Papel del pediatra en la aplicación de la biología molecular a la clínica

M.

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Resumen
En los últimos años asistimos a un importante progreso en la comprensión de las enfermedades hereditarias, que se produce de forma paralela a los avances realizados en el campo de la biología molecular en su aplicación a la genética. En un intento de coordinar a nivel internacional la actividad de distintos grupos de trabajo en este campo, a finales de los años 80 se gestó el proyecto ?Genoma Humano? con el objetivo primordial de conseguir para principios del próximo milenio el secuenciado de los aproximadamente 50.000 genes que existen en el DNA humano. La reciente publicación de un mapa genético basado en la localización de 5.264 microsatélites que jalonan el inmenso territorio de 3.000 millones de bases que comprende el genoma humano, es una clara muestra del acelerado ritmo de trabajo con que se viene desarrollando el citado proyecto...

Sujets

• Enfermedad hereditaria
• Biología molecular
• Genetic disorder
• Molecular biology

Informations

• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 1997
• Nombre de lectures: 6
• Langue: Español

Extrait

BOL PEDIATR 1997; 37: 171-175.
Conferencia
Papel del pediatra en la aplicación de la biología molecular
a la clínica
M. GARCÍA FUENTES, D. GONZÁLEZ-LAMUÑO
Hospital “Valdecilla”. Facultad de Medicina. Universidad de Cantabria. Santander.
En los últimos años asistimos a un importante progre- pocas células (incluso de una sola célula) procedente de cual-
so en la comprensión de las enfermedades hereditarias, que quier parte del organismo. Mediante la reacción en cade-
se produce de forma paralela a los avances realizados en el na de la polimerasa podemos amplificar regiones concretas
campo de la biología molecular en su aplicación a la gené- del DNA, y en dicho fragmento, a través de métodos per-
tica. En un intento de coordinar a nivel internacional la acti- fectamente estandarizados y en muchos casos automatiza-
vidad de distintos grupos de trabajo en este campo, a fina- dos, investigar la existencia de la alteración genética cau-
les de los años 80 se gestó el proyecto “Genoma Humano” sante de la enfermedad que se sospeche. El hecho de que
con el objetivo primordial de conseguir para principios del cada célula somática del organismo contenga la misma infor-
próximo milenio el secuenciado de los aproximadamente mación genética desde el momento de la concepción, hace
50.000 genes que existen en el DNA humano. La reciente posible el diagnóstico presintomático y prenatal que puede
publicación de un mapa genético basado en la localización realizarse con una pequeña gota de sangre o una mínima
de 5.264 microsatélites que jalonan el inmenso territorio de cantidad de tejido proveniente de las vellosidades coriales.
3.000 millones de bases que comprende el genoma huma- El desarrollo de las técnicas de análisis del DNA ha abierto
no, es una clara muestra del acelerado ritmo de trabajo con asimismo las puertas a la terapia génica en sus distintas
(1)que se viene desarrollando el citado proyecto . modalidades.
La delimitación de regiones cromosómicas mediante los
citados marcadores del DNA, está haciendo posible la iden-
tificación de múltiples genes implicados en las enferme- EL PEDIATRA ANTE LA NUEVA GENÉTICA
dades humanas. En la última actualización del catálogo sobre
(2)herencia mendeliana en el hombre de McKusick , se reco- El conocimiento del genoma humano representa un gran
gen unos 6.000 loci diferentes, de los que cerca del 75% se avance científico, y va a condicionar nuevos enfoques en la
asocian con un determinado fenotipo patológico. Se cono- comprensión del binomio salud/enfermedad, así como en
cen por lo tanto al menos 4.500 genes determinantes de enfer- las estrategias preventivas y de salud pública. En este con-
medades en el hombre, que incluyen alteraciones que afec- texto, el pediatra, con su conocimiento integral del niño,
tan a la síntesis de enzimas del metabolismo intermediario, debería tener un especial protagonismo en el marco de la
proteínas implicadas en los procesos de coagulación y repa- “revolución social” que, en opinión de algunos autores, va
ración de daños tisulares, hormonas peptídicas, proteínas a representar la aplicación de los conocimientos derivados
implicadas en el sistema inmune, cadenas proteicas rela- de la nueva genética molecular. Sin embargo, la posición
cionadas con el colágeno, proteínas de transporte de peque- actual del pediatra no es nada propicia para tomar dicho
ñas moléculas a través de membranas celulares, proteínas papel, con una formación en biología molecular en gene-
de membrana, etc.. En aquellas enfermedades en las que se ral muy limitada y una escasa vinculación asistencial con la
ha caracterizado la alteración genética que las determina, patología metabólica de base hereditaria. Podría pensarse
es posible acceder al diagnóstico molecular a partir de unas que la estrategia de las campañas de cribaje neonatal de las
BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS, CANTABRIA, CASTILLA Y LEÓN 171Papel del pediatra en la aplicación de la biología molecular a la clínica
metabolopatías desarrolladas durante las últimas décadas, ca, y desde ella dirigirse hacía aspectos concretos, en este
hubieran alimentado en él una cierta inhibición ante esta caso moleculares, aprovechando el enorme potencial de
patología, al no tener que preocuparse ni del diagnóstico, conocimientos y tecnología de que disponemos en la actua-
investigado de forma sistemática en todos los recién naci- lidad.
dos, ni del tratamiento que, en caso de ser necesario, será
realizado por el especialista. Quizás puede haberle refor-
zado en dicha tendencia a inhibirse ante estas enfermeda- PAPEL DEL PEDIATRA EN LAS ENFERMEDADES DE
des, la posibilidad de que en un futuro este modelo de inter- LA INFANCIA DE BASE HEREDITARIA
vención basado en el screening neonatal podría extenderse
a otras metabolopatías. Sin embargo, aunque técnicamente La tecnología aplicada al análisis genético y molecular
sea posible, es poco probable que se adopte esta estrategia va a facilitar enormemente el diagnóstico de las enferme-
de forma generalizada, entre otros motivos por la tenden- dades metabólico-hereditarias. Sin embargo, como ha sido
cia actual a plantear los actos médicos y las medidas pre- comentado anteriormente, es poco probable que en un futu-
ventivas en el marco de una ética no paternalista en la que ro dicha tecnología se utilice para el diagnóstico neonatal
se requiere el consentimiento responsable de los padres ante masivo de esta patología, por lo que su aplicación deberá ir
cualquier medida de este tipo. precedida de la sospecha clínica de estas enfermedades. A
Es evidente que en el futuro, los avances en biología este respecto, los pediatras en general, y particularmente los
molecular no van a liberar al pediatra de su necesaria inter- hospitalarios, deberán reconocer como sospechosas de enfer-
vención en la patología metabólico-hereditaria. Por el con- medad hereditaria-metabólica determinadas situaciones clí-
trario, su implicación va a ser cada vez más necesaria para nicas que pueden presentarse no sólo en el periodo neona-
(4)una correcta aplicación de los conocimientos y tecnología tal sino también en edades posteriores . La forma de pre-
derivados de la nueva genética a los objetivos asistencia- sentación clínica de estas enfermedades es muy variada e
(3)les y preventivos que corresponden a la pediatría . Si bien inespecífica, teniendo un especial interés por la necesidad
el análisis molecular posee una gran potencialidad desde de una actuación urgente, las formas de presentación aguda
un punto de vista diagnóstico, cualquier dato aportado en el periodo neonatal con síntomas generales graves que
mediante dichas técnicas deberá ser valorado por el pedia- pueden poner en peligro la vida del niño. Ante estas situa-
tra en el contexto global de cada caso. Debe, pues, desecharse ciones clínicas, es frecuente que el pediatra inicialmente las
el término sensacionalista de “medicina predictiva” que atribuya a otras causas (sepsis, deshidratación, etc.) retra-
se ha asociado al diagnóstico molecular, ya que distintas sándose la sospecha diagnóstica de metabolopatía y per-
variables en las posibles interconexiones a nivel genético y diendo un tiempo que puede ser fundamental para el pro-
metabólico, condicionan la falta de correlación absoluta entre nóstico del enfermo. Asimismo, el retraso en la sospecha
genotipo y fenotipo, y explican la incompleta relación causa- diagnóstica de metabolopatía puede hacernos perder la posi-
efecto que puede existir entre la alteración genética y la enfer- bilidad de realizar una toma de muestras biológicas cuyo
medad. Los análisis moleculares son sin duda muy impor- análisis en la fase aguda podría aportar datos fundamenta-
(4)tantes para el diagnóstico de las enfermedades genéticas les para el diagnóstico del paciente . El fallecimiento del
pero son un dato más en el contexto de una hipótesis diag- enfermo sin sospecha diagnóstica excluye la posibilidad de
nóstica que deberá ser verificada a través de investigacio- practicar una necropsia con toma de muestras dirigida a
nes, cuya estrategia debe plantear el pediatra clínico siguien- descartar enfermedades metabólicas de base hereditaria
do una lógica basada en la interpretación global de la situa- mediante un estudio molecular, privando a la familia de un
ción del paciente y no exclusivamente a partir de los datos importante asesoramiento genético.
aportados por dichos análisis. En definitiva, es necesario Frecuentemente la situación clínica que se plantea en
reivindicar para la patología metabólica hereditaria el tra- una metabolopatía de presentación aguda es compleja y
dicional punto de partida