Liposomas de acetónido de triamcinolona: Influencia de la composición en el rendimiento y estabilidad (Liposomal Triamcinolone acetonide: Influence of composition in performance and stability)

Clares B.

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Resumen
El acetónido de triamcinolona, antiinfl amatorio esteroideo, presenta por vía tópica los inconvenientes de la corticoterapia. No obstante, su incorporación a un sistema transportador, como los liposomas permitiría prolongar la dosis efectiva en el lugar de acción (dermis y epidermis), reduciendo los efectos secundarios. Así pues, se ha normalizado el método de elaboración de liposomas multilaminares portadores de acetónido de triamcinolona y evaluado el grado de captación del fármaco seleccionado, en función de la composición de los liposomas, determinando los componentes más idóneos para su obtención y los rendimientos proporcionados al variar las concentraciones de los mismos. La adición de colesterol para mejorar su estabilidad, provoca una reducción media en la captación
no obstante la encapsulación sigue siendo bastante elevada. La evaluación de la estabilidad muestra la infl uencia de la temperatura de conservación, de tal manera que los liposomas mantenidos a temperatura de refrigeración (4-6ºC) poseen una estabilidad mayor que las muestras a temperatura ambiente.
Abstract
In topical presentation, Triamcinolone acetonide, a steroidal anti-infl ammatory preparation, presents all the disadvantages of corticotherapy. However, on incorporation into a liposomal drug delivery system, the effectiveness of each dosage within the area of its activity (dermis and epidermis) is prolonged, serving to reduce secondary side effects. For this reason, an attempt has been made to standardize a method for the preparation of a multilaminar liposomal delivery system of triamcinolone acetonide and to assess how much of the drug could be encapsulated by the varying liposomal formulations tested and consequently, which of these would prove to be the most suitable. The addition of cholesterol to such formulations was found to improve stability. However, although such an addition was found to reduce levels of encapsulation of the drug, these still remained suffi ciently high. In the assessment of stability, storage temperature was found to bear an infl uence. Liposomes kept under cold storage (4-6ºC) presented higher stability than samples stored at room temperature.

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• Publié le: 01 janvier 2007
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LIPOSOMAS DE TRIAMCINOLONA ACETÓNIDO: INFLUENCIA DE LA COMPOSICIÓN EN EL RENDIMIENTO... 19
LIPOSOMAL TRIAMCINOLONE ACETONIDE: INFLUENCE OF COMPOSITION IN PERFORMANCE...
Liposomas de acetónido de triamcinolona:
Influencia de la composición en el rendimiento
y estabilidad
Liposomal Triamcinolone acetonide: Infl uence of composition
in performance and stability
CLARES B, MEDINA MM
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Granada.
Campus de Cartuja s/n 18071 Granada.
Correo electrónico: [e-mail]
RESUMEN
El acetónido de triamcinolona, antiinfl amatorio esteroideo, presenta por vía tópica los inconvenientes de la corti-
coterapia. No obstante, su incorporación a un sistema transportador, como los liposomas permitiría prolongar la
dosis efectiva en el lugar de acción (dermis y epidermis), reduciendo los efectos secundarios. Así pues, se ha norma-
lizado el método de elaboración de liposomas multilaminares portadores de acetónido de triamcinolona y evaluado
el grado de captación del fármaco seleccionado, en función de la composición de los liposomas, determinando los
componentes más idóneos para su obtención y los rendimientos proporcionados al variar las concentraciones de los
mismos. La adición de colesterol para mejorar su estabilidad, provoca una reducción media en la captación; no
obstante la encapsulación sigue siendo bastante elevada. La evaluación de la estabilidad muestra la infl uencia de la
temperatura de conservación, de tal manera que los liposomas mantenidos a temperatura de refrigeración (4-6ºC)
poseen una estabilidad mayor que las muestras a temperatura ambiente.
PALABRAS CLAVE: Liposomas. Triamcinolona Acetónido. Biofase. Vector.
ABSTRACT
In topical presentation, Triamcinolone acetonide, a steroidal anti-infl ammatory preparation, presents all the disadvantages
of corticotherapy. However, on incorporation into a liposomal drug delivery system, the effectiveness of each dosage
within the area of its activity (dermis and epidermis) is prolonged, serving to reduce secondary side effects. For this
reason, an attempt has been made to standardize a method for the preparation of a multilaminar liposomal delivery
system of triamcinolone acetonide and to assess how much of the drug could be encapsulated by the varying liposomal
formulations tested and consequently, which of these would prove to be the most suitable. The addition of cholesterol
to such formulations was found to improve stability. However, although such an addition was found to reduce levels
of encapsulation of the drug, these still remained suffi ciently high. In the assessment of stability, storage temperature
was found to bear an infl uence. Liposomes kept under cold storage (4-6ºC) presented higher stability than samples
stored at room temperature.
KEY WORDS: Liposomes. Triamcinolone Acetonide. Biophase. Vector.
Fecha recepción: 26-09-06
Fecha aceptación: 18-04-07
Ars Pharm 2007; 48 (1): 19-29.CLARES B, MEDINA MM20
INTRODUCCIÓN INTRODUCTION
En el tratamiento de un proceso fisiopato- In the treatment of physiopathological proces-
lógico, es deseable que la administración de ses, the administration of active principles should
medicamentos se realice de tal forma que el be achieved in such a way so as to ensure that
fármaco alcance su lugar de actuación (biofase) the drug reaches the area of activity (biophase)
a una determinada concentración, dentro de un at determined concentrations, and within effective
rango de dosis terapéuticas efectivas, permane- therapeutic dosage ranges. Such dosage concen-
ciendo la misma constante durante el tiempo trations should remain constant throughout the
necesario para alterar el mencionado proceso. time necessary to bring about changes in the
Dicha administración aparece limitada por re- physiopathological process. However, adminis-
sistencias al fármaco, captura del medicamento tration methods are inhibited by factors such
por otras células del organismo, incapacidad del as resistance to the drug, uptake of the drug by
fármaco para penetrar en las células o tejidos other cells, the inability of the drug to penetrate
en tratamiento o por carecer de un tropismo the cells or tissues under treatment, or a lack of
específico, distribuyéndose por el organismo y specific tropism resulting in a distribution that
dirigiéndose no solo a la biofase, sino también al is not only limited to the biophase, but also to
resto de células y tejidos. En consecuencia, para other cells and tissues. Consequently, in order to
obtener una concentración suficiente a nivel de obtain sufficient concentration levels at the target
las células blanco, es necesario administrar dosis cells, it is necessary to administer relatively high
relativamente elevadas, que conducen a efectos doses, which can lead to undesirable toxicological
1 1toxicológicos e inmunológicos indeseables . and immunological effects .
Desde el punto de vista galénico, la solución From a galenic point of view, the solution to
a estos problemas podría estar en la asociación such problems could lie in the chemical associa-
química de la sustancia activa a un transportador tion of the active substance with an appropriate
apropiado, dotado de un poder de reconocimiento delivery preparation that endows the drug with
para un determinado tipo de células (citotropismo) the capability of recognizing determined types of
y capaz de conferir al fármaco especificidad de cells (cytotropism) and specificity of action.
acción. Within the different types of drug delivery
Dentro de estos sistemas de liberación de systems, liposomes have the ability to bind to
fármacos, los liposomas pueden ligarse a deter- determined types of tissues and cells, and can
minados tipos de tejidos y células, cualidad que therefore be used to both increase the therapeu-
se puede utilizar para incrementar al máximo la tic effectiveness of the drug and to minimise
2eficacia terapéutica del fármaco administrado its undesirable effects . Similarly, they can be
y reducir al mínimo los efectos sistémicos no programmed to achieve controlled delivery, over
2 3deseados . Igualmente, pueden programarse para a longer period of time . Due to a chemical si-
la liberación controlada de fármacos durante un milarity to other cells that circulate in the blood
3periodo prolongado de tiempo . Al ser química- stream, they are biologically compatible and are
mente similares a otras células que circulan en also easily metabolised by the organism. On con-
la sangre, son biológicamente compatibles con jugation with antibodies, they bind more readily
4ellas y también fáciles de metabolizar por el to target cells , and constitute a useful medium
organismo. Conjugados con anticuerpos se unen a for the protection of biologically active labile
4las células diana con mayor avidez . Constituyen substances, such as proteins. Effective doses of
un medio útil para proteger productos lábiles a drug can be dramatically reduced when admi-
5biologicamente activos, como proteínas, y las nistered within a liposomal preparation .
dosis eficaces de un fármaco se pueden reducir Liposomes are defined as microscopic vesicles
de forma espectacular cuando se administra en made up of concentric phospholipid bilayers which
5 6un preparado liposomial . alternate with aqueous compartments . While these
Los liposomas se definen como vesículas vectors present varying shapes, structures and
microscópicas constituidas por bicapas fosfolipí- sizes, their dimensions usually oscillate between
dicas concéntricas alternando con compartimentos 0.01 and 10µm. In consequence of their chemical
6acuosos . Estos vectores poseen una forma, estruc- structure, they possess the capacity to capture a
Ars Pharm 2007; 48 (1): 19-29.LIPOSOMAS DE TRIAMCINOLONA ACETÓNIDO: INFLUENCIA DE LA COMPOSICIÓN EN EL RENDIMIENTO... 21
LIPOSOMAL TRIAMCINOLONE ACETONIDE: INFLUENCE OF COMPOSITION IN PERFORMANCE...
tura y tamaño diversos, aunque sus dimensiones great variety of active hydrosoluble, liposoluble
7suelen oscilar entre 0,01 µm y 10 µm. Dada su or amphiphilic substances .
constitución, tienen la capacidad de captar una After observing an increase in the biophasic
gran variedad de sustancias activas hidrosolubles, availability of drugs after incorporation into lipo-
7liposolubles o anfifílicas . some formulations, the therapeutic application of
Al comprobarse el aumento de la disponibilidad these delivery systems has been steadily on the
biofásica del medicamento por su incorporación increase. In recent years, liposomes have been
8,9a liposomas, la aplicación terapéutica de estos developed as physical vectors in genic therapy ,
10,11sistemas ha ido desarrollándose paulatinamente with doxorubicin , antibacterial treatment (am-
12 13 y en los últimos años se han desarrollado lipo- photericin B , aminoglucosides ).
8,9 14,15somas