Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados de un estudio Fase II de tivantinib en Carcinoma Hepatocelular

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Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados de un estudio Fase II de tivantinib en Carcinoma Hepatocelular PR Newswire WOBURN, Massachusetts y TOKIO, June 5, 2012 WOBURN, Massachusetts y TOKIO, June 5, 2012 /PRNewswire/ -- Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados positivos de un estudio Fase II de tivantinib en Carcinoma Hepatocelular previamente tratado Se observan mejoras significativas en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global en los pacientes cuyos tumores presentaban valores altos de MET. El carcinoma hepatocelular es la forma más común de cáncer primario de hígado y su [1]incidencia está en aumento a nivel mundial El estudio fase III de tivantinib en pacientes con carcinoma hepatocelular previamente tratado que presenten valores altos de MET está en fase de planificación. Daiichi Sankyo, Co. Ltd. y ArQule, Inc. han anunciado los resultados finales de un estudio fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, que analiza la eficacia de tivantinib, un inhibidor selectivo del receptor c-MET, como tratamiento único de segunda línea frente al carcinoma hepatocelular (CHC). Los datos han sido presentados en la 48ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO según sus siglas inglesas) que se celebra en Chicago del 1 al 5 de junio (abstract número 4006).

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Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados

de un estudio Fase II de tivantinib en

Carcinoma Hepatocelular

PR Newswire

WOBURN, Massachusetts y TOKIO, June 5, 2012

WOBURN, Massachusetts

y

TOKIO

,

June 5, 2012

/PRNewswire/ --

Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados positivos de un estudio Fase II de

tivantinib en Carcinoma Hepatocelular previamente tratado

Se observan mejoras significativas en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia

global en los pacientes cuyos tumores presentaban valores altos de MET.

El carcinoma hepatocelular es la forma más común de cáncer primario de hígado y su

incidencia está en aumento a nivel mundial

[1]

El estudio fase III de tivantinib en pacientes con carcinoma hepatocelular previamente

tratado que presenten valores altos de MET está en fase de planificación.

Daiichi Sankyo, Co. Ltd. y ArQule, Inc. han anunciado los resultados finales de

un estudio fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, que

analiza la eficacia de tivantinib, un inhibidor selectivo del receptor c-MET, como

tratamiento único de segunda línea frente al carcinoma hepatocelular (CHC).

Los datos han sido presentados en la 48ª Reunión Anual de la Sociedad

Americana de Oncología Clínica (ASCO según sus siglas inglesas) que se

celebra en

Chicago

del 1 al 5 de junio (abstract número 4006).

En el ensayo participaron 107 pacientes que padecían carcinoma hepatocelular

no extirpable y habían experimentado progresión de su enfermedad tras la

terapia de primera línea o no toleraron dicha terapia. Los pacientes fueron

aleatorizados para recibir 360 mg de tivantinib dos veces al día, 240 mg dos

veces al día o placebo (2:1 tivantinib:placebo). El objetivo primario del estudio

era analizar el tiempo hasta la progresión en los pacientes de la población por

intención de tratar. Otros objetivos fueron conocer la tasa de control de la

enfermedad, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia global, así

como la seguridad en la población por intención de tratar y en las dos cohortes

predefinidas de altos niveles de MET o bajos niveles de MET (definidas

mediante inmunohistoquímica).

En el objetivo primario del estudio, el tiempo hasta la progresión en la

población por intención de tratar, se observó una mejoría estadísticamente

significativa del 56% en comparación con placebo (

hazard ratio

[HR] = 0,64;

log rank p = 0,04). En la cohorte de pacientes con niveles altos de MET,

también se observaron mejoras en el tiempo hasta la progresión, la

supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global:

La mediana de supervivencia global fue de 7,2 meses en los pacientes tratados con

tivantinib frente a los 3,8 meses de los pacientes tratados con placebo (HR = 0,38; log

rank p = 0,01)

La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 2,9 meses en el grupo de tivantinib

frente a 1,5 meses en el grupo de placebo (HR = 0,43; log rank p = 0,03).

La mediana de supervivencia libre de enfermedad fue de 2,4 meses en el grupo de

tivantinib frente a 1,5 meses en el grupo de placebo (HR = 0 ,45; log rank p = 0,02)

Los acontecimientos adversos fueron similares en ambas ramas del estudio,

excepto una mayor incidencia de astenia y eventos hematológicos (incluyendo

neutropenia y anemia) en los pacientes tratados con tivantinib. La incidencia de

eventos hematológicos disminuyó al bajar la dosis de tivantinib de 360

miligramos dos veces al día a 240 miligramos dos veces al día. Debido a la

incidencia de neutropenia en el grupo de 360 mg, la dosis de tivantinib se

redujo a 240 mg dos veces al día para todos los pacientes.

"Los pacientes con CHC necesitan más opciones terapéuticas que contribuyan

a frenar la progresión de su enfermedad. Los hallazgos de este estudio con

tivantinib suponen los primeros datos reportados en CHC sobre el potencial de

un inhibidor de c-MET como terapia única de segunda línea", afirma Lorenza

Rimassa, directora adjunta de la Unidad de Oncología Médica del Centro

Humanitas Cancer de Milán, Italia, que añade: "Los datos sugieren que los

pacientes se benefician significativamente en cuanto al tiempo hasta la

progresión de su enfermedad y, en particular, aquellos que presentaban

valores altos de MET tuvieron una significativa ventaja adicional en la

supervivencia global".

"Distintas investigaciones han demostrado que el c-MET es una vía de

señalización asociada a mal pronóstico en diversos tumores, como los de

hígado o el cáncer de pulmón no microcítico", afirma Glenn Gormley,

Presidente de Daiichi Sankyo Pharma Development, que añade: "Los buenos

resultados de supervivencia global en pacientes con CHC que presentaban

valores altos de MET refuerzan las investigaciones previas que han mostrado la

importancia de la vía de c-MET y la actividad de tivantinib como inhibidor

selectivo del MET".

Sobre el carcinoma hepatocelular (CHC)

A nivel global, el cáncer de hígado es el sexto tipo de cáncer más común

(749.000 nuevos casos anuales), la tercera causa de mortalidad por cáncer

(692.000 casos) y representa el siete por ciento de todos los tumores

[2]

. El CHC

supone más del 90 por ciento de los cánceres primarios de hígado

[3]

. El sur de

Europa (incluida España) presenta una incidencia de 5 a 10 casos cada 100.000

habitantes por año

[4]

.

La infección crónica por los virus de la hepatitis B y C son los principales

factores del CHC y el riesgo es aún mayor cuando conviven ambas

infecciones

[5]

. La cirrosis también es un factor de riesgo para el desarrollo de

CHC.

Sobre tivantinib y c-MET

Tivantinib es un inhibidor selectivo de c-MET, un receptor tirosina quinasa, de

administración oral. En las células de los adultos sanos, la presencia de niveles

adecuados de c-MET favorece la función celular normal. En cambio, en las

células cancerosas el c-MET está activado de forma continua e inapropiada por

razones que se desconocen. Al activarse de forma anormal, c-MET influye en

muchos procesos del cáncer, como el crecimiento de las células cancerosas, la

angiogénesis, la invasión o la metástasis.

Tivantinib se encuentra actualmente en fase III de desarrollo y su uso no ha

sido autorizado todavía en ninguna indicación. Tivantinib tiene potencial para

convertirse, dentro de los inhibidores c-MET, en el primer fármaco de su clase

para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico y también se está

estudiando en otras indicaciones, como el cáncer de hígado y colorrectal.

Sobre ArQule y Daiichi Sankyo

En diciembre de 2008, ArQule y Daiichi Sankyo firmaron un acuerdo para el

desarrollo y comercialización conjunta de tivantinib (ARQ 147) en EE.UU.,

Europa, Latinoamérica y otras partes del mundo, con la excepción de Japón,

China

(incluyendo

Hong Kong

), Corea del Sur y Taiwán.

Acerca de ArQule

ArQule es una compañía biotecnológica dedicada a la investigación y desarrollo

de productos terapéuticos de próxima generación para el cáncer de pequeñas

moléculas. Los productos de amplio espectro destinados de la compañía y los

programas de investigación se han centrado en los principales procesos

biológicos que son una parte central de los tipos de cáncer para humanos. El

principal producto de ArQule, en desarrollo clínico de fase 2 y fase 3, junto a su

socio de desarrollo y comercialización, Daiichi Sankyo, Co. Ltd., es tivantinib, un

inhibidor selectivo oral de la quinasa receptora de tirosina c-MET. La gama de

la compañía está formada por ARQ 621, diseñada para inhibir la proteína

motora quinesina Eg5, y ARQ 736, diseñada para inhibir las quinasas RAF. Los

actuales esfuerzos de descubrimiento de ArQule, que se basan en la ArQule

Kinase Inhibitor Platform (AKIP™), se centran en la identificación de nuevos

innovadores de la quinasa que son potentes, selectivos y no compiten con ATP

(adenosín trifosfato) para enlazarse a la quinasa.

Sobre Daiichi Sankyo

El Grupo Daiichi Sankyo se dedica a la investigación y suministro de

medicamentos innovadores, tanto en mercados maduros como emergentes,

con el objetivo de hacer frente a diversas necesidades médicas aún no

cubiertas. La compañía fue creada en 2005 mediante la fusión de dos

empresas japonesas de gran tradición, Daiichi y Sankyo. Con unas ventas netas

cercanas a los 8.500 millones de euros, Daiichi Sankyo es una de las 20

principales compañías farmacéuticas del mundo. Además de una consolidada

cartera de medicamentos frente a la hipertensión, la hiperlipidemia y las

infecciones bacterianas, Daiichi Sankyo investiga nuevas terapias en el área

cardiovascular y en oncología. El Grupo Daiichi Sankyo ha establecido el

"Modelo de Negocio Híbrido" que aúna fármacos innovadores y genéricos con

el objetivo de llegar al mayor número de pacientes posible.

La sede mundial de la compañía se encuentra en

Tokio

. La sede europea de

Daiichi Sankyo se sitúa en Múnich y tiene filiales en 12 países europeos además

de una planta de fabricación mundial situada en Pfaffenhofen (Alemania).

Para obtener más información, por favor visite http://www.daiichi-sankyo.es o

http://www.daiichi-sankyo.eu

Este comunicado contiene declaraciones de futuro relacionadas con tivantinib

(ARQ 197) de ArQule de la compañía y su acuerdo relacionado con su socio

empresarial, Daiichi Sankyo. Estas declaraciones se basan en las creencias y

expectaciones de la compañía, y están pendientes de riesgos e incertidumbres

que podrían hacer que los resultados reales fueran diferentes materialmente.

La información positiva sobre los resultados preclínicos no asegura que se

consiga el éxito en la fase tardía de desarrollo preclínico o clínico. Por ejemplo,

tivantinib podría no demostrar un efecto terapéutico prometedor; además,

podría no demostrar tener un perfil de seguridad adecuado en los ensayos

clínicos de fase tardía o a gran escala como resultado de los efectos

secundarios conocidos o no anticipados aún. Los resultados conseguidos en los

ensayos en fase tardía podrían no ser suficientes para cumplir con los

estándares normativos o para justificar un desarrollo futuro. Los problemas o

retrasos que podrían surgir durante los ensayos clínicos o en el transcurso del

desarrollo, pruebas o fabricación de estos compuestos que podrían llevar a

ArQule o a sus socios a abandonar el desarrollo. Incluso si los ensayos clínicos

en fase tardía son un éxito, podrían surgir preocupaciones no esperadas del

análisis de los datos o de los datos adicionales. Podrían darse obstáculos o

problemas identificados relacionados con la revisión de los datos clínicos con

las autoridades normativas. Las autoridades normativas podrían no estar de

acuerdo con la visión de ArQule de los datos o necesitar datos adicionales o

información o estudios adicionales. Además, el momento previsto de inicio y

finalización de los ensayos clínicos para tivantinib están sujetos a la capacidad

de ArQule, Daiichi Sankyo y Kyowa Hakko Kirin, una licenciataria de tivantinib,

para el reclutamiento de pacientes, entrar en acuerdos con los sitios de

ensayos clínicos e investigaciones, además de superar los obstáculos técnicos y

otros problemas relacionados con la puesta en marcha de los ensayos para los

que cada uno de ellos es responsable. Existe un riesgo de que estos problemas

no puedan resolverse por completo. El desarrollo de fármacos implica un

elevado riesgo. Sólo un pequeño número de programas de investigación y

desarrollo han conseguido la comercialización del producto. Los datos

preclínicos positivos podrían no recibir el apoyo de las fases tardías de

desarrollo. Además, ArQule podría no contra con los recursos financieros o

humanos de persecución de éxito del descubrimiento de fármacos en el

futuro. Aparte, en relación a los programas de socios, incluso sui algunos

compuestos muestran ser prometedores al inicio, Daiichi Sankyo o Kyowa

Hakko Kirin podrían decidir no licenciar o continuar desarrollándolos, como

pudiera ser en este caso. Además de todo ello, Daiichi Sankyo y Kyowa Hakko

Kirin cuentan con algunos derechos para finalizar de forma unilateral sus

acuerdos con ArQule. Si cualquiera de las compañías lo hiciera, ArQule podría

no ser capaz de finalizar el desarrollo y comercialización de los productos con

licencia aplicables por sí misma. Para disponer de información más detallada

sobre los riesgos e incertidumbres asociados al desarrollo de fármacos

de ArQule y otras actividades consulte los documentos periódicos

de ArQule cumplimentados según la Comisión de Bolsa y Valores. Ni ArQule ni

Daiichi Sankyo están obligadas a actualizar de forma pública ninguna

declaración de futuro.

1. Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis.

World Journal of Gastroenterology 14(27): 4300-08, 2008.

2. EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular

carcinoma. Journal of Hepatology. 2012;56: 908-943

3. EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular

carcinoma. Journal of Hepatology. 2012;56: 908-943

4. Diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular. Diagnosis and

treatment of hepatocellular carcinoma. Forner A, Ayuso C, Isabel Real M,

Sastre J, Robles R, Sangro B, Varela M, de la Mata M, Buti M, Martí-Bonmatí L,

Bru C, Tabernero J, Llovet JM, Bruix J. Med Clin (Barc). 2009;132(7):272-87.

5. Chiaramonte M, Stroffolini T, Vian A, et al.: Rate of incidence of

hepatocellular carcinoma in patients with compensated viral cirrhosis. Cancer

85 (10): 2132-37, 1999.