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Efecto del tratamiento crónico con una mezcla de ácidos grasos omega 3/6/9 sobre la reactividad vascular y el estrés oxidativo en ratas

De
220 pages
Colecciones : DFIFA. Tesis del Departamento de Fisiología y Farmacología
Fecha de publicación : 17-dic-2008
En este trabajo se estudió el efecto de la incorporación en la dieta de una mezcla de aceites rica en ácidos grasos ?-3, ?-6 y ?-9 (Ometrix®) sobre los cambios que se generan por la hipertensión y/o la hipercolesterolemia en ratas.Ometrix® se incorporó, al 10%, a una dieta hipercolesterolémica que recibieron ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y normotensas durante 2 meses. Otro estudio se realizó en ratas SHR que recibieron durante 1 mes la dieta hipercolesterolémica y posteriormente se incorporó a ésta durante 2 meses más la mezcla de aceites.El tratamiento redujo la presión arterial de ratas SHR sin modificarla en normotensas. Previno o redujo el incremento de los niveles plasmáticos de colesterol total y LDLc y la disminución de los niveles de HDLc provocados por la dieta hipercolesterolémica en ratas hipertensas y normotensas. En normotensas además se redujeron los triglicéridos. En ambos casos mejoró el índice de riesgo cardiovascular. Se observó una recuperación de la disfunción endotelial provocada por la hipertensión y/o la hipercolesterolemia al incrementar la relajación dependiente de endotelio. En este efecto podría estar implicada la producción de prostanoides por la vía de la ciclooxigenasa. Redujo la hipertrofia cardiaca y vascular en ratas SHR. En arterias de conductancia principalmente redujo el grosor de la pared y en arterias de resistencia aumentó el lumen. El tratamiento mejoró el estado redox en ratas hipertensas e hipercolesterolémicas incrementando los niveles de glutatión total y disminuyendo los de glutatión oxidado en hígado, además se observó un incremento en la actividad enzimática de superóxido dismutasa, catalasa y glutatión reductasa.En ratas con daño hepático agudo inducido por tec-butilhidroperóxido, Ometrix® impidió la elevación de la actividad de enzimas plasmáticas indicadoras de este daño, disminuyó el daño a nivel histológico en hígado y los cambios en la actividad de la catalasa y la glutatión reductasa.We studied the effect of a ?-3, ?-6 and ?-9 fatty acids mixture (Ometrix®) on the alterations observed in rats with hypertension and/or hypercholesterolemia. Ometrix® was incorporated, in a 10%, on a hypercholesterolemic diet which was used to feed SHR and normotensive rats during 2 months. In other study, SHR were fed for the first month with the hypercholesterolemic diet and then Ometrix® was incorporated into hypercholesterolemic diet for another two months.Treatment reduced systolic blood pressure in SHR without changes in normotensive rats. It prevented or reduced the increase of total cholesterol and LDLc in plasma, and the decrease of the HDLc that the hypercholesterolemic diet caused in hypertensive and normotensive rats. In normotensive rats it also reduced triglycerides levels. The treatment improved the atherogenic index in both cases. The impaired endothelial function by hypertension and/or hypercholesterolemia was also improved, that effect might be related with prostanoids production. Ometrix® reduced the cardiac and vascular hypertrophy in SHR. In aorta, it reduced the medial layer thickness and in resistance arteries increased the lumen. Treatment improved the hepatic antioxidant status in hypertensive and hypercholesterolemic rats. It increased total glutathione and decreased disulfide glutathione (GSSG). An increase on the enzymatic activity of superoxide dismutase, catalase, and glutathione reductase was also observed.In rats with tert-butylhydroperoxide-induced hepatic damage, Ometrix® prevented the increase of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and lactate dehydrogenase enzymatic activity, improved histological damage in liver and prevented the changes on catalase and glutathione reductase.
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Memoria que presentaMª del Carmen de la Calle Peñapara optar al Grado de Doctora en FarmaciaSalamanca, diciembre de 2008 Fdo.: Mª del Carmen de la Calle Peña
FACULTAD DE FARMACIA Departamento de Fisología y Farmacología Campus Miguel de Unamuno 37007 Salamanca Dña. Rosalía CARRÓN DE LA CALLE y Dña. Mª José MONTERO GOMEZ Profesoras Titulares y Dña. Mª Ángeles SEVILLA TORAL Profesora Contratada Doctora del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de
Salamanca CERTIFICAN:  Que la Tesis Doctoral titulada“Efecto del tratamiento crónico con una mezcla de ácidos grasos omega 3/6/9 sobre la reactividad vascular y el estrés oxidativo en ratas”, que para optar al grado de Doctora en Farmacia presentaDEL CARMEN DE LA CALLE PEÑA, ha sido realizada bajo su dirección en el Laboratorio de Farmacognosia y Farmacología (Departamento de Fisiología y Farmacología) de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Salamanca y considerándola finalizada, autorizan su presentación para que sea juzgada por el tribunal correspondiente. Para que conste, expiden y firman la presente certificación en Salamanca a 17 de diciembre de dos mil ocho. Fdo.: Rosalía CarrónFdo.: Mª Ángeles SevillaFdo.: Mª José Montero
D. RAFAEL JIMENEZ FERNÁNDEZ, DIRECTOR DEL DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA DE LA UNIVERSIDAD DE SALAMANCA CERTIFICA: Que la memoria titulada“Efecto del tratamiento crónico con una mezcla de ácidos grasos omega 3/6/9 sobre la reactividad vascular y el estrés oxidativo en ratas”, que presenta DñaMª DEL CARMEN DE LA CALLE PEÑA, para optar
al grado de Doctora en Farmacia por la Universidad de Salamanca, ha sido realizada bajo la dirección conjunta de las Dras. Dña. Rosalía Carrón de la Calle, Dña. Mª José Montero Gómez y Dña. Mª Ángeles Sevilla Toral, en el Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de Salamanca. Y para que así conste, expide y firma la presente certificación en Salamanca, a 17 de diciembre de dos mil ocho.
Este trabajo ha sido financiado con las siguientes ayudas:
Contrato de I+D (Art. 83 L.O.U.).
“Estudios histológicos, metabólicos y funcionales en ratas tratadas con un complemento alimenticio cardiosaludable a base de ácidos grasos insaturados”.
Financiado por NOVA DIET, S.A.
PROYECTOSA24/04
“Efectos de una dieta rica en ácidos grasos omega 3-6-9 sobre la presión arterial, la hipertrofia cardiaca, la reactividad vascular y el estrés oxidativo”.
Financiado por la Junta de Castilla y León.
PROYECTOUSAL2005-B1-01
“Efecto de la administración crónica de una mezcla de ácidos grasos omega-3-6-9 sobre los sistemas antioxidantes y las alteraciones en la función endotelial en ratas sometidas a un estado de estrés oxidativo por administración deterc-butilhidroperóxido”.
Financiado por la Universidad de Salamanca.
Beca del Programa de Formación de Personal Investigador (FPI) concedida por la Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León y Fondo Social Europeo.
La realización de este trabajo nunca habría sido posible sin la colaboración de muchas personas, por ello quiero expresarles mi más sincero agradecimiento a todas ellas y muy especialmente:
A la Dra. Rosalía Carrón de la Calle por su inestimable apoyo, exquisita dirección y permanente disposición siempre que lo he necesitado. Así como a las profesoras Dra. Mª José Montero Gómez y Dra. Mª Ángeles Sevilla Toral por su asesoramiento científico y su estímulo para seguir creciendo intelectualmente. Ellas tres mejor que nadie conocen el esfuerzo que supone realizar, no sólo esta memoria, sino toda la labor previa de incorporación y dirección de un nuevo miembro en el grupo de trabajo.
A mi compañera de fatigas Miriam que además de compañera es amiga, por su colaboración continua en el laboratorio y por su apoyo personal en los momentos más tensos. Sin ella todo habría sido mucho más duro y aburrido.
A José gran compañero de este equipo por su colaboración discreta pero invaluable.
A Modar que gracias a su forma de ser, sus conversaciones están siempre llenas de sorpresas.
Al Dr. Luis San Román, a la Dra. Asunción Morán, a la Dra. Maria Luisa Martín, a la Dra. Ana Vega Ortiz De Urbina y a Javier, gracias por hacerme sentir parte integrante del Departamento de Farmacología.
A las nuevas incorporaciones Beatriz y Wassim espero que su paso por el laboratorio sea tan grato como el mío.
A mi madre que gracias a su esfuerzo y tenacidad hoy soy quien soy, gracias por enseñarme cómo afrontar las dificultades con todo el ímpetu y la serenidad.
A Javier porque siempre estás a mi lado y me das el aliento para seguir sin desfallecer. Eres mi apoyo imprescindible, gracias.
A Mª Ángeles Pérez de la Cruz, del departamento de Anatomía e Histología de la Facultad de Medicina de la USAL por su desinteresada colaboración en la interpretación de los cortes histológicos de hígado que se muestran en esta memoria.
A la empresa Nova Diet S.A. por la financiación de este trabajo y a la Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León por la beca FPI que me ha permitido realizar esta tesis.
A todos ellos mi más sincero agradecimiento.
Quien no sabe apreciar los valores de la vida es porque no los merece
Leonardo da Vinci
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