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Epidemiología de las sibilancias en el primer año de vida: Estudio multicéntrico.

De
166 pages
Colecciones : TD. Ciencias biosanitarias
Fecha de publicación : 2011
[ES] Con la siguiente tesis se pretende describir la prevalencia y gravedad de las sibilancias y SR en los lactantes durante el primer año de vida, procedentes de diferentes Centros de Salud del área de Salamanca y hacer comparación entre ellos y entre los resultados obtenidos en otras áreas geográficas españolas. También dar a conocer los factores de riesgo que puedan asociarse a las sibilancias, con especial atención a la historia familiar y personal y factores ambientales considerados como de riesgo de asma en edades posteriores. Además se intenta proporcionar un marco para una posterior investigación etiológica en relación a los factores que afectan a estas enfermedades, de tipo genético, de estilo de vida, de ambiente y de cuidados médicos, y así obtener una medición basal para poder valorar la tendencia futura en la prevalencia y gravedad de esta patología. Finalmente se quiere detectar factores de riesgo sobre los que fuera posible actuar para variar la evolución de las sibilancias recurrentes en los primeros meses de vida.[EN] With the following thesis is intended to describe the prevalence and severity of wheezing and SR develop in infants during the first year of life, from different Health Centres in the area of ​​Salamanca and make comparison between them and between the results obtained in other geographical areas Spanish. Also to make known risk factors that may be associated with wheezing, with a focus on family and personal history and environmental factors considered at risk of asthma at later ages. It also attempts to provide a framework for further etiological research regarding the factors affecting these diseases, genetic, lifestyle, environment and medical care, and thereby obtain basal measurement to assess the future trend in prevalence and severity of this condition. Finally want to detect risk factors on which possible act to vary the development of recurrent wheezing in the first months of life.
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DEPARTAMENTO DE OBSTETRICIA, GINECOLOGÍA Y
PEDIATRÍA
FACULTAD DE MEDICINA
TESIS DOCTORAL
EPIDEMIOLOGÍA DE LAS SIBILANCIAS EN EL
PRIMER AÑO DE VIDA. ESTUDIO MULTICÉNTRICO
Francisco Javier Pellegrini Belinchón
2011

DEPARTAMENTO DE OBSTETRICIA, GINECOLOGÍA Y
PEDIATRÍA
FACULTAD DE MEDICINA
TESIS DOCTORAL
EPIDEMIOLOGÍA DE LAS SIBILANCIAS EN EL
PRIMER AÑO DE VIDA. ESTUDIO MULTICÉNTRICO
Francisco Javier Pellegrini Belinchón
Directores
Profesor Dr. Félix Lorente Toledano
Profesora Dra. Purificación Galindo Villardón
2011
I

El Profesor Dr. D. FELIX LORENTE TOLEDANO y la Profesora Dra. Doña.
PURIFICACIÓN GALINDO VILLARDÓN,
CERTIFICAN:
Que el trabajo titulado “Epidemiología de las sibilancias en el primer año de vida.
Estudio multcéntrico”, que presenta el licenciado en Medicina y Cirugía D. Francisco
Javier Pellegrini Belinchón, ha sido realizado bajo nuestra dirección, en el
Departamento de Obstetricia, Ginecología y Pediatría de la Universidad de Salamanca,
y reúne, a nuestro juicio, originalidad y contenidos suficientes para que sea presentado
ante el tribunal correspondiente y pueda optar al título de “Doctor de la Universidad de
Salamanca”.
Y para que así conste, y a los efectos oportunos, expedimos el presente certificado en
Salamanca, a 9 de Diciembre de 2011.
Fdo: Prof. Dr. Félix Lorente Fdo: Profesora. Dra. Purificación Galindo
II

A mis padres que desgraciadamente ya no están con nosotros, a los que les debo todo y
que hubieran sido felices con esta tesis doctoral.
A Margarita, mi mujer. Probablemente de sibilancias en el primer año de vida del niño
sabe poco, pero de todo lo demás sabe muchísimo. Sin su amor, dedicación, apoyo
constante y renuncias nunca hubiera podido realizar este proyecto.
A Rafa, mi hijo.
El tiempo que empleé en la realización de la tesis, también era suyo.
A mi hermano Rafa, mi referente.
Todos forman parte de esta tesis doctoral.
III

AGRADECIMIENTOS
Al profesor Félix Lorente Toledano, director de esta tesis, por su dedicación,
magisterio, generosidad y apoyo sin reservas. Siempre le estaré agradecido por
enseñarme aquello que no está en los libros. Me ha enseñado entre otras muchas cosas a
encarar las adversidades sin desfallecer en el intento.
A la profesora Purificación Galindo Villardón, codirectora de la tesis, por su
generosidad y el trabajo y compromiso personal que ha dedicado al proyecto, incluso en
periodos profesionales complicados.
A Elena Vicente por las horas de trabajo invertidas en la realización del estudio.
A los pediatras de Atención Primaria de Salamanca, gracias a cuya amistad, aprecio y
apoyo incondicional a lo largo de los dos años de recogida de datos, ha sido posible la
realización de este trabajo. A Fernando Malmierca, que aunque no ha intervenido en la
redacción del proyecto, siempre me ha apoyado en las diversas facetas profesionales.
A nuestros pequeños pacientes y a sus padres, por el tiempo empleado y la paciencia
para contestar una encuesta de 77 preguntas con 118 items que les solicitaba el pediatra
de sus hijos. Sin ellos tampoco hubiéramos podido sacar adelante este proyecto.
IV

ABREVIATURAS
ADN: Ácido desoxirribonucleico.
ALT: Antileucotrienos.
CI: Corticoides inhalados.
DE: Desviación típica o desviación estandar.
COX-2: Ciclooxigenasa-2.
EISL: Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes.
FEV : Volumen espiratorio máximo en el primer segundo. 1
IC: Intervalo de confianza.
Ig E: Inmunoglobulina E.
IFN-γ : Interferón gamma.
IL: Interleucina.
IPA: Índice predictivo de asma.
ISAAC: International Study of Asthma and Allergies in Childhood.
LME: Lactancia materna exclusiva.
OR: Odds ratio.
PGE2: Prostaglandina E2.
RGE: Reflujo gastroesofágico.
SG: Sibilancias graves.
SO: Sibilancias ocasionales (uno o dos episodios).
SR: Sibilancias recurrentes.(tres o más episodios).
Th1: Linfocitos T helper 1.
Th2: Linfocitos T helper 2.
VSR: Virus Sincitial Respiratorio.
V

ÍnDICE DE CONTENIDOS ÍNDICE DE CONTENIDOS
______________________________________________________________________
1. Introducción ...........................................................................................................1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.1 1.1 Sibilancias Sibilancias…………………………………………………………………2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
1.1.1. Sibilancias recurrentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1.1.1. Sibilancias recurrentes………………………………………......2
1.2. 1.2. AsmaAsma………...…………………………………………………………...3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.2.1. Sibilancias y asma en el lactante 1.2.1. Sibilancias y asma en el lactante………………………...……...4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.2.2. 1.2.2. Etiología del asma Etiología del asma………………………………………………4 . . . . . . . . . . . 4
1.2.2.1. Genética del asma 1.2.2.1. Genética del asma……………………………………………..5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.2.2.2. 1.2.2.2. Asma y epigenética Asma y epigenética………………………………...….6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
1.2.3. Fisiopatología del asma……………………………………………........7 1.2.3. Fisiopatología del asma . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.2.3.1. 1.2.3.1. Inflamación Inflamación……………………………………………7 . . . . . . . 7
1.2.3.2. 1.2.3.2. Hiperrespuesta bronquial Hiperrespuesta bronquial………………………………9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.2.3.3. 1.2.3.3. Obstrucción Obstrucción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . …………………………………………...9 . . . . . . . 9
1.2.3.4. Remodelado de la vía aérea…………………………....9 1.2.3.4. Remodelado de la vía aérea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.2.3.5. 1.2.3.5. Asm Asma atópica y no atópica a atópica y no atópica……………………………10 10
1.2.4. 1.2.4. As Asma, sibilancias recurrentes y fenotipos ma, sibilancias recurrentes y fenotipos………………………12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.2.4.1. Sibilancias transitorias………………………………..13 1.2.4.1. Sibilancias transitorias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.2.4.2. Sibilancias persistentes no atópicas…………..………13 1.2.4.2. Sibilancias persistentes no atópicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.2.4.3. 1.2.4.3. Sibilancias atópicas atópicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .………………………………….14 14
1.2.5. Predicción del fenotipo epidemiológico en los primeros meses..14 1.2.5. Predicción del fenotipo epidemiológico en los primeros meses . . 14
1.2.6. Otros fenotipos………………………………………………….15 1.2.6. Otros fenotipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.2.6.1. Sibilancias episódicas……………………....................15 1.2.6.1. Sibilancias episódicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.2.6.2. Sibilancias asociadas a múltiples estímulos..................16 1.2.6.2. Sibilancias asociadas a múltiples estímulos . . . . . . . . . . . . . . . 16
2. Antecedentes y estado actual del tema……...……………………………………..17 2. Antecedentes y estado actual del tema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.1. Estudios de prevalencia de asma en niños mayores: Estudio ISAAC...…18 2.1. Estudios de prevalencia de asma en niños mayores: Estudio ISAAC . . . 18
2.1.1. Prevalencia de asma en España en niños mayores……………..19 2.1.1. Prevalencia de asma en España en niños mayores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
2.2. Factores que influyen en la presencia de sibilancias en lactantes………..20 2.2. Factores que influyen en la presencia de sibilancias en lactantes . . . . . . . . . . 20
2.2.1. Infecciones víricas…………………… ……………………….20 2.2.1. Infecciones víricas . . . . . . . . 20
VI

2.2.2. Infecciones bacterianas…………………..…………………….22 2.2.2. Infecciones bacterianas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
2.2.3 Alergia..……………………..…………………………………23 2.2.3 Alergia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
2.2.4. 2.2.4. Otros factores Otros factores………………………………………………..….23 . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
2.3. Estudios de prevalencia de asma en lactantes y niños pequeños……...….252.3. Estudios de prevalencia de asma en lactantes y niños pequeños . . . . . . . . . . . 25
2.3.1 Estudio Internacional de sibilancias en Lactantes (EISL)……….26 2.3.1 Estudio Internacional de sibilancias en Lactantes (EISL) . . . . . . . . 26
2.4. Importancia del estudio…………………………...……………….……...28 2.4. Importancia del estudio . . . . . . . . . . . . . . . . 28
3. Hipótesis de trabajo…………………………………………………………..……..313. Hipótesis de trabajo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
4. Objetivos……………………………………………………………………………33 4. Objetivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
5. Material y métodos…………………………………………………………………35 5. Material y métodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
5.1. Diseño…………………………………………………………………….36 5.1. Diseño . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
5.2. Sujetos de estudio…………………………………………………………36 5.2. Sujetos de estudio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
5.3. Definiciones………………………………………………………………37 5.3. Definiciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
5.4. Variables………………………………...………………………………..38 5.4. Variables. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
5.5. Análisis de los datos………………………………………………………39 5.5. Análisis de los datos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
5.5.1. Análisis descriptivo univariante………………………………...39 5.5.1. Análisis descriptivo univariante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
5.5.2. Análisis bivariante………………………………………………39 5.5.2. Análisis bivariante . . . . . . . . . 39
5.5.3. descriptivo multivariante………………………………40 5.5.3. Análisis descriptivo multivariante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
5.6. Aprobación ética…………………………………………………………..40 5.6. Aprobación ética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
5.7. Financiación………………………………………………………………40 5.7. Financiación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
6. Resultados...................................................................................................................426. Resultados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
6.1. Datos descriptivos de la muestra………………………………………….43 6.1. Datos descriptivos de la muestra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
6.1.1. Antecedentes personales………………………………………...43 6.1.1. Antecedentes personales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
6.1.2. familiares…………………………………………45 6.1.2. Antecedentes familiares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
6.1.3. perinatales………………………………………...50 6.1.3. Antecedentes perinatales 50
6.1.4. Factores ambientales…………………………………………….50 6.1.4. Factores ambientales . . . . . 50
6.2. Datos descriptivos de los niños que han presentado sibilancias…………..52 6.2. Datos descriptivos de los niños que han presentado sibilancias . . . . . . . . . . . . . 52
6.3. Estudios bivariantes……………………………………………………….55 6.3. Estudios bivariantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
6.3.1. Niños que han presentado sibilancias…………………………....55 6.3.1. Niños que han presentado sibilancias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
6.3.2. Niños con sibilancias recurrentes………………………………..59 6.3.2. Niños con sibilancias recurrentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
6.3.3. Niños con sibilancias graves…………………………………….65 6.3.3. Niños con sibilancias graves . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
VII

6.3.4. Resumen de resultados de asociaciones bivariantes 6.3.4. Resumen de resultados de asociaciones bivariantes……………70 . . . . . . . . . . . . . . . . 70
6.4. Resultados de estudios multivariantes 6.4. Resultados de estudios multivariantes……… . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .………………….………...72 72
7. Discusión …………………………………………………………………………...82 7. Discusión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
8. Conclusiones8. Conclusiones……………………………………………………………………….125 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
9. Bibliografía………………………………………………………………………....128 9. Bibliografía 128
10. Anexos10. Anexos…………………………………………………………………………….145 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
VIII

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