Validation de Diplôme d’Etude Spécialisé Santé publique et médecine sociale

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èmes 17 Journées des Statisticiens des Centres de Lutte contre le Cancer ème 4 Conférence Francophone d’Epidémiologie CliniqueEssais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006 - 2009Q Picat, N Houédé, E Chamorey, S Mathoulin-Pélissier27 mai 2010Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 19ƒ9ƒContexte Développement de nouveaux médicaments complexe, long et couteux (10 à 15 ans)5 % de succès pour un traitement anticancéreux d’intégrer le marché du médicamentNombre élevé d’échecs en phase 3 • Rapport bénéfice/risque défavorablePhase 1 non optimale pour les thérapeutiques dites cibléesEssais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 2ƒ999999ƒDéfinitionFood and Drug Administration 2006Promouvoir et accélérer le développement de nouveaux médicamentsEssais cliniques exploratoires de phase 0Conduits précocement en phase 1ère1 administration à l’hommeExposition à une nouvelle molécule à doses réduitesNombre de patients restreints (< 30)Durée courte (< 7 jours)Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 3ƒƒƒ99ƒEtat de la littérature Recherche (1/2)Période 2006 – 2009Moteur de recherche PubMEDTermes recherchés Sections "Titre", " Résumé", "Texte“Phase 0 (clinical) trial, phase 0 study, phase 0 first-in-human clinical trial, exploratory trial, early clinical trialPas de Mesh Terms référencésEssais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 49ƒƒƒƒ99Etat de la littérature Résultats (2/2)Presque une ...

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Extrait

èmes 17 Journées des Statisticiens des Centres de Lutte contre le Cancer ème 4 Conférence Francophone d’Epidémiologie Clinique

Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006  2009

Q Picat, N Houédé, E Chamorey, S MathoulinPélissier

27 mai 2010

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

1

Contexte

ƒDéveloppement de nouveaux médicaments complexe, long et couteux (10 à 15 ans)

ƒ5 % de succès pour un traitement anticancéreux d’intégrer le marché du médicament 9 Nombre élevé d’échecs en phase 3 Rapport bénéfice/risque défavorable 9 Phase 1 non optimale pour les thérapeutiques dites ciblées

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

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Définition

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Food and Drug Administration 2006 9 Promouvoir et accélérer le développement de nouveaux médicaments

Essais cliniques exploratoires de phase 0 9 Conduits précocement en phase 1 ère 9 1 administration à l’homme 9 Exposition à une nouvelle molécule à doses réduites 9 Nombre de patients restreints (< 30) 9 Durée courte (< 7 jours)

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

3

Etat de la littérature Recherche (1/2)

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Période 2006 – 2009

Moteur de recherche PubMED

Termes recherchés 9 Sections "Titre", " Résumé", "Texte“ 9 Phase 0 (clinical) trial, phase 0 study, phase 0 firstin human clinical trial, exploratory trial, early clinical trial

Pas de Mesh Terms référencés

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

4

Etat de la littérature Résultats (2/2)

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Presque une trentaine d’articles depuis 2006 9 1 en 2006, 5 en 2007, 11 en 2008, 11 en 2009

Aspects théoriques abordés uniquement 9 Aspects scientifiques, industriels, éthiques

Champs concernés 9 Cancérologie, pharmacologie

ƒ1 seul essai d’application clinique publié* * Kummar Set al. J Clin Oncol 2009;27(16):270511 Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

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Objectifs des essais de phase 0*

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Valider les hypothèses précliniques 9 Décrire l’effet de la molécule sur les cibles tumorales

ƒSélectionner la molécule la plus pertinente selon des critères pharmacocinétiques et pharmacodynamiques objectifs

ƒApporter des éléments dans le choix des doses initiales à tester en phase 1

* Murgo AJet al. Clin Cancer Res 2008;14(12):367582

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

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Phase 0 versus phase 1

ƒPas d’objectif de recherche de dose maximale tolérée

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Administration de microdoses 9 Pas de risque toxicologique à priori 9 Pas de bénéfice thérapeutique possible

ƒPhase 0 9 Interface phase préclinique  phase 1 9 Etape intermédiaire d’aide à la décision pour rejeter précocement les molécules non adaptées

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

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Modalités de mise en œuvre

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Réglementation (bonnes pratiques cliniques)

Protocole, note d’information, consentement

Aspects méthodologiques 9 Faibles effectifs, effets limités des molécules

Aspects éthiques 9 Possibilité de gestes invasifs (biopsies) 9 Pas de bénéfice thérapeutique possible

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

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Situation en France

ƒRencontres Nationales de Pharmacologie Clinique de Giens 2008

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Synthèse de la table ronde 9 Prérequis minimums acceptables en termes de qualité pharmaceutique et données animales 9 Protection des personnes : prioritaire Personnes vulnérables non concernées par ces essais Soumission conseillée à l’AFSSAPS et au CPP

ÆEssais de phase 0 possibles en France

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Discussion

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Quelles molécules réellement concernées ?

Quel pourcentage de molécules rejetées à tort ?

Quels patients concernés ?

ƒLes essais de phase 0 vontils permettre d’aller plus vite que le processus traditionnel dans le développement de nouvelles molécules?

Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010

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Conclusion sur les essais de phase 0

ƒPerspective d’avenir pour le développement de thérapeutiques ciblées contre le cancer 9 Intérêt scientifique Acquisition de données pertinentes sur la distribution du médicament et la cible thérapeutique 9 Intérêt économique Présélection de molécules à fort potentiel innovant

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Concept attrayant mais encore théorique 9 Nécessité de mieux définir les molécules et patients concernés pour en préciser les applications cliniques

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