Methadone - plan de gestion des risques

Afssaps

Description

Rapports/Synthèses - Rapports publics d’évaluation
20/04/2008

Sujets

• Médecine

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• Publié par: ansm-rapports-syntheses
• Publié le: 20 avril 2008
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• Langue: Français

Extrait

REPUBLIQUE FRANÇAISE

Avril 2008

Plan de gestion de risques des spésc ipahliatérmaceutiques Méthadone AP-HP® Gélule
Bouchara-Recordati

Dénomination

METHADONE AP-HP 1 mg, g élule
METHADONE AP-HP 5 mg, g élule
METHADONE AP-HP 10 mg, g élule
METHADONE AP-HP 20 mg, g élule
METHADONE AP-HP 40 mg, g élule

Substance active

Chlorhydrate de méthadone

Statut d’enregistrement

Procédure nationale
AMM :20 septembre 2007
Date de Commercialisation en Fra2n1c ae v:r il 2008

Indication, contre-indications et posologie

La gélule de méthadone est indiquée dans le traditee smuebnst pes dontituipéneadcnahmrcadores aux es majeu
opiacés, dans le cadre d’une prise en charge médicael eerale n ealsid ychot psque,logis ,laicoed z sor f smeopirhe c
patients traités par la forme sirop depuis au moeint ss t1a bainli sés, notamment au plan médical et des conduites
addictives. En aucun cas la forme gélule n’esét e dàe slt’iintauratiosartimene n’dnut adthe.onpat mér noS
utilisation est exclusivement réservée aux eat daudltoeles scents de plus de 15 ans volontaires.
La méthadone est contre-indiquée lecsh eszu jets présentant une hyperbsileitnés iau produit, une insuffisance
respiratoire grave, et chez les patients recevanet muenn tetsinoga nu rap nttamicoon c qieuhpni moristeagon-antriat
ou par sultopride.

Administrée en une seule prise quotidienne, la lfuolrem se ergaé d’emblée prescrite à la posologie d’entretien
atteinte avec la forme sirop. Les cmatoidoinfis de posologies ultérieures sfeornodnétes, comme pour la forme sirop,
sur la réévaluation clinique du patient en tenmapntte cdoes traitements associés. La posologie se situe
habituellement entre 60 et 100 mg/jour.

Profil de sécurité d’emploi

Dans les conditions normales d’utilisation (AMM)
L’extension de gamme est principalement basée ssuel rtatls ss eund’nili caiédruqe bioéquivalence et de
biodisponibilité visant à comparer la forme gélulpe. uf fstierio dnsDéarnisb aceelt essai, aucuna e pé sficie qulaà
nouvelle forme pharmaceutique n’a été mis en ,é vài dl’eenxcceeption de quelques cas compatibles avec un
syndrome de sevrage. Chez le pshujaertm acodépendant aux opiacés treani tpéhs ase d’entretien par méthadone,
les effets indésirables les plus fréquents sont hyipoenr,s undaautsées et constipation. Les effets les plus sévères
comprennent dépression respirathoyirpeo, tension sévère, arrêt respiratoire, choc et arrêt cardiaque. En ca
d’association à d’autres agonistegs éasinqalues morphiniques, barbituribqeunezs,o diazépines, antitussifs morphine
like ou morphiniques vrais, le risqduéep dreèséc daue irduonc tuep te érojamest ire ratoespinor sis s see ffte .’Duart
indésirables, tels des allongements de l’interva ldleont te, emenégal éar ttéét.spproQT s t esedasrotniop ed

La méthadone traverse la barrière placentaire ; elle alpeamsseen té gdans le lait mat.e rLnae ldécision de l’utiliser
chez la femme enceinte ou allaitaint têet rdeo prise en fonction du rappnoréfti cbeé/risque pour la mère et l’enfant.
En cas d’utilisation au cours dgre olsas esse, des mesures sont à prendrse l ’ar prévenir chez coccuehemtnp uoèrp
le nouveau-né les effets d’un sevrage en mét hadone.
Hors du cadre de l’AMM
Chez des sujets naïfs aux opiacés ou peu dépendainstes ,d lea mpréthadone est potlelentmient létale à partir de
1mg/kg. En raison de cette forte toxicité, trois prnciauipix uesq sostnà c arnirde : l’absrption accidentelle par un
enfant, susceptible de conduire à son décès, la dif fluas ifon dmregélule sur le marché parallèle (trafic), pouvant

143/147, bd Anatole France - F-93285 Saint-Denis cedex - tél. +33 (0w)1w5w5. a8f7s s3a0p0s0. s-a n te.fr

avoir comme conséquence un accroissement du risqrduoe sde,e esnu particulier clhees z sujets naïfs aux opiacés,
et le mésusage, avec en particulier, l’injection de la gélule.

Mesures mises en place dans le cadre du plan de gestion de risque (PGR)

Le PGR national comprend les medseu rgese stion des risques suivantes :
1. la sécurisation du produit et de l’accès aut,proet roctnrul tudui : ceva ,séticér pesquis res lre
la mise en place d’un blister sécurisé « child proof »,
l’cudortniad ,noitcoa lnsioitosmp nedl aégulel ,d’un agent aux prporétéiég sifiltean as,n fi ldee er limit

risque d’injection,

le dosage maximum retenu (40 mg),

l’établissement d’un cadre strict d’accès à la: e isumsocresprà lég emro tse elunoi piitla einit ef alglulé
semestrielle réservée aux médecins exerçant sd alinesu xd espécialisés dans la prise en charge des
toxicomanes ; elle est délivrée sur une ordonna«n scéec duirties ée ». La méthadone peut être prescrite pour
une durée maximale de 14 jours, avec une diospn efrnascatiionnée par période de 1 à 7 jours maximum,
cilppa’liqatémstsyn ioatent,patiméde le ic n ldeSéa ricu Stéaicoe elertn el ue du protocole .L23-4 1udC do e
traitant et le médecin conseil de l’Assurance mealca ld’iéet abvlissement d’un protocole de soins entre le
médecin traitant, le médecin conseil de la ciamisasiree pdr’assurance maladie et le patient (en vertu de
l’Article L.162-4-2 du Code de la Sécurité S ociale).
2. rarl ue’cpn ,oebda ro terail misla plave enes unfore relancilvocamrahp ed eéc det eceanilig
pharmacodépendance, avec en particulier :
lrt a ionédmmsmansiistoute intoxicatino à liatesaps’Afsottud etei e ffabirésndvera glesuba uo ,evarg
accidentelle et tout cas impliquant un enfant,
la transmission mensuelle à l’Afssaps d’un bilan incluant :
o les cas notifiés de pharmacovigilance et de pharmacodépendance,
o neitap etiart ste l drembnoofmrpourés, qu chae(sirop et gélule) de méthadone,
o des informations sur les pratiques de substeitn iorsho oitcp ,ncsertpir mésusages (injeuitno ed
cadre, diffusion sur le marché parallèle) éiedse natiufiprès d’intervenants en toxicomanie, et
d’associations d’usagers et de patients.
3. d enali ,ecp edmrahodacenépncdaete givocamrahp ed ércfoen ralontinavi i nusd u’alecen pise la m
toxicovigilance par l’Afssaps, en partenariat avec l’InVS,
4. und’éte oiat, renn edusbo aiml nlpese par ace aborle lecohorte,lle de s iurv ea if nedtavrointmeséciré puspl sel
premiers patients passant du sirop à la gélule.

5. plac en un pe d’imesl a d àontitinatiesc ed nalacinummonnels de santé enod sep orefssoied tap sneit st
concernés, avec en particulier :
u’eniod e’vnlbmesne’l à noitarmfoind’e tret lsnaétnnle sedrofessiole des p concernés, afin de les informer
de la mise sur le marché du médicament, bdoen suosna ge et des risques liés à son utilisation,
scre-pmori plae uo iralr mesi eua xpatients, lors dptriomno d’unce,ivra-délcaoc e’dtertenl lnt esagmpmene
informant des risques encourus en cas de gmeé, spuosuar eux-mêmes et pour leur entourage.
llugémrof « enodahtém la e deusagbon l es ruitnoroam ldenf’iusffn iolid ae » dans des revues ciblées.


L’Afssaps rappelle que tout effet indésirable gravenodus tt inasucelié à la prise de méthadone doitptible d’être
être déclaré par les professionnels de santé a u RCéeginotrneal de Pharmacovigilance (CRPV) de rattachement
géographique. De même, tout cas dg’raabvues s nnel dreêtt prélaécp sel raoisseforou de pharmaocédepdnnaecd io
de santé au Centre d’Évaluation et d’Informar tiloan Pshuarmacodépendance (CEIP) dont ils dépendent
(coordonnées disponibles sur le site Internet de l’wAwfsws.apfs saps.sant,e .ofru dans le Dictionnaire Vidal).



Résumé des caractéristiques du produit (RCP) en ligne sur le sitewww.afssaps.sant,e.rfurbrique :
Répertoire des spécialités pharmaceutiques.


Ont participé à la rédaction de la fiche :
F. Cardona, J-P. Fagot, C. Messinral-oGt,o uF. Pons, A. Tricotel (Afssaps)