Méthodes d'exploration des maladies neurodégénératives aspect fondamental et concepts techniques

Méthodes d’exploration des
maladies neurodégénératives
aspect fondamental et concepts techniques
Capacités de Gérontologie Franciliennes
Module Physiologie et Biologie du Vieillissement
18 janvier 2011
KINUGAWA-BOURRON Kiyoka
Service des Explorations Fonctionnelles
Institut de la Longévité
Hôpital Charles Foix
Ivry-sur-SeinePlan
1. Pourquoi développer des méthodes
d’explorations?
2. Explorations cellulaire et moléculaire
3. Exploration neurophysiologique
4. Exploration morphologique et fonctionnelle
par l’imageriePOURQUOI DÉVELOPPER LES
MÉTHODES D’EXPLORATIONSLes différentes maladies
neurodégénératives
– Maladie d’Alzheimer
– Parkinson et autres démences avec corps de
Lewy
– PSP, dégénérescence cortico-basale et autres
tauopathies
– Démences lobaires fronto-temporales… et SLA
– Répétition trinucléotides: Huntington, SCA,
Friedreich, DRPLAMaladies neurodégénératives:
processus dynamique
• Lésions cellulaires progressives
• Modification dynamique du processus
neurodégénératif par des cellules non neuronales:
astrocytes, microglies, microvaisseaux…
• Évolution progressive et longue sur plusieurs
mois/années
CONTINUUM?
Asymptomatique présymptomatique MaladieÀ partir de la clinique,
diagnostic en théorie….
Tb cognitif Sd extrapyramidal
mémoire langage comportement
Alzheimer APP DFTc
ParkinsonDS
« Parkinson + »
-DCB
-PSP
-MSATb visuo-constructif
-DCL
ACPÀ partir de la clinique,
diagnostic en pratique….
Tb cognitif Sd extrapyramidal
Sd park + Parkinson
mémoire DCL
Démence park Sd park +
Alzheimer DCBcomportement
PSPlangage DFT
MSAAPP, DS
FTDP
Visuo-constructif
ACPDiagnostic « probable » des maladies
neurodégénératives
Signes cliniques Imagerie, biologie
Diagnostic « probable »
Sensibilité Spécificité
Clinique vs neuropath Clinique vs neuropath
Maladie d’Alzheimer 90-95% 50-60%
(comorbidités)Diagnostic définitif des maladies
neurodégénératives en post mortem…
Signes cliniques Imagerie, biologie
Intérêt des
biomarqueurs
Diagnostic « probable »
antemortem
postmortem
Diagnostic définitif neuropathologiquePourquoi développer des
méthodes d’explorations?
Maladies
neurodégénératives
complexes,
Améliorer le diagnostic:hétérogènes:
- Marqueurs cliniquesdiagnostic difficile
-marqueurs biologiques
-Marqueurs imagerie-Mauvaise Meilleure
corrélation clinique- Connaissance de
Développer ttt futur:neuropathologie la physiopathologie
-Neuroprotection-Mauvaise
-Curatifcorrélation clinique-
génétique
absence de ttt curatif
Méthodes d’explorations