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M. Archambaud Laboratoire Bactériologie-Hygiène CHU Rangueil Toulouse Méthodes d 'évaluation de l 'activité des antibiotiques in vitro 17 Mars-2009

heures de culture

égard des microorganismes

souche bactérienne

concurrence vitale

coefficient chimothérapeutique élevé

découverte des sulfamides

inoculum initial

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Méthodes d ’évaluation de l ’activité des
antibiotiques in vitro
17 Mars-2009
M. Archambaud
Laboratoire Bactériologie-Hygiène
CHU Rangueil ToulouseDéfinition d'un antibiotique
"Toute substance chimique, élaborée par un
microorganisme ou produit par synthèse,
à coefficient chimothérapeutique élevé dont
l'activité se manifeste à très faible dose
d'une manière spécifique, par l'inhibition de
certains processus vitaux,
à l'égard des microorganismes." Plus de 60 ans d’histoire
1897 : E. Duchesne « Concurrence vitale » Antagonisme entre
les moisissures et les microbes
1928 : Flemming découverte de la pénicilline G
1935 : découverte des sulfamides
1942 : utilisation de la pénicilline G en clinique
après purification de la Pénicilline G par Florey et ChainMéthodes d ’évaluation de l ’activité des antibiotiques
in vitro : CMI et CMB
CMI : concentration minimale inhibitrice : plus petite
concentration d’antibiotique qui inhibe toute culture visible
d’une souche bactérienne après 18 heures de culture à 37°C.
Cette valeur caractérise l’effet bactériostatique d’un
antibiotique.
.
CMB : plus petite concentration d’antibiotique ne laissant
subsister 0,01% ou moins de survivants de l’inoculum
initial après 18 heures de culture à 37°C. Cette valeur
caractérise l’effet bactéricide d’un antibiotiqueCMI : détermination
Concentration d’antibiotiques
mg/l
Même inoculum bactérien
10 6 bactéries/ml
CMI = 2 mg/lCourbe de croissance en présence d’antibiotiques
Nombre de bactéries/ml
témoin
2mg/l
bactériostase4mg/l
6 10 bact/ml 8 mg/l CMI
Inoculum initial
16 mg/l
bactéricidie32 mg/l2 10 bact/ml
< ou = 0,01% de survivants CMB64 mg/l
Temps en heuresAntibiotiques bactériostatiques - Antibiotiques bactéricides
Selon leur activité, les antibiotiques sont classés :
Antibiotiques bactériostatiques
CMB éloignée des CMI : CMB > 32 x CMI
les macrolides, tétracyclines, rifamycines, sulfamides
Antibiotiques bactéricides
CMB proches des CMI : CMB < 32 x CMI
aminosides -β-lactamines - quinolones - glycopeptides
Tolérance :
Certaines souches pourront être tolérantes
vis à vis d'antibiotiques normalement bactéricides,
si les CMB de ces antibiotiques s'éloignent des CMI
(>32 fois) Antibiotique concentration ou temps dépendant Antibiotiques concentration dépendants
l'activité bactéricide augmente avec la concentration d'antibiotique:
et ont généralement une vitesse de bactéricidie rapide
(les aminosides, les fluoroquinolones)
L'obtention in vivo de concentration élevée semble déterminante
Cette observation est à la base du mode d'administration proposé
dose journalière pour les ATB concentration dépendants Antibiotiques temps dépendants
l'intensité de la bactéricidie est corrélée avec la durée
pendant laquelle la concentration dépasse la CMI :
ces antibiotiques sont les β-lactamines, les glycopeptides
Cette observation est à la base du mode d'administration proposé
doses fractionnées, en continu pour les ATB temps dépendants