OMACOR

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Description

Présentation OMACOR, capsule molle Boîte de 28 - Code CIP : 3570258 Mis en ligne le 16 nov. 2009 Substance active (DCI) esters ethyliques d'acides oméga-3 Code ATC C10B Laboratoire / fabricant Laboratoire PIERRE FABRE MEDICAMENT OMACOR, capsule molle Boîte de 28 - Code CIP : 3570258 Mis en ligne le 16 nov. 2009

Sujets

• Cardiopathie coronarienne

Informations

• Publié par: haute-autorite-sante-maladies-endocriniennes-et-metaboliques
• Publié le: 21 octobre 2009
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• Langue: Français

Extrait

   

 

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE   Avis   21 octobre 2009   Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de 5 ans à compter par arrêté du 30 décembre 2004 (JO du 12 janvier 2005)     OMACOR, capsule molle Flacon de 28 (CIP : 357 025-8)   Laboratoire Pierre Fabre Médicament   Esters éthyliques d’acides Oméga-3 : esters éthyliques d’acide eicosapentaénoïque (EPA : 46%) et d’acide docosahexaénoïque (DHA :38%).   C10AX06    Date de l'A.M.M. : 20/01/1998     Motif de la demande :  écialitésrenouvellement de l'inscription sur la liste des sp remboursables aux assurés sociaux.                                                Direction de l’Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique

 

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1. CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT

  1.1. Principe actif Esters éthyliques d’acides Oméga-3 : esters éthyliques d’acide eicosapentaénoïque (EPA : 46%) et d’acide docosahexaénoïque (DHA :38%).     1.2. Indications « Post Infarctus du Myocarde : Traitement adjuvant en prévention secondaire de l’infarctus du myocarde, en association aux traitements de réfé rence (incluant les statines, les antiagrégants plaquettaires, les bêtabloquants et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine).   Hypertriglycéridémies : Hypertriglycéridémies endogènes en complément d’un régime dont la prescription seule s’est révélée insuffisante pour fournir une réponse adéquate : - type IV en monothérapie, - type IIb/III en association avec les statines, lorsque le contrôle des triglycérides est insuffisant. » Note : cette indication n’est pas remboursable   1.3. Posologie   « Post Infarctus du Myocarde : Une capsule molle par jour.   Hypertriglycéridémies : La dose quotidienne initiale recommandée est de 2 capsule molles. En l'absence de réponse adéquate, la dose peut être augmentée à 4 capsule molles par jour. Il est recommandé d'ingérer les capsule molles au m oment des repas afin d'éviter les troubles gastro-intestinaux. On ne dispose d'aucune information sur l'utilisation d'OMACOR chez l'enfant, chez les patients âgés de plus de 70 ans ou chez l'insuffisant hépatique. Uniquement une information limitée sur l'utilisation d'OMACOR chez l'insuffisant rénal est disponible. »      

 

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  2. MEDICAMENTS COMPARABLES 2.1. Classement ATC C : Système cardiovasculaire C10 : Hypolipémiants C10A : Hypocholestérolémiants et hypotriglycéridém iants C10AX : Autres hypolipémiants et hypotriglycéridém iants C10AX06 : Triglycérides   2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Il existe d’autres spécialités à base d’oméga 3 : Y SOMEGA indiquée dans « les hypertriglycéridémies endogènes, isolées ou prédominantes, chez les patients à risque coronarien et/ou de pancréatite, en complément d'un régime adapté et assidu dont la prescription seule s'est révélée insuffisante pour fournir une réponse adéquate » (spécialités non remboursables).   2.3. Médicaments indiqués en prévention secondaires de l’infarctus du myocarde   Hypolipémiants indiqués en prévention secondaire de l’infarctus du myocarde : - LODALES ; ZOCOR (simvastatine) : Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaire chez les patients ayant une pathologie cardiovasculaire avérée d’origine athéroscléreuse ou un diabète, avec chole stérol normal ou élevé en complément de la correction des facteurs autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs. - ELISOR ; VASTEN (pravastatine) : Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant un antécédent d’infarctus du myocarde ou d’angor instable et un taux de cholestérol normal ou élevé, en plus de la correction des autres facteurs de risque.   Autres médicaments indiqués dans la prévention secondaires de l’infarctus du myocarde Certains antiagrégants plaquettaires, bêtabloquants , inhibiteurs calciques, sartans, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC).  

3. RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARE NCE

  Avis de la commission du 20 novembre 1996 : Inscription SMR : OMACOR occupe une place marginal dans la stratég ie de traitement des dyslipidémies au regard d’autres produits agissant sur le taux de cholestérol (fibrates et statines).  Avis défavorable à l’inscription.   Avis de la Commission du 24 avril 2002 : extension d’indication · adjuvant en prévention secondaire Traitement SMR : Le niveau de service médical rendu par OMACOR, c apsule comme traitement  adjuvant en association aux traitements de référence (incluant les statines, les antiagrégants plaquettaires, les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion) est important dans la prévention secondaire de l’infarctus du myocarde.   ASMR : Prévention secondaire de l’infarctus du myocarde : l’amélioration du service médical rendu est modérée (de niveau III) en termes d’efficacité thérapeutique, compte tenu de la faible réduction de la mortalité observée et de sa place dans la stratégie thérapeutique.   · Hypertriglycéridémies SMR insuffisant  3

 

  4.1.

4. ACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS

Efficacité  

4.1.1. Rappel des données cliniques mentionnées dans l’avis précédent (24 avril 2002) : Etude GISSI – Prevenzione.   Méthodologie : étude comparative randomisée en 4 bras (oméga 3 1g/j, Vitamine E 300mg/j, oméga 3 1g/j + Vitamine E et un groupe contrôle) ou verte, multicentrique réalisée chez 11 324 patients ayant eu un infarctus du myocarde (IDM) dans les 3 mois précédents, suivis pendant 3,5 ans. Ces traitements ont été administrés en association aux traitements post- IDM conventionnels (anti-agrégants plaquettaires, IEC, bêtabloquants et hypolipémiants).   Critères de jugement : analyse en intention de traiter - critère 1 combiné : mortalité toutes causes confo ndues, IDM non mortels et accidents vasculaires cérébraux (AVC) non mortels - critère 2 combiné : mortalité cardiovasculaire, I DM non mortels et accidents vasculaires cérébraux (AVC) non mortels   Résultats:   Fréquence des événements/Diminution du risque relatif versus groupe contrôle : OMACOR  VitamineOMACOR + Vitamine E E Contrôle  (oméga 3 1g/j) n=2 836 n= 2 830 n= 2 830 n= 2 828 Critère 1 (12,3%) 359: n (%) 356 (1 4,6%) (13,1%) 414 (12,7%) 371

Diminution de RR

Critère 2 :n (%)

15% [2-26]

262 (9,2%)

14% [1- 26]

285 (10,1%)

11% [-3 – 23]

286 (10,1%)

 

322 (11,4 %)

Diminution de RR20% (5 – 32)12% (-3 – 25) (-4 – 25) 12%   Conclusion  Une diminution significative des événements cardiov asculaires a été observée avec OMACOR 1g/jour par rapport au bras contrôle : diminution du RR de 15% [2 ; 26] ou 20% [5 ; 32] selon le critère retenu.  

4.1.1. Nouvelles données disponibles depuis le précédent avis.     Etude Verboom 2006 1   En 2006, Verboom et al. ont publié une analyse crit ique des résultats de l’étude GISSI- Prevenzione.    Les auteurs ont conclu que l’amélioration de la survie globale des patients en post-IDM observée dans l’étude GISSI-Prevenzione était corrélée à la réduction significative des morts subites sous oméga 3 en association aux thérapies conventionnelles par rapport au bras contrôle.     

                                             1 Verboom CN, Critical Analysis of GISSI-Prevenzione Trial. Highly purified omega-3 polyunsaturated fatty acids are effective as adjunct therapy for secondary prevention of myocardial infarction. Herz 2006;31 Suppl 3:49-59.  4

Etude GISSI-HF 2008 : L’étude GISSI-HF 2008 {Tavazzi, 2008 } 2  comparé l’effet de l’administration d’oméga 3 a (1g/j) (n= 3 494) par rapport au placebo (n=3 481) sur la mortalité toutes causes et les hospitalisations chez 6 975 patients insuffisants cardiaques suivis pendant 3,9 ans et traités par rosuvastatine 10 mg (rosuvastatine + omega 3ervssurosuvastatine + placebo). OMACOR n’ayant pas d’indication validée chez les insuffisants cardiaques, les résultats de cette étude ne seront pas développés dans cet avis.   4.2. Tolérance Selon le RCP, les événements indésirables les plus fréquemment observés (> 1%) sont les suivants : dyspepsie, nausées.   Les données disponibles issues du dernier PSUR (24 janvier 2006 au 22 juillet 2006) n’ont pas conduit à une modification du RCP d’OMACOR.   4.3. Conclusion L’étude GISSI-Prevenzione, a démontré un bénéfice clinique d’OMACOR en termes de morbi-mortalité en tant que traitement adjuvant en prévention secondaire de l’infarctus du myocarde, en association aux traitements de référence (Anti-agrégants plaquettaires, IEC, bêtabloquants et hypolipémiants).   Selon le RCP, les événements indésirables les plus fréquemment observés (> 1%) sont les suivants : dyspepsie, nausées.   Les nouvelles données cliniques disponibles, les données acquises de la science sur la pathologie concernée et ses modalités de prise en charge ont été prises en compte et ne sont pas susceptibles de remettre en cause les résultats observés dans l’étude GISSI- Prevenzione.     

5. DONNEES SUR L’UILISATION DU MEDICAMENT

  Données DOREMA Selon les données DOREMA (IMS-EPPM, cumul mobile hiver 2008/2009), OMACOR a fait l’objet de 198 000 prescriptions. OMACOR est prescrit principalement dans les anomali es lipidiques (29,8%), les cardiopathies ischémiques (16,7%) et les infarctus du myocarde aigu (26,8%). Les prescriptions de cette spécialité s’effectuent dans le cadre d’un traitement au long cours (durée moyenne de 62,5 jours) à une posologie moyenne de 1,2 capsules par jour.   Analyse des conditions d’utilisation La Commission souligne qu’une étude post-inscription avait été demandée par le CEPS en janvier 2005. Son objectif était de vérifier, en situation réelle, l'impact d'Omacor sur la santé des patients en termes de mortalité, de vérifier que la prescrip tion d'Omacor ne conduit pas à une diminution de l'observance ni des traitements médicamenteux concomitants ni des règles hygiéno-diétététiques, enfin de vérifier que l'utilisation d'Omacor est conforme à son RCP dans son indication remboursable. Cette étude est actuellement en cours de réalisation. La Commission a examiné les données disponibles à 6 mois et reste dans l’attente des résultats définitifs à 24 mois.  

                                             2 Tavazzi Let al.Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372(9645):1223-30.  5

 

6. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE  

  6.1. Réévaluation du Service Médical Rendu L’infarctus du myocarde est une affection grave qui engage le pronostic vital du patient.   Le rapport efficacité/effets indésirables d’OMACOR est important.   Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement préventif.   En prévention secondaire de l’infarctus du myocarde, les besoins thérapeutiques sont théoriquement couverts par l’utilisation des traite ments de références (statines, antiagrégants plaquettaires, bêtabloquants, inhibiteurs calciques, sartans et IEC). L’étude GISSI-Prevenzione, a démontré un bénéfice clinique d’OMACOR en termes de morbi- mortalité en tant que traitement adjuvant en prévention secondaire de l’infarctus du myocarde, en association aux traitements de référence utilisés dans cette étude (statines, antiagrégants plaquettaires, bêtabloquants et IEC).   Il existe une alternative non médicamenteuse (régime).   Le service médical rendu par OMACOR comme traitemen t adjuvant en prévention secondaire de l’infarctus du myocarde, en association aux traitements de référence reste important. La Commission précise que ce service médical rendu sera réévalué dans 2 ans au regard des résultats de l’étude post-inscription actuellement en cours.   6.2. Place dans la stratégie thérapeutique 1 2 , Les patients avec antécédents d’IDM ont un risque de récidive et de décès prématuré élevé ; chez ces patients, le risque de récidive à un an atteint 8 à 10%.   La prévention secondaire des IDM repose sur une prise en charge globale associant : - mesures hygiéno-diététiques (arrêt du tabac, prat ique d’une activité physique et régime lorsque le BMI≥30 kg/m 2 et que la circonférence abdominale est supérieure à 102/88 cm (homme/femme)), - prise en charge des facteurs de risque associés (Diabète : HbA1c < 6,5%, HTA : PA < 140/90 mmHg, dyslipidémies : LDL-c < 1g/l)   Traitements médicamenteux : En prévention secondaire de l’IDM, il est recommandé d’associer : - un antiagrégant plaquettaire (acide acétylsalycilique 75 à 100 mg/j ou clopidogrel 75 mg/jour),  - un anti-hypertenseur, - une statine.   Selon l’ESC, les fibrates et les suppléments en oméga 3 doivent être considérés chez les patients intolérants aux statines si TG > 1,5 g/l (1,7 mmol/l) ou HDL-c < 0,4 g/l (1 mmol/l).   Selon l’AHA/ACC, les oméga 3 d’origine alimentaire (poisson) ou sous forme de capsule (1g par jour) peuvent être proposés comme traitement adjuvant pour réduire le risque cardio- vasculaire.     Place d’OMACOR  Un bénéfice clinique d’OMACOR en tant que traitement adjuvant en termes de morbi- mortalité en prévention secondaire de l’infarctus d u myocarde, en association aux traitements de référence a été démontré (étude GISSI-prevenzione).   

 

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6.3. Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable au maintien de l’inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans le traitement adjuvant en prévention secondaire de l’infarctus du myocarde, en association aux traitements de référence.   Conditionnement : Boîte de 28 : non adaptée aux conditions de prescription La Commission rappelle que conformément à ses délibérations en date du 20 juillet 2005, elle recommande pour les traitements d’une durée d’un mois, une harmonisation de la taille des conditionnements à 30 jours   Taux de remboursement : 65%                                              idelines 2008 “A m g with ST-segment elevation“ 1 2 cardial   SE CuG f pant ogememananutsti hstw itnen noa/inng aleaboym noitavelE-TS AA/CC2 AH 700iuG“lides ner foe th yocuteial carditcrafniap ni no ptsentiinntsere infarction, 2007”  

 

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