Les allergies constituent un problème de santé publique d'importance croissante dans les pays développés. L'allergie alimentaire concerne aujourd'hui environ 3% de la population générale en France, la prévalence étant plus élevée au sein de la population pédiatrique. Dans le cadre de l'évaluation des risques sur les plantes génétiquement modifiées (PGM) destinées à l'alimentation, ce rapport fait le bilan des risques et bénéfices potentiels des PGM vis-à-vis des allergies alimentaires : il étudie successivement l'allergénicité des protéines, les conséquences possibles d'une modification génétique sur la composition d'un aliment, les méthodes d'évaluation de l'allergénicité d'une PGM. Il s'interroge sur un éventuel bénéfice apporté par les PGM grâce à l'utilisation de variétés hypoallergéniques, et sur des risques potentiels. Il évoque enfin les aspects réglementaires et la surveillance qui accompagnent la mise sur le marché des OGM.
Liste des abréviations Int: international,EU: européen,F: français,US: américain,UK: britannique,Can: canadien,Aus: australienADN Acide DésoxyriboNucléique ACIA Agence Canadienne dInspection des Aliments (Can) AESA Autorité Européenne de Sécurité des Aliments EFSA (EU) = APHIS Animal and Plant Health and Inspection Service (USDA, US) ARN Acide RiboNucléique α dalpha-amylaseAI Inhibiteur BNBrown NorwayBtBacillus thuringiensis CCA Commission du Codex Alimentarius (Int) CCD Cross-reactive Carbohydrate Determinants CDC Centersfor Disease Control and prevention (US) CE Communauté Européenne (EU) CICBAA Centre dInvestigations Cliniques et Biologiques en Allergologie Alimentaire (F) CSIRO Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization (Aus) EAST Enzyme Allergo Sorbent Test EFSA European Food Safety Agency = AESA (EU) ELISA Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay EPA Environmental Protection Agency (US) FALCPA Food Allergen and Consumer Protection Act (US) FARRP Food Allergy Research and Resource Program (US) FAO Food and Agriculture Organization (Int) FDA Food and Drug Administration (US) FD&C Act Federal food, Drug and Cosmetic Act (US) FSA Food Standards Agency (UK) GM Génétiquement Modifié HLA Human Leukocyte Antigen HPLC High Performance Liquid Chromatography IFBC International Food Biotechnology Council (Int) Ig Immunoglobulines ILSI International Life Science Institute (Int) i.p. intra-péritonéale [voie] IRI Information Resources, Inc. (UK) kDa kiloDalton LTP Lipid Transfer Protein MG Modification Génétique MGM Microorganisme Génétiquement Modifié NCFST National Center for Food Safety and Technology (US) OCDE Organisation de Coopération et de Développement Economiques (Int) OGM Organisme(s) Génétiquement Modifié(s) OMC Organisation Mondiale du Commerce (Int) OMS Organisation Mondiale pour la Santé = WHO (Int) PCR Polymerase Chain Reaction PGM Plante(s) Génétiquement Modifiée(s) PIR Protein Information Resource (US) PR Pathogenesis-Related [protein] RAST Radio Allergo Sorbent Test RT-PCR Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction SDAP Structural Database of Allergenic Proteins (US) SDS-PAGE Sodium Dodecyl Sulfate PolyAcrylamide Gel Electrophoresis TNS Taylor Nelson Sofres (UK) TPODA Test de Provocation Orale en Double Aveugle [contre placebo] UE Union Européenne (EU) USDA United States Department of Agriculture (US) VCN Végétal/ Végétaux à Caractères Nouveaux (Can) VTA Virus des Tâches Annulaires WHO World Health Organization = OMS (Int)
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Personnes ayant contribué à la rédaction du rapport Louis-Aimé Aumaître Institut national de la recherche agronomique, Département élevage des monogastriques (Saint-Gilles). Pierre Besançon Université de Montpellier II, Département agroressources et procédés biologiques et industriels. Emmanuelle Bourgeois Afssa Direction de lévaluation des risques nutritionnels et sanitaires (Maisons-Alfort). Francine Casse Université de Montpellier II. Patrick Fach Afssa Laboratoire détudes et de recherches sur la qualité des aliments et les procédés agroalimentaires (Maisons-Alfort). Sophie Gallotti Afssa Direction de lévaluation des risques nutritionnels et sanitaires (Maisons-Alfort). Philippe Joudrier Institut national de la recherche agronomique UMR Polymorphismes dintérêt agronomique (Montpellier). Henri Malandain Centre hospitalier Bretagne Atlantique, Laboratoire de biochimie (Vannes). Gabriel Peltre École supérieure de physique et de chimie industrielles, Laboratoire allergie et environnement (Paris). Fabienne Rancé Hôpital des enfants, Allergologie pneumologie (Toulouse). Maxime Schwartz Afssa, Direction de la programmation des laboratoires (Maisons-Alfort). Jean-Pierre Zalta Université de Toulouse III. Ce rapport a été validé par le comité dexperts spécialisé « Biotechnologie » de lAfssa, au cours de sa réunion du 15 juin 2006.
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Sommaire Liste des abréviations .............................................................................................. 3Résumé...................................................................................................................... 7Introduction............................................................................................................... 81Maladies allergiques, atopie et allergie alimentaire .......................................102Allergénicité des protéines ..............................................................................122.1 ................................................................................12Quantité présente dans laliment2.2Masse moléculaire......................................................................................................122.3Structure tridimensionnelle .........................................................................................132.4Modifications post-traductionnelles ............................................................................132.5Résistance aux pH acides et à la digestion enzymatique ..........................................142.6Thermostabilité ...........................................................................................................142.7Fonction au sein de lorganisme vivant ......................................................................152.8Influence des traitements technologiques ..................................................................16 3oCsncifidomenudseblsiospesncueéqusrnétiqueationgéla composition d un aliment.............................................................................173.1La modification génétique...........................................................................................173.2directs de linsertion de gènes et de leurs produits ..........................................17Effets 3.3Effets indirects et inattendus de lexpression dun gène : le pléïotropisme ................173.4Mutations inattendues résultant de linsertion de gènes ou du réarrangement de gènes..........................................................................................................................183.5Risques allergiques théoriques liés à la modification génétique ................................18 4Méthodes d évaluation de l allergénicité d une PGM.....................................194.1Principe de léquivalence substantielle .......................................................................194.2Les méthodes actuelles..............................................................................................194.2.1Etude de lallergénicité de lespèce à lorigine du transgène............................................. 194.2.2de séquence avec des allergènes connus ...................................................... 20Homologie 4.2.3Digestion enzymatiquein vitro........................................................................................... 214.2.4Tests immunologiques ....................................................................................................... 224.2.5Autres tests ........................................................................................................................ 234.2.6A propos de lutilisation de protéines recombinantes ........................................................ 244.3Les méthodes en développement ..............................................................................244.3.1 ............................................................................................................... 24Modèles animaux4.3.2 ....................................................................................... 26Protéomique et « allergomique »4.3.3 .............................................................................................. 27Représentation différentielle4.4oiss...nDucsi............................................................................................................2...75Les variétés hypoallergéniques : un bénéfice apporté par les PGM ?........295.1Arachide hypoallergénique .........................................................................................295.2 ..................................................................................................30Riz hypoallergénique5.3Soja hypoallergénique ................................................................................................305.4 ..................................................................................................31Blé hypoallergénique5.5 .........................................................................................32Pommier hypoallergénique5.6........................................cssuisnoDi..........................................................................33
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6Risques potentiels liés à certaines PGM : problèmes d allergie évoqués dans la littérature...............................................................................346.1Le soja enrichi en méthionine..........................................6)....991(........................43....6.1.1Létude de Nordlee etal.(1996) ........................................................................................ 346.1.2................................................................noissucsiD..................................................34........6.2Le maïs StarlinkTM(2000) ...........................................................................................356.2.1ppels...........aR................................................................................................................3...56.2.2Études menées par les autorités américaines................................................................... 356.2.3 37 .....................................................................................................................Autres études6.2.4Conclusion ......................................................................................................................... 386.3La papaye résistante au virus ringspot (2002) ........................................................38 6.4Le petit pois résistant à la bruche (2005) ...................................................................406.5des PGM à surveiller plus particulièrement ? .................................................41Y-a-t-il 7Aspects réglementaires et surveillance accompagnant la mise sur le marché des OGM .......................................................................427.1Etiquetage des ingrédients allergènes .......................................................................427.2Etiquetage et traçabilité des OGM..............................................................................427.2.1Dans lUnion Européenne .................................................................................................. 427.2.2Aux Etats-Unis et au Canada............................................................................................. 457.3Surveillance épidémiologique.....................................................................................467.3.1Le réseau National dAllergovigilance................................................................................ 467.3.2Mise en place de sérothèques ........................................................................................... 467.4mise sur le marché des OGM ..................................................47Surveillance après la 7.4.1Principe .............................................................................................................................. 477.4.2Etude de faisabilité de la Food Standards Agency sur les données dexposition ............. 477.4.3 48 ...................................Surveillance après la mise sur le marché et allergies alimentairesConclusion ...............................................................................................................49Annexe 1: Arbre de décision IFBC/ILSI (1996) ........................................................51Annexe 2 : Arbre de décision FAO/WHO (2000) .......................................................52Annexe 3 : Arbre de décision FAO/WHO (2001) .......................................................53Annexe 4 : Formulaire de déclaration dun accident allergique grave .......................54Bibliographie / References .....................................................................................55