ANÁLISIS COSTE-EFECTIVIDAD DELTRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB EN PACIENTES CON LINFOMAFOLICULAR QUE RESPONDEN A LA TERAPIA DE INDUCCIÓN EN PRIMERA LÍNEA (Cost-Effectiveness Analysis of Maintenance Therapy with Rituximab in Patients with Follicular Lymphoma Responding toInduction Therapy at the First Line)

Antonio

Description

Resumen
Fundamentos: El tratamiento de mantenimiento con rituximab del linfoma folicular (LF) que responde a la inducción en primera línea, aumenta de manera significativa la supervivencia libre de progresión en
comparación con la observación. Para evaluar económicamente esta opción terapéutica, se realizó un análisis de coste-efectividad del tratamiento de mantenimiento del LF tras la inducción en primera línea con
rituximab frente a la observación de la enfermedad.
Métodos: Se hizo un modelo de Markov del LF, con cuatro estados de salud (supervivencia libre de progresión en primera o segunda línea, progresión y muerte). Las probabilidades de transición entre los estados
se obtuvieron de los ensayos clínicos PRIMA y EORTC 20981. Las utilidades de los estados se obtuvieron de la bibliografía. El uso de recursos sanitarios, desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud, fue estimado por un panel de expertos clínicos españoles. Los costes unitarios (€ del año 2011) se obtuvieron de fuentes españolas. Se efectuaron análisis determinísticos y probabilísticos.
Resultados: En el caso base del análisis determinístico, para un horizonte temporal de 30 años, el coste por año de vida ganado (AVG) y por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado, fue de 5.663 € y 6.253 €, respectivamente. Los análisis de sensibilidad confirmaron la estabilidad del caso base para horizontes temporales de 10 y 20 años y diversas distribuciones estadísticas (Weibull, exponencial, log-logística,
log-normal, Gompertz y gamma) oscilando entre 4.222 y 8.766 €. El mantenimiento con rituximab es coste-efectivo a partir de un horizonte temporal de 5,7 años (coste por AVAC ganado de 29.998 €).
Conclusión: En comparación con la observación, el tratamiento de mantenimiento con rituximab del LF que responde a la inducción en primera línea, es coste-efectivo de acuerdo con el presente modelo.
Abstract
Background: Maintenance therapy with rituximab for follicular lymphoma (FL) responding to induction at the first-line, significantly increases progression-free survival compared with observation. To estimate the efficiency of this therapeutic option, we performed a cost-effectiveness analysis of maintenance therapy of the follicular lymphoma (FL) that responds to induction in first line, with rituximab, compared with the option of “watch and wait” strategy.
Methods:We did a Markov model of the FL, with four health states (progression free survival in first or second line, progression and death). The transition probabilities between states were obtained from clinical
trials PRIMA and EORTC 20981. Health state utilities were obtained from literature. The use of health resources, from the perspective of the National Health System was estimated by a panel of Spanish clinical experts. Unit costs (€ in 2011) were obtained from Spanish sources. Deterministic and probabilistic analyses were made.
Results: In the deterministic base case analysis, for a time horizon of 30 years, the cost per life year gained (LYG) and quality-adjusted lifeyears (QALYs) gained, was € 5,663 and € 6,253 respectively. The sensitivity
analyses confirmed the stability of the base case for time horizons of 10 and 20 years and various statistical distributions (Weibull, exponential, log-logistic, log-normal, Gompertz, and gamma) ranging between
€ 4,222 and € 8,766. Rituximab maintenance is cost-effective from a time horizon of 5.7 years (cost per QALY gained of € 29,998).
Conclusion: Compared with observation, rituximab maintenance treatment of the FL that responds to induction therapy in first line, is cost-effective according to the present model.

Sujets

• Rituximab
• Observación
• Cost-benefit analysis
• Observation

Informations

• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 2012
• Nombre de lectures: 30
• Langue: Español

Extrait

Rev Esp Salud Pública 2012; 86: 163-176. N.º 2 - Marzo-Abril 2012
ORIGINAL
ANÁLISIS COSTE-EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON
RITUXIMAB EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR QUE RESPONDEN A LA
TERAPIA DE INDUCCIÓN EN PRIMERA LÍNEA (*)
Antonio J Castro Gómez (1), Armando López-Guillermo (2), Antonio Rueda Domínguez (3), Antonio
Salar (4), Cristina Varela Moreno (1) y Carlos Rubio-Terrés (5).
(1) Roche Farma. Madrid.
(2) Hospital Clínico. Barcelona.
(3) Costa del Sol. Marbella. Málaga.
(4) Hospital del Mar.
(5) Health Value. Madrid.
(*) Estudio realizado con una ayuda a la investigación, sin restricciones, de Roche Farma, SA.
RESUMEN ABSTRACT
Fundamentos: El tratamiento de mantenimiento con rituximab del
linfoma folicular (LF) que responde a la inducción en primera línea, au- Cost-Effectiveness Analysis of Maintenan-menta de manera significativa la supervivencia libre de progresión en
comparación con la observación. Para evaluar económicamente esta ce Therapy with Rituximab in Patients
opción terapéutica, se realizó un análisis de coste-efectividad del trata-
with Follicular Lymphoma Responding to miento de mantenimiento del LF tras la inducción en primera línea con
rituximab frente a la observación de la enfermedad. Induction Therapy at the First Line
Métodos: Se hizo un modelo de Markov del LF, con cuatro estados Background: Maintenance therapy with rituximab for follicular
de salud (supervivencia libre de progresión en primera o segunda línea, lymphoma (FL) responding to induction at the first-line, significantly
progresión y muerte). Las probabilidades de transición entre los estados increases progression-free survival compared with observation. To esti-
se obtuvieron de los ensayos clínicos PRIMA y EORTC 20981. Las uti- mate the efficiency of this therapeutic option, we performed a cost-effec-
lidades de los estados se obtuvieron de la bibliografía. El uso de recur- tiveness analysis of maintenance therapy of the follicular lymphoma
sos sanitarios, desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud, fue (FL) that responds to induction in first line, with rituximab, compared
estimado por un panel de expertos clínicos españoles. Los costes unita- with the option of “watch and wait” strategy.
rios ( del año 2011) se obtuvieron de fuentes españolas. Se efectuaron
Methods: We did a Markov model of the FL, with four health states análisis determinísticos y probabilísticos.
(progression free survival in first or second line, progression and death).
Resultados: En el caso base del análisis determinístico, para un ho- The transition probabilities between states were obtained from clinical
rizonte temporal de 30 años, el coste por año de vida ganado (AVG) y trials PRIMA and EORTC 20981. Health state utilities were obtained
por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado, fue de 5.663  y from literature. The use of health resources, from the perspective of the
6.253 , respectivamente. Los análisis de sensibilidad confirmaron la National Health System was estimated by a panel of Spanish clinical
estabilidad del caso base para horizontes temporales de 10 y 20 años y experts. Unit costs ( in 2011) were obtained from Spanish sources.
diversas distribuciones estadísticas (Weibull, exponencial, log-logísti- Deterministic and probabilistic analyses were made.
ca, log-normal, Gompertz y gamma) oscilando entre 4.222 y 8.766 . El
Results: In the deterministic base case analysis, for a time horizon mantenimiento con rituximab es coste-efectivo a partir de un horizonte
of 30 years, the cost per life year gained (LYG) and quality-adjusted life-temporal de 5,7 años (coste por AVAC ganado de 29.998 ).
years (QALYs) gained, was  5,663 and  6,253 respectively. The sensi-
Conclusión: En comparación con la observación, el tratamiento de tivity analyses confirmed the stability of the base case for time horizons
mantenimiento con rituximab del LF que responde a la inducción en of 10 and 20 years and various statistical distributions (Weibull, expo-
primera línea, es coste-efectivo de acuerdo con el presente modelo. nential, log-logistic, log-normal, Gompertz, and gamma) ranging betwe-
en  4,222 and  8,766. Rituximab maintenance is cost-effective from a Palabras clave: Análisis coste-beneficio. Rituximab. Observación.
time horizon of 5.7 years (cost per QALY gained of  29,998). Linfoma folicular.
Conclusion: Compared with observation, rituximab maintenance
treatment of the FL that responds to induction therapy in first line, is
Correspondencia cost-effective according to the present model.
Carlos Rubio Terrés
Key words: Cost-benefit analysis. Rituximab. Observation. Lymphoma Health Value
Follicular.
Health Economics and Research of Outcomes Consulting.
C/ Virgen de Aránzazu, 21. 28034 – Madrid.
Correo electrónico: [e-mail] Antonio J Castro Gómez et al.
INTRODUCCIÓN especificidad del tratamiento, reduciendo
la toxicidad y presentando además siner-
El linfoma no Hodgkiniano folicular (LF) gismo con la quimioterapia convencional
es una neoplasia asociada con las células B debido a su distinto mecanismo de
5del centro germinal del ganglio linfático. Es acción . Así, hoy en día se ha demostrado
el segundo subtipo de linfoma más frecuen- que la mejor terapia para pacientes con LF
te, con una tasa de incidencia de 5-7 casos con criterios de tratamiento es la combi-
por 100.000 personas. Los LF se caracteri- nación de Rituximab, primer anticuerpo
zan por su curso indolente, con medianas de monoclonal quimérico murino/humano
1supervivencia prolongadas (8-10 años) . La frente al antígeno CD20 para el linfoma
6mediana de supervivencia con las terapias no hodgkiniano, con poliquimioterapia .
2actuales es de 14 años . Más recientemente, los resultados del
ensayo clínico PRIMA (Primary RItuxi-
A pesar de la elevada tasa de respuesta al mab and MAintenance) indican que el tra-
tratamiento inicial, la mayoría de los tamiento de mantenimiento con rituximab
pacientes recaen después del mismo. Apro- del LF que responde a la inducción en pri-
ximadamente el 80% son diagnosticados mera línea (esquemas R-CHOP, R-CVP o
con enfermedad avanzada (estadios III o R-FCM) aumenta la supervivencia libre
3 IV) considerándose que son incurables con de progresión, con un hazard ratio de 0,55
los tratamientos convencionales, por lo que (IC95% 0,44; 0,68; p<0,0001) en compa-
7el objetivo de éstos es conseguir la “palia- ración con la observación . De este modo,
ción óptima” cuyo fin es prolongar la super- el mantenimiento con rituximab se ha
vivencia y conseguir períodos de tiempo convertido en una indicación terapéutica
prolongados en los que el paciente se formal. Sin embargo, son todavía escasos
encuentre libre de síntomas relacionados los estudios fármacoeconómicos que
4con la enfermedad o el tratamiento . valoren exactamente el impacto económi-
co y el beneficio clínico real de esta nueva
Teniendo en cuenta que la edad media de aproximación terapéutica.
los pacientes con LF está entre los 60 y los
65 años y el curso natural de la enfermedad, En este contexto, el objetivo de este
con remisiones espontáneas entre el 15-20% estudio es realizar un análisis coste-efec-
de los casos, en algunos pacientes asintomá- tividad del tratamiento de mantenimiento
ticos se toma una actitud conservadora de en primera línea del LF con rituximab
1observación (o “espera vigilante”) . frente a la opción de observación de la
enfermedad.
En un intento de variar el curso clínico de
la enfermedad, una estrategia terapéutica MATERIAL Y MÉTODOS
diferente de los linfomas es la administra-
Modelo fármacoeconómico. El estu-ción de un tratamiento de mantenimiento
después de haber conseguido una respuesta dio consistió en un modelo fármacoeco-
adecuada. Este tratamiento de manteni- nómico que permite hacer simulaciones
de procesos sanitarios complejos relacio-miento debe entenderse como parte de una
nados con medicamentos y que, siguiendo estrategia integral en la terapéutica de estos
un protocolo previamente establecido, es pacientes.
elaborado mediante estimaciones obteni-
Durante los últimos años, la introduc- das a partir de los datos disponibles de efi-
ción de una nueva opción terapéutica, la cacia, toxicidad y costes de las alternati-
8de la inmunoterapia con anticuerpos vas comparadas . Se hizo la adaptación al
monoclonales, ha permitido aumentar la sistema sanitario español de un modelo
164 Rev Esp Salud Pública 2012, Vol. 86, N.º 2 ANÁLISIS COSTE-EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB EN PACIENTES CON LINFOMA ...
9, 10 SLP-2L y progresión. No se consideraron internacional de Markov , con una
los costes debidos a la muerte (M). estructura que se representa en la figura 1
y que se describe e