Aminosides injectables : bon usage.

Afssaps

Description

Argumentaire, fiche pratique, utilisation en ville, ..
01/03/2011

Sujets

• Aminoside

Informations

• Publié par: sfpediatrie
• Publié le: 01 mars 2011
• Nombre de lectures: 90
• Licence : En savoir +
  Paternité, pas d'utilisation commerciale, partage des conditions initiales à l'identique
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 1 Mo

Extrait

1

ommaire

~P harmacodynamie (PD)

~P harmacocinétique

~ Objectif pharmacocinétique/ pharmacodynamique (Pk/Pd) d’un traitement par aminosides

~I ndications thérapeutiques

~ odaités d’administration

~ chémas posooiques

~D urées de traitement

~ écurité d’empoi

~D osaes pasmatiques

~ errains particuiers

QUITTER

IMPRIMER

Mise au point    mars 2011 t a M o d i b s m r e i a   n a m i u s y   t p c r i o é n i s n e   A par voie e   n,  st lur litém P eacin injectab es   a ma ti n m i i s c o e d n ig e a l   : e   e g d     n s e bousn  ,   ,enimaici Propriétés pharmacologiques, indications, posologies et modes d’administration, surveillance du traitement

Les aminosides sont une famille d’antibiotiques homogène. Ils ont un intérêt théraeutique dans les infetions séères en onserant une atiité batériide isàis de nombreuses batéries à ram négatif et à ram ositif.

omte tenu de leur inde théraeutique étroit eistene d’une néhrotoiité et d’une ototoiité l’utilisation des aminosides doit s’insrire dans un adre strit de resrition indiations limitées shémas d’administration et s’aomagner d’une sureillane adatée.

➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine p O h bj a e r c m ti a f c  p o h d a y r n m a a m c i o qu ci e n  ( é P t k iq /P u d e ) /   téri  cué eas  soD Ds  rueé s    ésitaod améhc ons catiIndi eu  stuqiarept   éhtaqiams rear eu  s part ins  iersicu d’administration posooiques  de traitement  d’empoi p

Pharmacodynamie (PD)

La gentamiine la tobramine et la nétilmiine ont une atiité mirobiologique et des aramètres harmaoinétiques rohes. L’amiaine a des onentrations minimales inhibitries MI lus éleées omensées ar des onentrations sériques lus éleées. ur le lan de l’atiité mirobiologique quelques différenes eistent entre les  aminosides 

1coues à ram positi :la gentamiine et la nétilmiine sont les moléules les lus aties.

2entérobactéries :les  moléules ont une atiité omarable à l’eetion de l’amiaine qui est la seule atie surProvidencias. et

de la tobramine qui résente une atiité diminuée isàis deSerratia marcescens. Les souhes rodutries d’une bêtalatamase à setre élargi L onserent resetiement une sensibilité à la gentamiine et à l’amiaine de l’ordre de 0  et 0 .

Pseudomonas aeruginosa: tobramine est l’aminoside le lus batériide et elui qui résente le ourentage de résistane la le lus bas.

a réuence des résistances acuises impose la réalisation d’un antibiogramme

QUITTER

IMPRIMER

➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine O h bjec m ti a f c  p o h d a y r n m a a m c i o q c u i e n  ( é P ti k q / u P e d / )   ainserr s Durées   de trait sa   oposoiuqse mp’ei D o aos  es neme cé t tiru d   é uqseueitrépa    ht ionsicatInd méhc noitartsinidm’a   d s téidao p ar pasmatiques particuier

Pharmacocinétique

Les aminosides sont éliminés sans métabolite ar les reins sans sérétion biliaire ni digestie. Leurs roriétés harmaoinétiques sont omarables et aratérisées ar un faible olume de distribution de l’ordre de 0 à 0 lg ils diffusent de façon médiore dans de nombreu tissus omme le sstème nereu entral les sérétions bronhiques l’humeur aqueuse une fiation au rotéines de l’ordre de 20  et une demiie d’élimination d’eniron 2 heures he les suets à fontion rénale normale.

Objectif pharmacocinétique/pharmacodynamique (Pk/Pd) d’un traitement par aminosides

La batériidie des aminosides est« concentrationdépendante ». ette batériidie s’aomagne d’un effet ostantibiotique PA rolongé et d’une résistane adatatie à la 1 re batériidie augmentation des MI et diminution dedose diminution de la itesse de la durée de l’PA arès la 1 re inetion.’eet térapeutiue est maimal si le ratio maMI est ≥  à  la posologie utilisée doit permettre d’obtenir des pics de concentration plasmatiue d’une valeur au moins égale à  ois la MI

QUITTER

IMPRIMER

➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine p O h bj a e r c m ti a f c  p o h d a y r n m a a m c iq o u ci e n  ( é P t k iq /P u d e ) /   aréht   snoitacidIn siquepeut   ésitado  Dur itnotsar am scéh é nt ricu  té emd’  seé  ed   iartemet smatiques errain pio oDase s p   a rsieuicrtpa s  d’admini posooiques

Indications thérapeutiques

L’utilisation des aminosides en monothéraie est rare et orresond essentiellement à la rise en harge de ertaines infetions urinaires élonéhrites aiguës de l’adulte ou de l’enfant notamment en as d’allergie au bêtalatamines ou de résistane au éhalosorines de troisième génération élonéhrites aiguës graidiques et..

ans la uasitotalité des situations, les aminosides sont utilisés dans le cadre d’une associationdans le but de 

1 reherher une snergie batériide essentiellement démontréein vitro 

2 réenir l’émergene de résistanes 

 élargir le setre d’atiité du traitement.

es indications des aminosides sont limitées au situations suivantes :

•  hos setiques non doumentés 

•  traitements robabilistes des infetions à risque infetions nosoomiales tardies infetions sur ors étranger 

•  suets à risque immunodérimés en sesis séère noueaunés muoisidose 

•  ertaines infetions urinaires 

• i nfetions doumentées ou susetées àPseudomonas aeruginosaAcinetobacters. entérobatéries sérétries d’une éhalosorinase Serratias.Enterobacters.Citrobacterertaines infetions à entérooques ou à stretooquess. viridanset du groue  

•  endoardites infetieuses à oques à ram ositif et àBartonellas. référentiellement la gentamiine oire la nétilmiine 

•  listérioses et méningites àListeria monocytogenes.

QUITTER

IMPRIMER

➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine p O h bj a e r c m ti a f c  p o h d a y r n m a a m c i o q c u i e n  ( é P ti k q / u P e d / )  acidnoit t   s aréhutpeueiqs In d’    miad aodésit notsinitar   é ituréc p   seasoD iopm rrai es e tiquasma resucirait sn p   chasém   oposoiuqse uDrées   de traitem ent d’e

ans la majorité des cas, les aminosides sont indiués seulement :

•  endébut de traitement quand l’inoulum est otentiellement éleé et qu’il eiste des inertitudes sur l’effiaité du traitement 

•  ourune durée ≤  jours en raison de leur raort bénéfieséurité d’emloi atiité batériidetoiité orrélée à la durée de traitement.

odaités d’administration

Les aminosides doient être administrés arvoie intraveineuse, en perusion de  minutes.

ans la mesure du ossible la oie intramusulaire doit être éitée. La oie sousutanée n’est as reommandée roblèmes inétiques nérose au site d’inetion.

ans la uasitotalité des situations, les aminosides doivent être utilisés en dose uniue journalière Utotalité de la osologie ournalière en 1 seule inetion. Les données de la littérature montrent que ette modalité de resrition 

•  ermet d’otimiser les aramètres PP maMI ≥  à 10  seule la  ermet d’atteindre les obetifs PPd sur de nombreuses souhes batériennes en artiulierPseudomonas aeruginosa 

•  raison de gradients de onentration lasmatissus lus éleésfaorise les assages tissulaires en  

•  ossède une effiaité linique au moins identique à une administration réartie en lusieurs inetions quotidiennes 

•   est resonsable de toiités rénales et audities omarables oire inférieures

•  diminue le risque d’émergene de mutants résistants.

Pour les endocardites,absene de donnée réente réartie en 2 à  inetionsourla osologie ournalière est traditionnellement sauf our les endoardites à stretooques  reommandée et à entérooques  ouant être enisagée.

QUITTER IMPRIMER ➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine Objectif pharmacocinétique/ pharmacodynamique (Pk/Pd) Idncita tieuapérth   nsio d   sétiado seuq iontratinis’adm  saméhc oosop   sueiqtnem ucéétir ’d    pem Do oi esa  p s  amstaqieu  s rearins  particuiers D iaet ert  s d  rueé

chémas posooiques

dulte

Les osologies des aminosides sont ariables en fontion de la graité du tableau linique du terrain de la batérie identifiée ou susetée et de la durée du traitement 

  gentamicine, tobramycine :  à  mggjour  •

•  :  à  mggjour nétilmicine

•  amiacine :  à  mggjour

ans toutes les situations séères où il eiste un risque d’augmentation du d etou un risque d’infetion ae une souhe aant une MI augmentée il faut utiliserles posologies les plus élevées surtout en début de traitement.

uets âgés assoiation à des fateurs risquant d’augmenter la toiité rénale infetions eu séères ou dues à des batéries dont les MI au aminosides sont basses les posologies les moins élevées sont envisageables.

Particularités pédiatriues

es posologies mgg ce le nourrisson et l’enant sont les mêmes ue ce l’adulte et la dose uniue journalière reste la règle Pour les nouveaunés, en particulier les prématurés le hangement raide des roessus hsiologiques durant la ie fœtale affete les roriétés harmaoinétiques des aminosides. Le olume de distribution arie en fontion du oids de naissane  lus e dernier  est faible lus le olume de distribution est augmenté. La lairane des aminosides augmente raidement arallèlement à la lairane de la réatinine en fontion de l’âge gestationnel et de l’âge ostnatal âge ostonetionnel. e e fait lus que la osologie unitaire ’est l’esaement entre les doses qui arie dans les roortions les lus imortantes.

QUITTER

IMPRIMER

➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine Objectif pharmacocinétique/ oda nIidacitno s  éh c ontira   p s mahé ’d   séti tsinimda oqisooeus ruti é d  cé éeur  d s  mp’ei D o tnemrt eetia   particu errains ires pas es   quesmati soaD pharmacodynamique (Pk/Pd) t rapeutiques

Durées de traitement

ans la grande majorité des situations, un aminoside peut être arrêté après  à  eures de traitement correspondant généralement à l’obtention des résultats de l’antibiogrammen l’absene de doumentation mirobiologique et selon l’éolution linique il ourra être oursuii aumaimum  jours  omris he les atients neutroéniques en sesis séère ou en ho setique.

écurité d’empoi

es risues de survenue de toicités rénale et auditive augmentent pour les durées de traitement supérieures à  jours, même ce le sujet sain ils sont maorés he l’insuffisant rénal. La toiité rénale est indéendante de la onentration lasmatique obtenue au i. Pour les toiités audities et estibulaires auune donnée ne montre l’eistene d’une orrélation ae le i même si le traitement est administré en dose unique ournalière.

QUITTER

IMPRIMER

➤



Pharmacodynamie (PD)

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine Objectif ph y ar na m m ac iq o u ci e n  ( é P t k iq /P u d e ) /   écurité   io aticndI th   nsio ueitrépa oad uqse s   d ité inis’adm siquesmat   pa  seasoD rtpa s inraer sreiuci pharmacod   chémas Durées tration posooiques  de traitement  d’emp

Dosaes pasmatiques

Le suii du traitement eut néessiter la sureillane des onentrations lasmatiques des aminosides. Le i lasmatique ma éalue l’effiaité atteinte des obetifs PPd et la onentration résiduelle min est réditie de la toiité. Le dosage lasmatique ne doit as être sstématique mais réseré à ertaines situations.En cas de traitement ≤ à  jours, aucun dosage n’est nécessaire ce les patients pour lesuels aucune modiication des paramètres parmacocinétiues n’est attendue

Indications des dosages plasmatiues

n dosage dupic plasmatiueest onseillé arès la 1 re inetion he tous les atients séères surtout si des modifiations des aramètres harmaoinétiques augmentation du d etou diminution de la diffusion tissulaire sont robables  ho setique brûlés neutroénie fébrile atients de réanimation en entilation méanique obésité morbide oltraumatisés muoisidose…

es dosages du pic doivent être eectués  minutes après la in de la perusion dont la durée doit également être de  minutes

es tau inférieurs au obetifs attendus ableau 1 doient entraîner une augmentation de la osologie de l’inetion suiante.

n dosage de la onentrationrésiduelleest néessaire uniquement si la durée de traitement est   ours dosage à effetuer arès  heures de traitement ou en as d’insuffisane rénale. e dosage doit être réété 2 fois ar semaine et s’aomagner d’une sureillane de la fontion rénale. es tau résiduels min suérieurs à eu donnés dans le tableau 1 néessitent d’esaer les inetions.

ableau 1  betifs de onentrations

entamiine nétilmiine tobramine Amiaine

QUITTER

IMPRIMER

➤

Pic ma en mgl 0 à 0 0 à 0

Résiduelle min en mgl  0

 2  



Pharmacodynamie (PD)

QUIT

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine p O h bj a e r c m t a if c   o p d h y ar na m m ac iq o u ci e n  ( é P t k iq /P u d e ) /   osaes  D chém ion  tratinis uqseoiopos sa   itra tde   esréDu d   étirucé tneme Indications ht    paréitueseuq daotéi  d s  dm’a cutieri nsai ar   p err s ’empoi pasmatiques

Particularités pédiatriues

Les aminosides sont le lus souent utilisés our le traitement des infetions urinaires ou néonatales. ans le remier as la batérie ible estE. colidont les MI sont basses. ans le deuième as les batéries ibles sont le stretooque  our reherher une snergie et E. coli. e e fait les aleurs du i lasmatique reherhées our la gentamiine our obtenir un ratio maMI   à 10 euent être inférieures au aleurs itées idessus 1 à 20 mgl. n as de risque d’infetions ae un germe dont les MI sont éleées P. aeruginosa Serratia10 il faut iser les obetifs de… surtout à raindre en as d’infetions liées au soins our atteindre un ratio maMI ≥  à onentrations définis dans le tableau 1.

errains particuiers

Les obetifs PP restent les mêmes quelle que soit la situation suets âgés insuffisants rénau obésité morbide grossesse et allaitement….

Médicaments cités

•  miacineAmilin ®  et autres séialités à base d’amiaine

•  entamicineentalline ® et autres séialités à base de gentamiine

•  étilmicineétromiine ® 

• ymarenicboT ebine ® et autres séialités à base de tobramine

 n’est lus ommerialisé en rane

Pour lus de détails sur ette mise au oint onsulte l’argumentaire également en ligne sur le site internet de l’Afssas  .afssas.fr

TER

IMPRIMER

➤

1

Pharmacodynamie (PD)

QUITTER

Pharmaco cinétique

Mise au oint sur le bon usage des aminosides administrés ar oie inetable  gentamiine tobramine nétilmiine amiaine Object Dos errains    pharma if c   o p d h y ar na m m ac iq o u ci e n  ( é P t k iq /P u d e ) /   p tiquespsaam i ase ’e   domp urécé it meti  tneed    art  sreiucitra dncitaoisn   htré I iuqoso érse se uD n ch atio    po émas a’d   sét rtsinimd qutieuap idao es

roupe de traai

’ssaps a élaboré cette mise au point à partir des évaluations d’un groupe multidisciplinaires d’eperts présidé par Rémy auit, réanimateur Paris et composé de :

obert ohen édiatre réteil hristian hidia infetiologue Lon es Péan mirobiologiste Paris eanidier aallo mirobiologiste Paris douard ingen mirobiologiste Paris osette amond mirobiologiste Paris liier Petitean harmaologue obign eanPierre edos réanimateur Le hesna abrie runeel réanimateur Le hesna Alain Leae réanimateur Pierre énite eanPaul tahl infetiologue renoble enoît uér infetiologue Lille Louis ernard interniste Poitiers runo oën infetiologue esançon aier ual infetiologue Paris atherine Leort infetiologue Paris hristohe trad infetiologue eims Patriia ibaud onologue Paris aëtan aai gériatre renoble anni Auard édiatre Paris.

oordination tecniue et support ssaps : athalierançoise oebel Mriam Malotau omlétés ar l’ais umaret d’lisabeth léfant entre de éférene sur les Agents ératogènes  A  téhanie ueber éatrie aintali Isabelle Pellanne Isabelle obine.

e document a été élaboré en collaboration avec la ociété de Patologie Inectieuse de angue rançaise PI et le roupe de Patologie Inectieuse Pédiatriue PIP

e document a été discuté au roupe de Travail des Médicaments ntiInectieu du  mai  et du  septembre  présidé par Robert oen

e document a été présenté au roupe réérent de médecins généralistes de l’ssaps le  décembre 

e document a été validé par la ommission d’MM du  janvier  présidée par aniel itteco

IMPRIMER