Etude de la contamination des estuaires de la Seine, de la Gironde et de l’Adour par les substances pharmaceutiques : présence, devenir et impact toxicologique.

De
L'objectif général de ce travail concerne l'étude des substances pharmaceutiques (hormones synthétiques, analgésiques, antidépresseurs, antibiotiques et hypolipéminants) dans différents environnements estuariens et marins côtiers : estuaire de la Gironde, estuaire de l’Adour et estuaire de la Seine ; Bassin d’Arcachon et Baie de Seine. Ceci devrait permettre de mieux cerner les sources, les transferts dans l'environnement et les mécanismes de transformation des différentes classes de médicaments choisis. Il a été envisagé également des travaux en laboratoire pour étudier l’impact toxicologique de ces composés sur le modèle animal Eurytemora affinis. Ceci afin de fournir un outil d'évaluation de l'exposition des organismes aquatiques à la contamination par ces composés et de faire le lien possible entre cette contamination et les effets toxiques potentiels notamment les phénomènes de dérégulation endocrinienne.
Budzinski (Hélène), Forget Leray (Joëlle). Talence. http://temis.documentation.developpement-durable.gouv.fr/document.xsp?id=Temis-0078497
Publié le : mardi 1 janvier 2008
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Source : http://temis.documentation.developpement-durable.gouv.fr/document.xsp?id=Temis-0078497&n=12192&q=%28%2Bdate2%3A%5B1900-01-01+TO+2013-12-31%5D%29&
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              Etude de la contamination des estuaires de la Seine, de la Gironde et de l’Adour par les substances pharmaceutiques : Présence, Devenir et Impact Toxicologique  Study of the contamination of Seine, Gironde and Adour estuary by pharmaceuticals : Presence, Fate and toxic impact.   
 
APPEL A PROPOSITIONS DE RECHERCHE sur le Littoral (LITEAU 2)  APPEL DU 10 JUIN 2003 RAPPORT DE FIN DE CONTRAT  
 
Responsable scientifique :  Dr. Hélène Budzinski, Directeur de Recherches CNRS Institut des Sciences Moléculaires (ISM) – UMR 5255CNRS Laboratoire de Physico- et Toxico-Chimie de l’Environnement (LPTC) Université Bordeaux I 351 crs de la Libération, 33405 Talence Tél : 05 40 00 69 98 ; Fax : 05 40 00 22 67 e-mail :i@iku.msdub.snizfrx.or-baudeh       Date : 1  
N° de contrat : 19-G/2003 réf ACCORD N° CV4000015 Date du contrat : Avril 2004-Octobre 2007
 
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0/03/2008
Synthèse     
  Etude de la contamination des estuaires de la Seine, de la Gironde et de l’Adour par les substances pharmaceutiques : Présence, Devenir et Impact Toxicologique  Study of the contamination of Seine, Gironde and Adour estuary by pharmaceuticals : Presence, Fate and toxic impact.  
 APPEL A PROPOSITIONS DE RECHERCHE sur le Littoral (LITEAU 2)  APPEL DU 10 JUIN 2003 RAPPORT DE FIN DE CONTRAT
     Responsable scientifique :  Dr. Hélène Budzinski, Directeur de Recherches CNRS Institut des Sciences Moléculaires (ISM) – UMR 5255CNRS Laboratoire de Physico- et Toxico-Chimie de l’Environnement (LPTC) Université Bordeaux I 351 crs de la Libération, 33405 Talence Tél : 05 40 00 69 98 ; Fax : 05 40 00 22 67 e-mail :.freauxbordm.u-si@iksnizdub.h   Partenaires Dr. Joëlle Forget-Leray, MC Université du Havre  Laboratoire d'Ecotoxicologie - Milieux Aquatiques (LEMA) UPRES-EA 3222 ; IFR 23 - Université du Havre  25 rue Philippe Lebon, BP 540, 76058 Le Havre CEDEX Tél : 02 32 74 43 79 ; Fax : 02 32 74 43 14    
 
  
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 Etude de la contamination des estuaires de la Seine, de la Gironde et de l’Adour par les substances pharmaceutiques : Présence, Devenir et Impact Toxicologique   I- CONTEXTE GENERAL   Les substances pharmaceutiques sont des composés synthétiques d’usage très répandu (http://afssaps.sante.fr/pdf/5/rapp _ _ ment_chiffre_2006.pdf), créés pour avoir ort vente medica un effet biologique thérapeutique. A côté des principaux contaminants chimiques de l’environnement, on trouve des substances telles que des stéroïdes synthétiques (œstradiol, testostérone) utilisés dans de nombreux traitements hormonaux. On trouve également divers médicaments de type anti-dépresseur (diazépam, amitriptyline), analgésique (ibuprofène, paracétamol, diclofénac), antibiotique (Hirsch et al., 1999) (néomycine, chloramphénicol, tétracyclines…), hypolipémiant (Metcalfe et al., 20 03) (acide clofibrique, gemfibrozil). Ces différentes molécules actives sont consommées en quantités très importantes dans notre société occidentale, comme le rappelle le Tableau 1, indiquant une estimation des consommations en France, Royaume-Uni, Allemagne, Danemark pour certains composés (Beausse, 2004). Ces produits sont rejetésin fine dans le milieu aquatiquevia les stations d’épuration (Halling-Sorensen et al., 1998) (destruction incomplète). Actuellement peu étudiés, ils peuvent présenter un risque environnemental non négligeable si l’on considère d’une part les quantités potentiellement apportées au milieu aquatique et d’autre part le fait qu’ils ont été fabriqués pour être biologiquement actifs.  Ces composés sont retrouvés dans l’ensemble des compartiments aquatiques de l’environnement, que ce soit dans les rejets de station d’épuration (Farré et al., 2001 ; Herberer, 2002), dans les eaux de surface (Ollers et al., 2001), ou encore pour certains composés, dans les eaux de boisson (Tauxe-Wuersch et al., 2005). Cette présence de plus en plus fréquente a amené les chercheurs à s’intéresser d’une part aux effets que ces composés pourraient avoir sur des espèces non cibles (Cleuvers, 2003 ; Laville et al., 2004) ainsi qu’aux risques encourus pour une exposition chronique, que ce soit pour les organismes du milieu aquatique (Sanderson et al., 2004) ou pour les hommes (Jones et al., 2002 ; Schulman et al., 2002).  Classe thérapeutique Composés Royaume-Uni France Danemark Allemagne  Paracétamol 390 2294 248 Anti-inflammatoires, Aspirine 18 880 213 Analgésiques Ibuprofène 162 166 34 105 Diclofénac 26 75 Hypolipémiant Gemfibrozil 6  Fluoxétine 2 Antidépresseurs Carbamazépine 40 38 38 Tableau 1 : Consommation en substances pharmaceutiques (données en tonnes par an, selon Beausse (2004).  Ces composés sont susceptibles d’avoir des effets toxiques importants (Ferrari et al., 2003), mais s’il existe à l’heure actuelle des données dans différents pays concernant la contamination effective des milieux aquatiques par ces molécules, elles sont plus rares en ce qui concerne la situation française (et l’était encore plus en 2003). De plus à notre connaissance aucune étude ne s’était au moment de l’appel d’offre intéressée au milieu estuarien ou marin côtier.  
 
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C’est dans ce contexte général que le projet «Etude de la contamination des estuaires de la Seine, de la Gironde et de l’Adour par les substances pharmaceutiques : Présence, Devenir et Impact Toxicologique» a été présenté au programme LITEAU 2.  II- OBJECTIFS GENERAUX DU PROJET  L'objectif général de ce travail concernait donc l'étude des substances pharmaceutiques (hormones synthétiques, analgésiques, antidépresseurs et hypolipéminants) dans différents environnements estuariens et côtiers. L’étude a couplé des approches terrain et des travaux en laboratoire. L’étude couplait des travaux de chimie analytique environnementale et de toxicochimie. La partie « Chimie analytique environnementale » a été assurée par l’Université Bordeaux I et la partie « Toxicochimie » a été assurée par l’Université du Havre.  Les travaux effectués durant la première phase devaient permettre de développer des outils méthodologiques analytiques et de les appliquer à un inventaire de la pollution des estuaires de la Seine, de l’Adour et de la Gironde par les substances pharmaceutiques ainsi qu’à une étude du devenir de ces composés dans l’environnement et plus particulièrement du rôle des particules et de la matière organique dans le transfert et/ou le devenir de ces composés dans l’environnement aquatique. La possibilité d’utiliser des capteurs passifs pour caractériser la contamination de la phase dissoute devait également être testée.   Dans une seconde phase, il s’agissait de mettre en œuvre des études d’impact sur des organismes en microcosmes pour élucider les mécanismes de toxicité liés à ces composés. Dans l’optique de développer des outils de surveillance de la qualité de l’eau, nous avons choisiEurytemora affinis, comme l’espèce idéale pour se lancer dans une approche intégrée utile au diagnostic environnemental dans les zones estuariennes. Cette approche est essentielle pour comprendre à différents niveaux d’organisation biologique, les effets des contaminants organiques sur le copépodeEurytemora affinisla réponse protéique par l’analyse du, depuis protéome ou la mesure d’activité enzymatique, jusqu’à la réponse des individusvia des expériences de reproduction. Ce rapport présente donc un bilan des travaux de la première phase concernant les développements méthodologiques ainsi que les résultats des « screenings » environnementaux et un bilan de ceux de la seconde phase concernant l’étude écotoxicologique.  III- QUELQUES ELEMENTS DE METHODOLOGIE(ET EVENTUELLES DIFFICULTES RENCONTREES)  Les travaux développés ont couplé plusieurs types d’approche. Des expérimentations ont été conduites en laboratoire (notamment en ce qui concerne l’étude de la contamination d’E. Affinis comme organisme modèle). Des expérimentations ont également été choisi conduites en laboratoire pour développer les méthodologies analytiques pour les différents types de matrices ciblées : phase dissoute, phase particulaire, sédiment, organismes. Une grande partie du travail a aussi consisté à développer en laboratoire les échantillonneurs passifs. Ensuite l’ensemble des développements analytiques ont été appliqués au suivi dans le milieu naturel de la contamination des milieux aquatiques estuariens et marins. Les échantillonneurs intégratifs ont été testés en estuaire de Seine mais également en milieu marin en Méditerranée. Parmi tous les objectifs annoncés un seul n’a pu être accompli : celui consistant à étudier l’interaction Matière Organique Dissoute et Contaminants. En effet du fait de la
 
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présence de sel et de la faible quantité de matière organique présente dans les milieux étudiés il ne nous a pas été possible de mener à bien ce volet. Néanmoins des travaux ont été menés dans le cadre de la thèse d’Université d’A. Huguet soutenue en décembre 2007 sur de nouveaux procédés de concentration et de dessalement pour l’étude de la matière organique dissoute. Ces travaux ouvrent des pistes intéressantes qu’il nous reste à explorer pour l’étude des interactions. Cela est d’ores et déjà prévu et initié au travers des travaux de doctorat de C. De Perre (démarré en octobre 2006). Nous testons également une méthode basée sur la SPME/GC/MS pour approcher ces interactions dans le cadre de cette thèse.  Remarque sur l’articulation avec d’autres programmes et sur les différents financements :  Ce projet a été conduit en conjonction avec d’autres projets de recherche dans d’autres programmes de recherche (Seine Aval, Projet Européen SWIFT et Projet Région ORQUE (Observatoire Régional de la Qualité de l’Environnement).  Le programme Seine Aval a financé les études concernant l’estuaire de Seine (étude environnementale). Le financement LITEAU a permis d’étudier d’autres systèmes : estuaire de la Gironde, de l’Adour, l’Hérault, Cortiou. Ainsi les développements analytiques initiés par Seine Aval ont pu être complétés dans le cadre de LITEAU et valorisés au cours de ce projet LITEAU. LITEAU a permis de financer les développements concernant les échantillonneurs intégratifs qui n’étaient pris en charge par aucun autre programme. Le projet ORQUE a financé exclusivement la bourse de thèse de Anne Togola ainsi qu’une partie de l’équipement nécessaire au projet (GC/MS/MS ; un LC/MS/MS a été acquis par la suite mais du fait du calendrier n’a malheureusement pas pu être utilisé dans le cadre de LITEAU). Dans le cadre du projet SWIFT nous avons pu tester les échantillonneurs développés dans le cadre de LITEAU sur des sites intéressants (mais en eau douce) car bien documentés en termes de contamination et de débit : le Rhin, la Meuse, le Tevere. SWIFT et LITEAU apparaissent donc complémentaires. Enfin LITEAU a permis de financer l’approche écotoxicoloqie surE. Affinis, Seine Aval finançant la même approche mais sur des contaminants plus classiques (HAP, PCB, nonylphénol).  IV- RESULTATS OBTENUS  La première phase des travaux a abouti au développement des différentes méthodologies analytiques nécessaires à l’étude de la contamination des différents compartiments par les substances pharmaceutiques. Ces travaux ont été conduits en partie dans le cadre de ce projet mais également en conjonction avec d’autres projets de recherche dans d’autres programmes de recherche (Seine Aval, Projet Européen SWIFT et Projet Région ORQUE (Observatoire Régional de la Qualité de l’Environnement) Deux nouveaux outils ont été étudiés : La SPME (Solid Phase Micro-Extraction) et le système d’échantillonnage passif intégrateur POCIS (Polar Organic Compund Integrative Sampler). La SPME a donné des résultats prometteurs mais la technique associée à la GC/MS est apparue limitée en terme de sensibilité (limite de détection de l’ordre dumg/L). De nouveaux développements sont à envisager associant l’utilisation de la GC/MS/MS et la SBSE (Stir Bar Sorptive Extraction)  L’outil d’échantillonnage POCIS (échantillonnage intégratif) est prometteur et présente de nombreux avantages face à l’échantillonnage par prélèvements ponctuels. Il permet la détection de composés présents à un niveau de concentration proche ou inférieur aux limites de détection des techniques analytiques et donc difficilement identifiables par échantillonnage classique. Cependant, l’application au milieu environnemental a soulevé
 
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plusieurs questions quant à l’utilisation de cet échantillonneur en tant qu’outil quantitatif. Il est notamment apparu que sur une longue période d’exposition (30 jours), l’échantillonneur paraît difficilement utilisable dans l’optique de réaliser une étude quantitative de la contamination d’un milieu. En effet, les problèmes liés au débit donc aux flux de composés demandent des études préliminaires en laboratoire très importantes en termes de matériel et d’installation d’un système mimant le milieu naturel. De plus, sur une période d’exposition prolongée, les phénomènes d’encrassement des membranes peuvent considérablement influencer l’accumulation des composés et donc biaiser les résultats. Enfin, la probable dégradation des composés une fois séquestrés dans la phase peut fausser l’interprétation des résultats. En tant qu’outil qualitatif sur du long terme, cet outil paraît néanmoins applicable aux composés dont la rémanence est importante. Sur une courte période d’exposition, de l’ordre de quelques jours à environ deux semaines, ces phénomènes seront limités et ce type d’échantillonneur peut se révéler très intéressant en tant qu’outil de « screening » notamment dans le cadre d’études de rejets de STEP, ou les concentrations sont élevées et ou le temps nécessaire à l’accumulation est donc faible. Du fait d’un effet matriciel très limité cet outil permet également la mise en évidence de produits non ciblés.  Le screening environnemental a permis de qualifier la contamination de différents estuaires ou environnements côtiers (Bassin d’Arcachon, Calanque marseillaise). Les protocoles développés ont été appliqués aux suivis de différents milieux aquatiques permettant d’effectuer une première estimation du niveau global de contamination des milieux aquatiques français, comme les estuaires atlantiques (Seine, Gironde, Adour). Nos travaux ont permis de montrer une réelle, bien que souvent assez faible, contamination des milieux littoraux par les substances pharmaceutiques. Des études plus focalisées ont permis de documenter le comportement de ces substances émergentes de leur point d’introduction à leur dissémination dans le milieu (cas de la Jalle d’Eysines et de la Calanque de Cortiou). L’étude ciblée sur l’estuaire de la Seine a permis de mettre en évidence les phénomènes de dégradation dans un écosystème complexe, ainsi que d’identifier qualitativement et quantitativement les principales sources d’apports. La présence de composés pharmaceutiques dans la Baie de Seine a été montrée, même si les niveaux de contamination restent très faibles. De grandes fluctuations ont été mises en évidence, à la fois dues aux composés, aux conditions saisonnières et aux niveaux fluctuants de consommation. Actuellement, diverses études essaient de modéliser l’introduction et le devenir de ces composés dans l’environnement. Les données environnementales produites dans ce projet, obtenues sur différents milieux, dans différentes conditions saisonnières sont un important apport à ce type de recherche. La validation de différents modèles (SIMUSA, GREAT-ER, http://www.great-er.org) nécessite la comparaison des « PEC » (Predicted Environmental Concentration) et des « MEC » (Measured Environmental Concentration). Ces concentrations « prédites », utilisées dans toutes les définitions de normes et législations nécessitent un ajustement permanent afin d’être les plus réalistes possibles. L’étude des variations saisonnières a mis en évidence des fluctuations importantes et des phénomènes de dégradation qui devront à l’avenir être pris en considération. L’étude des produits de dégradation tant par dégradation bactérienne que par photooxydation apparaît une priorité pour le futur. Le rôle de la phase particulaire est à ce jour encore négligé dans la problématique des substances pharmaceutiques. Néanmoins ce travail a mis en évidence le rôle que ce compartiment pouvait jouer, notamment dans la dissémination de la charge contaminante. Les niveaux élevés mesurés peuvent ainsi jouer un rôle dans la contamination des organismes aquatiques, exposés à la fois par la voie cutanée et respiratoire (phase dissoute) et par la voie trophique (alimentation). Les capacités de bioaccumulation de certains composés
 
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pharmaceutiques ont été mises en évidence lors des études en laboratoire, montrant des différences de comportement selon le type d’exposition (conditions immergées ou tidales).   La deuxième phase des travaux a concerné l’étude du transfert des composés et l’étude des phénomènes toxiques en microcosmes surEurytemora affinis. Dans l’optique de développer des outils de surveillance de la qualité de l’eau, nous avons choisiEurytemora affinis, comme l’espèce idéale pour se lancer dans une approche intégrée utile au diagnostic environnemental en Estuaire de Seine. Cette approche est essentielle pour comprendre à différents niveaux d’organisation biologique, les effets des contaminants organiques sur le copépodeEurytemora affinis, depuis la réponse protéique par l’analyse du protéome ou la mesure d’activité enzymatique, jusqu’à la réponse des individus viades expériences de reproduction. Cette action menée dans le cadre du programme LITEAU 2003 s’est articulée en trois parties. Le premier objectif était d’évaluer les transferts de médicaments présents en estuaire de Seine (carbamazépine et éthynyloestradiol) ; ils ont été analysés expérimentalement par des expositions en flux continu depuis la phase dissoute vers le copépodeEurytemora affinis. Les capacités de ces copépodes à éliminer ces contaminants accumulés ont également été suivies en parallèle. Il est ainsi apparu, après exposition à un flux continu, que le copépode Eurytemora affinis était capable d’accumuler l’éthynyloestradiol, et qu’en parallèle on observait une induction de la synthèse d’un précurseur hormonal la pregnenolone, ce qui laisse supposer des perturbations endocrines. Par ailleurs, suite à une période de décontamination de une semaine, cette espèce est également capable d’éliminer le EE2, préalablement accumuléin situnotamment. Dans un deuxième temps des travaux ont été consacrés aux effets de ces contaminants sur ce copépode à différents niveaux d’organisation biologique (physiologique et biochimique). Cette recherche s’est concentrée sur la recherche de nouveaux biomarqueurs d’exposition chez le copépodeEurytemora affinis. Des techniques d’électrophorèse bidimensionnelle couplées à des techniques de chimie analytique ont été utilisées pour analyser les effets d’exposition des copépodes en flux continu à deux familles de médicaments sur l’expression de leur protéome. L’utilisation de ces techniques permet en effet d’avoir une vision générale des processus physiologiques et des cascades de réactions biochimiques mis en jeu par un organisme soumis à différents types de stress. L’étude du protéome de ce copépode après exposition à ces médicaments a par ailleurs montré que de nombreuses protéines étaient différentiellement exprimées. Des réponses spécifiques ont pu être notées pour chaque contaminant. Ainsi, pour la carbamazépine et l’éthynyloestradiol, ces protéines sont majoritairement surexprimées. L’identification de ces protéines d’intérêt par séquençage nous a permis de mettre en évidence essentiellement dans le métabolisme énergétique, mais également des protéines intervenant dans la gestion de stress aussi bien physiologique que chimique (63 KDa chaperonin, HSP 60…), des protéines intervenant dans la régulation du cycle cellulaire (HSCO qui inhibe la régulation de l’apoptose par la P53), des protéines intervenant dans la détoxication cellulaire (20 S proteasome intervenant dans la lutte contre le stress oxydatif) et enfin des protéines intervenant dans la protection de l’intégrité cellulaire (aconitase qui joue un rôle dans le métabolisme mitochondrial mais qui permet également la suppression des mutations de l’ADN mitochondrial). Enfin des indices d’éventuelles perturbations endocriniennes dues aux médicaments, notamment l’éthynyloestradiol et la carbamazépine qui pourraient affecter le potentiel reproducteur de cet invertébré, ont été recherchées. Des études expérimentalesin vivoont été menées pour affiner les connaissances sur les mécanismes d'action de ces médicaments à travers des expositions simples sur un ou deux cycles de reproduction. Ces travaux montrent que ces médicaments tels que la carbamazépine et l’EE2 peuvent perturber ou annihiler les
 
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transformations et mues à des doses sans effets observables. De plus ces composés, à ces mêmes concentrations, sont susceptibles de déséquilibrer le sexe-ratio des individus issus de générations exposées en faveur des femelles.   Ces travaux de recherche ont montré l’intérêt d’une approche intégrée en écotoxicologie. Le couplage d’analyses chimiques, biologiques et écologiques est essentiel dans le but de prévoir et de définir le devenir et les effets toxiques de ces contaminants à différentes échelles d’organisation biologique. L’étude des effets ciblés des contaminants à l’échelle de la protéine, de la cellule ou de l’individu devrait permettre d’extrapoler ces effets à l’échelle de la population et les impacts sur l’écosystème par l’utilisation de modèles mathématiques, domaine qu’il nous reste encore à explorer dans les années à venir. Ainsi, les résultats de ces expériences ont permis de mettre en évidence les transferts des médicaments présents vers un organisme modèle, le copépodeEurytemora affinis, ainsi que les capacités de métabolisation de cet organisme. Par ailleurs, les expériences ont montré une diminution des protéines intervenant dans la régulation du métabolisme énergétique et une induction de protéines intervenant dans la réponse aux stress, suite aux expositions. Enfin, les effets observés sur la reproduction mettent en exergue un retard de phase dans le développement de cette espèce et un sexe ratio dès la deuxième génération en faveur des femelles.  V-RSPECTPEESIV    En termes de perspectives majeures il nous apparaît important suite à ce travail de mettre l’accent sur quelques points :  1- Du fait de la variabilité temporelle des concentrations rencontrée il est important de développer des méthodologies d’échantillonnage plus adaptées permettant d’intégrer cette variabilité, 2- Du fait de la variabilité spatiale il est important de simplifier ou d’automatiser les méthodes d’analyse pour pouvoir multiplier le nombre d’analyses (GC ou LC /MS/MS avec un mode d’extraction de type SPME ou SBSE), 3 Le rôle de la phase particulaire est à approfondir, -4- Le transfert vers les organismes reste encore mal connu ainsi que le risque sanitairevia la consommation des organismes aquatiques vers l’homme et nécessite de nouvelles études, 5- Les produits de transformation (biodégradation, photodégradation) demandent à être plus particulièrement étudiés, 6- Etudier (notamment sur le modèleE. Affinis) les phénomènes de biotransformation, 7- Etudier les effets « mélange », 8- Compléter les études protéomiques pour éventuellement pouvoir proposer de nouveaux biomarqueurs d’exposition comme l’expression de l’aconitase mitochondriale.  VI- IMPLICATIONS PRATIQUES,SMMCOREONTIDAAN,ILAER SNOITAS PRATIQUES,VLAROISATION  ·Implications pratiques :  Ce travail a permis de générer une banque de données de concentrations environnementales qui peut permettre une meilleure évaluation du risque environnemental
 
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représenté par ces composés. Ce travail a donné les premiers chiffres concrets de contamination par les médicaments des écosystèmes littoraux Français. Ce travail a permis également de développer des protocoles analytiques qui peuvent être maintenant appliqués à d’autres cas d’études. Il a aussi permis l’évaluation d’un nouveau type d’échantillonnage : l’utilisation d’échantillonneurs intégratifs qui ont démontré leur pertinence comme outils a minima qualitatifs.  ·Recommandations et limites éventuelles :  Il apparaît important de continuer les études dans ce domaine d’une part en considérant de nouveaux composés non étudiés ici du fait de l’absence de moyens analytiques adaptés au moment du projet (LC/MS/MS) que sont les anticancéreux, les antibiotiques et les anti-viraux. Ces composés sont très consommés et présentent des toxicités avérées. Il est important aussi de s’intéresser aux produits de dégradation et aux phénomènes de transfert vers les organismes (sujet juste abordé dans ce projet) etin finevers l’homme.  Au vu de la variabilité mise en évidence par nos résultats il devient important d’encourager le développement de nouvelles méthodes d’échantillonnage soient intégratrices, soit automatiques soit les deux, de façon à pouvoir générer des résultats significatifs quant à la pression de contamination des systèmes aquatiques. Les données ponctuelles ont peu de « valeur » absolue.  ·Réalisations pratiques et valorisation :  Le travail a été valorisé au travers de la soutenance de deux thèses d’Université ainsi qu’au travers de plusieurs stages de Master et de Licence. Il a donné lieu à 11 publications dans des journaux de rang A, à 4 articles de vulgarisation, à 5 conférences invitées, à 23 communications dans des colloques, 9 séminaires, à de nombreuses communications vers la presse écrite ou la radio ou la télévision ainsi qu’à des participations à des manifestations lors de la fête de la Science (CapScience) ou encore à des débats publics (Café de la Science). 6 publications sont en cours de soumission ou de rédaction et 3 communications sont d’ors et déjà prévues pour 2008. La connaissance acquise au cours de ces travaux a également été valorisée par l’introduction de ces problématiques environnementales dans plusieurs cours de niveau Bac+5 (Université de Bordeaux, ENSCPB)  VII- PARTENARIATS MIS EN PLACE,PROJETES,ENVISAGES  Ce projet nous a permis de renforcer la collaboration entre l’Université de Bordeaux et celle du Havre et a également occupé une place importante au sein du GDR IMOPHYS (GDR IFREMER-INRA coordonné par T. Burgeot et H. Budzinski). Les travaux développés au sein de ce projet ont trouvé un prolongement dans plusieurs autres collaborations (notamment avec l’équipe du Dr. Casellas et celle du Dr. Elbaz, Université Montpellier ; ou encore avec IFREMER, D. Sauzade et A. Romana). Ce projet nous a permis d’initier une collaboration avec le Dr. Vrana (Slovaquie) qui va se concrétiser par sa venue à Bordeaux pour 1 mois en avril 2008 pour développer un système plus robuste pour étudier les échantillonneurs passifs en laboratoire et développer en collaboration avec nous de nouveaux échantillonneurs passifs.   Ce projet nous a permis également de rencontrer de nombreuses équipes intéressées par cette problématique et de nouer des relations avec l’INRA, l’IFREMER, le CEMAGREF,
 
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l’INERIS et de nombreuses équipes universitaires (Université de Clemont-Ferrand, Université de Nice, …). Ainsi nous avons pu participer par la suite à une ANR coordonnée par M. Coquery (CEMAGREF) permettant de mieux caractériser les rejets de station d’épuration selon les traitements mis en oeuvre (ANR AMPERES : Analyse de Micropolluants Prioritaires et Emergents dans les Rejets et les Eaux Superficielles)  Nous sommes également engagés dans une ANR pilotée par l’INRA pour étudier le rejet vers le milieu naturel des antibiotiques utilisés en médecine vétérinaire suite à l’épandage de lisiers porcins et bovins (ANR DIPERPHA : Dynamique et Impact des Perturbateurs endocriniens et des composés pharmaceutiques issus des élevages agricoles)   VIII- POUR EN SAVOIR PLUS(QUELQUES REFERENCES)  AFSSAPS (2007)Les ventes de médicaments aux officines et aux hopitaux en France – Chiffres-clés 2006; 3° édition, septembre 2007. http://afssaps.sante.fr/pdf/5/rapport_vente_medicament_chiffre_2006.pdf(consulté en janvier 2008) K. Bester (2007)Personal Care Compounds in the Environment – Pathways, Fate and Methods for Determination.Wiley-VCH, 244pp. C. Daughton, T. Jones-Lepp (Eds) (2001)Pharmaceuticals and Personal Care Products in the Environment – Scientific and Regularory Issues.ACS Symposium Series 791,396pp. SK. Khetan, TJ. Collins (2007)Human Pharmaceuticals in the Aquatic Environment: A Challenge to Green Chemistry. Chem. Rev.,107, 2319-2364. Projet Européen Knappe (2008) http://www.knappe-eu.org/ Vrana B., Mills G.A., Allan I.J., Dominiak E., Svensson K., Knutsson J., Morrison G., Greenwood R. (2005a)Passive sampling techniques for monitoring pollutants in water. Trends in Analytical Chemistry, 24, 845-868. Vrana B., Mills G.A., Greenwood R., Knutsson J., Svensson K., Morrison G. (2005b) Performance optimisation of a passive sampler for monitoring hydrophobic organic pollutants in water. Journal of Environmental Monitoring, 7, 612-620. Vrana B., Greenwood R., Mills G. (2007)Comprehensive Analytical Chemistry (Vol 38), Passive Sampling Techniques in Environmental Monitoring. Elsevier, 486 pp. R.T. Williams (Ed) (2005)Human pharmaceuticals – assessing the impact on aquatic ecosystems. SETAC Press, 368pp.   
 
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 LISTE DES OPERATIONS DE VALORISATION ISSUES DU CONTRAT(ARTICLES DE VALORISATION,PARTICIPATIONS A DES COLLOQUES,ENSEIGNEMENT ET FORMATION, COMMUNICATION,SESXPETIER…)
Publications scientifiques parues
 
A. Rouzes, K. Berthoin, F. Xuereb, S. Djabarouti, I. Pellegrin, J.L Pellegrin, A.C. Coupet, S. Augagneur, H. Budzinski, M.C. Saux, D. Breilh (2004) Simultaneous determination of the antiretroviral agents : amprenavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir and efavirenz in human peripheral blood mononuclear cells by high-performance liquid chromatography -mass spectrometry. J. Chromatogr. B., 813, 209-216. P. Labadie, H. Budzinski (2005) Determination of steroidal hormone profiles along the Jalle d’Eysines River (near Bordeaux, France). Environ. Sci. Technol., 39, 5113-5120. P. Labadie, H. Budzinski (2005) Development of an analytical procedure for determination of selected estrogens and progestagens in water samples. Anal. Bioanal. Chem., 381, 1199-1025. H. Budzinski, M.H. Devier P. Labadie A. Toole. (2006). Analysis of hormonal steroids in fish plasma and bile by coupling solid- hase extraction to GC/MS. Anal. Bioanal. Chem. 386, 1429-1439. K. Cailleaud, H. Budzinski, S. Souissi, G. Maillet, B. Rocher, J.Forget-Leray (2006) Proteomic responses of a calanoid copepodEurytemora affinisto organic contaminants exposure : a microcosm study. Mar. Environ. Res. 62S: 185-186. G.Maillet, K.Cailleaud, H.Budzinski, J.Forget-Leray (2006) Use of acetylcholinesterase inEurytemora affinis(Copepoda) as a biomarker in Seine estuary, France. Comparison of two methods: enzymatic histochemistry and enzymatic activity assay. Mar. Environ. Res. 62S: 386-387. M.Rabiet, A.Togola, F Brissaud, J.L. Seidel, F. Elbaz-Poulichet (2006) Consequences of treated water recycling as regards pharmaceuticals and drugs in surface and ground waters of a medium-sized Mediterranean catchment. Environ. Sci. Technol., 40, 5282-5288. A.Togola, H.Budzinski (2007) Development of Polar Organic Integrative Samplers for Analysis of Pharmaceuticals in Aquatic Systems. Anal. Chem. 79, 6734-6741.
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