1993) 2Tableau 9: Probabilité d’insuffisance cardiaque fatale chez les femmes (Ho 1993) 2Tableau 10: Espérance de vie sans événement CV et après événement IDM, AVC ou IC (cohorte ‘Framingham Heart Study’), Peeters et al. 20022 Tableau 11: Somme des années de vie restant à vivre à la fin de l’horizon temporel de 10 ans, selon le type d’événement CV survenu, avec ou sans actualisation 2Tableau 12: Mortalité et espérance de vie par âge et sexe, données françaises de 2009 (EuroStat) 2 Tableau 13: Valeurs de PAS initiale, seuils de contrôle, et probabilité d’être contrôlé dans le modèle, avec une monothérapie, ou une bithérapie2 Tableau 14: Méta–analyses retenues pour les données d’efficacité du modèle 2Tableau 15: Réduction du risque (intervalle de confiance à 95%) obtenue pour les m 2 différentes classes d’antihypertenseurs, par événe entTableau 16: Part des trithérapies dans les prescrip tions en France (Thales 2009) 2
Tableau 17: Coûts journalier de traitement avec les antihypertenseurs, par classe et combinaisons de classes (au 1erjuillet 2012)2 Tableau 18: Coût de suivi des patients avec HTA, sans autre facteur de risque et en prévention primaire (coûts 2011) 2Tableau 19 : Remboursements moyens pour le diabète de type 2 sans insuline 2Tableau 20: Coûts des événements du modèle, à partir des données ENCC 2008 et PMSI 2Tableau 21: Liste des coûts de suivi post!événement CV, selon statut ALD 2Tableau 22: Prise en charge exploratoire des patients pour lesquels une HTA résistante est suspectée 2Tableau 23 : Liste des scénarios testés dans le modèle avec une instauration de traitement en monothérapie 2Tableau 24 : Paramètres dont les valeurs sont issues de distributions statistiques 2Tableau 25: Répartition de la cohorte par état de santé du modèle (hors événement CV) à 1 an, 5 ans et 10 ans – profil ‘Homme!65ans!150mmHg ’ 2Tableau 26: Risques à 10 ans en prévention primaire, analyse ‘cas de base 2Tableau 27: Résultats descriptifs par stratégie thérapeutique ! Coût total, années de vie, nombre d’ECCV, nombre de décès CCV (Analyse ‘cas de base’ ! Profil Hommes, 65 ans, PAS 150 mmHg, seuil 141mmHg)2 RAPPORT TECHNIQUE_EVALUATION DE L'EFFICIENCEPage 7 of 103
Tableau 28 : Résultats – Stratégies maximisant le bénéfice net moyen dans le cas de base (hommes, 65 ans, PAS=150 mmHg) 2Tableau 29 : Résultats – Bénéfice net moyen perdu avec les stratégies maximisant le bénéfice net moyen dans le cas de base (hommes, 65 ans, PAS=150 mmHg) 2Tableau 30 : Nombres d’événements et de décès cérébro et cardiovasculaires évités sur 10 ans pour 1000 simulations 2Tableau 31,Niveau de risque à 10 ans (Femmes, 65 ans, PAS=150mmHg) 2
Tableau 32: Coût total et années de vie par stratégie thérapeutique, analyse ‘cas de base’ ! Profil Femmes, 65 ans, PAS 150 mmHg, seuil 141mmHg2 Tableau 33 : Résultats – Stratégies maximisant le bénéfice net moyen (femmes, 65 ans, PAS=150 mmHg) 2Tableau 34 : Résultats – Bénéfice net moyen perdu avec les stratégies maximisant le bénéfice net moyen (femmes, 65 ans, PAS=150 mmHg) 2Tableau 35 : Niveau de risque à 10 ans (hommes, 65 ans, PAS=160 mmHg) 2Tableau 36 : Niveau de risque à 10 ans (hommes, 65 ans, PAS=180 mmHg) 2Tableau 37: Coût total et années de vie par stratégie thérapeutique, ! Profil Hommes, 65 ans, PAS 160 mmHg, seuil 142mmHg 2
Tableau 38: Coût total et années de vie par stratégie thérapeutique, ! Profil Hommes, 65 ans, PAS 180 mmHg, seuil 153mmHg 2Tableau 39 : Résultats – Stratégies maximisant le bénéfice net moyen (hommes, 65 ans, PAS=160 mmHg) 2
Tableau 40 : Résultats – Stratégies maximisant le bénéfice net moyen (hommes, 65 ans, 2 PAS=180 mmHg)Tableau 41: Niveau de risque à 10 ans (Hommes, 55 ans, 150mmHg) 2Tableau 42: Niveau de risque à 10 ans (Hommes, 74 ans, 150mmHg) 2Tableau 43 : Résultats – Stratégies maximisant le bénéfice net moyen pour un homme de 55 ans 2
Tableau 44 : Résultats – Stratégies maximisant le bénéfice net moyen pour un homme de 74 ans 2
Tableau 45 : Analyse de sensibilité – Coûts et efficacité du traitement AHT lorsque le patient reste en monothérapie et lorsqu’il est supp osé persistant 2
Tableau 46: Niveau de risque à 10 ans avec facteurs de risque (homme, 65 ans, PAS 150mmHg) 2
Tableau 47: Réduction du Risque (95% CI) obtenue pour les différentes classes d’antihypertenseurs, données du modèle 2Tableau 48: Présentation des différentes population s identifiées dans l’étude EGB 2Tableau 49: Caractéristiques des patients de l’étude EGB selon type de prévention et présence de facteur de risque (exclues bithérapies libres, i.e. Population 4) 2Tableau 50: Données de persistante et d’arrêts de traitement pendant l’année de suivi, étude EGB, par classe d’antihypertenseurs 2Tableau 51: Probabilité d’arrêter tout traitement AHT par cycle, selon la classe d’antihypertenseur prescrite en première intention, sans facteur de risque (source EGB et étude Bourgault 2005 ) 2Tableau 52: Probabilité d’arrêter tout traitement AHT par cycle, selon la classe d’antihypertenseur prescrite en première intention, avec facteur de risque (source EGB et étude Bourgault 2005) 2
Tableau 53: Probabilité de reprendre un traitement AHT par cycle, selon la classe d’antihypertenseur prescrite en première intention (source Bourgault 2005 ) 2
Figure 1 : Structure générale (stratégies évaluées par le modèle) ................................. 2Figure 2: Structure représentant les 25 états de santé du modèle................................. 2Figure 3: Structure de base en prévention primaire : persistance, contrôle de la PAS, et
survenue d’événements CV................................................................... 2Figure 4: Structure de l’état de santé ‘non traité’ (‘untreated’) ..................................... 2Figure 5: Structure de l’état de santé ‘HTA résistante’ (‘Resistant HTA’) ......................... 2Figure 6: Structure de l’état de santé ‘Insuffisance cardiaque’ (‘Heart Failure’) ............... 2Figure 7: Structure de base après un événement coronarien (‘History of CHD’)............... 2Figure 8: Structure de base après un AVC (‘History of stroke’) ..................................... 2Figure 9 : Estimation d’une tendance pour le taux de persistance au!delà de la 1èreannée
à partir des données de Bourgault et al. (2005), par classe
Analyse ‘cas de base’ ! Profil Femmes, 65 ans, PAS 150 mmHg, seuil
141mmHg .......................................................................................... 2Figure 12 : courbes d’acceptabilité en cas de PAS initiale plus forte (hommes, 65 ans,
PAS=160 mmHg) ................................................................................ 2Figure 13 : courbes d’acceptabilité en cas de forte PAS initiale (hommes, 65 ans, PAS=180
mmHg) .............................................................................................. 2Figure 14 : courbes d’acceptabilité pour un homme jeune (55 ans, PAS=150 mmHg) ...... 2Figure 15 : courbes d’acceptabilité pour un âge avancé (hommes, 74 ans, PAS=150
mmHg) .............................................................................................. 2Figure 16 : courbes d’acceptabilité avec un écart r éduit des prix................................... 2Figure 17 : courbes d’acceptabilité en réduisant l’ influence du diabète ........................... 2
Figure 18 : courbes d’acceptabilité en monothérapie et persistance parfaite ................... 2Figure 19 : courbes d’acceptabilité sur une cohorte à haut!risque cérébro!cardiovasculaire
........................................................................................................ 2bes d’acceptabilité avec introduction des bithérapies en première ligne.... 2