Année Universitaire

Pascal Philibert

Description

Niveau: Supérieur
Année Universitaire 2007-2008 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Novembre 2007 P.PHILIBERT 1er cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires ) LIPCOM Régulation des fonctions testiculaires Pascal Philibert – Assistant Hospitalier Universitaire Service d'Hormonologie – Hôpital Lapeyronie PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Module Développement – Endocrinologie du développement PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires Objectifs du cours A l'issu de ce cours, vous devrez être capable de : ?Décrire les boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l'activité de cellules de Leydig et de Sertoli ?Citer quelques facteurs intervenants dans la régulation paracrine et autocrine Introduction Différentes populations cellulaires du testicules sont contrôlées par: Des Hormones (FSH, LH, PRL…) Para-hormones (paracrine et autocrine) : Facteurs de croissance PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires Rappels PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires 1-1 Rôle du testicule: . pendant la vie foetale différenciation sexuelle stéroïdogénèse (testostérone) AMH . pendant la vie adulte stéroidogénèse (testostérone) acquisition des fonctions de reproduction (spermatogénèse)

• récepteurs des gonadotrophines sur les cellules germinales


• production continue


• récepteur des androgènes récepteur de l'amh


• régulation paracrine


• boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l'activité de cellules de leydig et de sertoli


• cellules germinales


• espace inter tubulaire vers la circulation sg


• compartiment interstitiel

Sujets

• Philibert
• Cellule germinale

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Nombre de lectures: 68
• Langue: Français

Extrait

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION  DEVELOPPEMENT » ModuleDéveloppement–Endocrinologie du développement

Régulationdes fonctions testiculaires

Pascal Philibert – Assistant Hospitalier Universitaire Service d'Hormonologie – Hôpital Lapeyronie

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

Introduction

RégulationFTesticulaires

Différentes populations cellulaires du testicules sont contrôlées par:

Des Hormones (FSH, LH, PRL…)

Para-hormones (paracrine et autocrine) : Facteurs de croissance

Novembre 2007 P.PHILIBERT

LIPCOM

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

Année Universitaire 2007-2008

Objectifs du cours

A l’issu de ce cours, vous devrez être capable de :

RégulationFTesticulaires

™Décrire les boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l’activité de cellules de Leydig et de Sertoli

™Citer quelques facteurs intervenants dans la régulation paracrine et autocrine

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

11 Rôle du testicule:

. pendant la vie foetale

Rappels

différenciation sexuelle

. pendant la vie adulte

RégulationFTesticulaires

stéroïdogénèse (testostérone) AMH

stéroidogénèse (testostérone) acquisition des fonctions de reproduction (spermatogénèse)

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Rappels

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

RégulationFTesticulaires

 compartiment adluminal spermatocytes II spermatides . Compartiment interstitiel C. Leydig vx lymphatiques, sanguins, innervation

Année Universitaire 2007-2008

différenciation sexuelle masculine

Rappels

hormone antiMüllerienne

testosterone

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

régression des dérivés Mülleriens

virilisation

RégulationFTesticulaires

AMH

↑Muller

↓Wolff OGE F

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

5αreductase

12 Organisation testiculaire en deux compartiments

DHT

épithélium = C. Sertoli C. Germinales  compartiment basal

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

récepteur des androgènes

Novembre 2007 P.PHILIBERT

cellules de Sertoli

. Compartiment tubulaire (tubes séminifères)

testicule cellules de Leydig

récepteur de l’AMH

spermatogonies spermatocytes I

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

LIPCOM

Rappels

13 SD

↑Wolff 20 SD

Testostérone

RégulationFTesticulaires

RégulationFTesticulaires

Rappels

Gonade primaire

Testostérone

AMH

Ovaire

78SD

Testicule

SRY

stéroïdogénèse

6 SD

LH/LHrec StAR p450scc p450c17 3βHSD 17βHSD

↓Muller

DHT

5αR

AR

OGE M

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

PHENOTYPE MASCULIN

existence de RELAIS entre l’axe hypothalamo hypophysaire et les cellules germinales

LIPCOM

RégulationFTesticulaires

 maintenir une différence de composition entre: fluide intratubulaire (C. Sertoli) compartiment interstitiel

RégulationFTesticulaires

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

 différenciation cytoplasmique production de gamètes fécondants

Rappels

. rôle clé de l ’axe hypothalamo hypophysaire

Spermatogénèse

Novembre 2007 P.PHILIBERT

⇓

. en un point du tube séminifères, des spermatogonies entament leur multiplication / 16 jours

. durée 74 jours (spécifique d’espèce)

MAIS: pas de récepteurs des gonadotrophines sur les cellules germinales

22 Etapes:  multiplication par mitose maintien du stock de gonies production de gamètes

RégulationFTesticulaires

 méiose (cpt luminal) production de cellules haploïdes

. leur structure

Ces deux compartiments diffèrent par:

. physiologiquement car séparés par des barrières cellulaires qui constituent la Barrière Hémato Testiculaire ( jonctions entre les C. Sertoli,↑puberté)

rôle de la Barrière Hémato Testiculaire empécher le passage de spz de l ’espace inter tubulaire vers la circulation sg. et lymphatique (immunité+++)

24 Régulation:

Spermatogénèse

21 Définition: ensemble des phénomènes qui se déroulent au cours de l ’évolution de la lignée germinale depuis les cellules souches jusqu ’aux spermatozoides

production continue et régulière

23 Rendement: . production de spz de la puberté à 80 ans ou +

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

Année Universitaire 2007-2008

RégulationFTesticulaires

Spermatogénèse

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

6 . 250. 10 / j jusqu ’à 20 ans, puis↓

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

cellules germinales d’âge différent en différents points du tube séminifère

Spermatogénèse

Année Universitaire 2007-2008

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

Spermatogénèse

RégulationFTesticulaires

Novembre 2007 P.PHILIBERT

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Activine 2 sous unitésβa endocrine↑FSH hypophysaire action paracrine / C. Leydig↓T, autocrine +++ / C. germinales

Inhibine B sous unitéαetβb endocrine +++↓FSH hypophysaire action paracrine (+ effet de LH sur c. Leydig), autocrine

Follistatine module l ’action de l ’activine

Facteurs de croissance

 Cellules de Sertoli synthèses protéiques

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

Spermatogénèse

 Cellules de Sertoli possèdent des R FSH ont des liens +++ étroits avec les cellules germinales possédent des R Androgènes métabolisent la T DHT T

LIPCOM

ABP ↑la concentration en T du fluide intra tubulaire

Régulation paracrine

RégulationFTesticulaires

RégulationFTesticulaires

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

TGFβ, IGF, EGF

RégulationFTesticulaires

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

E2

Spermatogénèse

 Cellules de Leydig possèdent des R LH synthétisent la testostérone (T) or, dépendance de la spermatogénèse / T

 Cellules de Sertoli synthèses protéiques

Cytokines TNFα, IL1 à 6, SCF: + prolifération des c. souches) synth. par Sertoli, Rc au niv. gonies

C. Leydig

31 Les hormones:

dans le testicule, l'ovaire et dans la surrénale

cascade de réactions enzymatiques

Fonctions endocrines du testicules

17

95% de la T circulante origine testiculaire (variations nycthémérales)

stéroïdogenèse

RégulationFTesticulaires

EGF TNF α

RégulationFTesticulaires

L

→partir du cholestérolsynthétisés à

testostérone

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

FSH

Hypothalamus

Spermatogénèse

. hormones stéroïdes

IGF1 +

LH

T

3 5 4 HO

_ TGFβ

RégulationFTesticulaires

S

OH

les androgènes testostérone +++ (T) DHT

O

cholestérol

Novembre 2007 P.PHILIBERT

LIPCOM

●

. Température

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

. Facteurs nutritionnels

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

stéroïdogé

mécanismes généraux identiques

Fonctions endocrinesdutesticules

Dialogue

GnRH

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

●

Hypophyse antérieure

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

RégulationFTesticulaires

Année Universitaire 2007-2008

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

ex. des cryptorchidies

vitamine A

Spermatogénèse

Activine sous unitésβa endocrine↑FSH hypophysaire action paracrine, autocrine +++

C. Sertoli

→Action via le Récepteur des Androgènes (RA)

Année Universitaire 2007-2008

RégulationFTesticulaires

Fonctions endocrines du testicules

RégulationFTesticulaires

⇒caractères sexuels secondaires

AMH intervient durant la vie fœtale⇒régression des dérivés Mullériens

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

NOYAU

libre (2%)

→Action au niveau de tissus cibles

action directe / OGI après transformation en DHT / OGE

Fonctions endocrinesdutesticules

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

⇒différenciation sexuelle

RégulationFTesticulaires

Activation transcriptionnelle

RégulationFTesticulaires

Réponse cellulaire

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

Fonctions endocrines du testicules

CYTOPLASME Changements conformationnels Phosphorylations Dimérisation Translocation récepteur activé

Dissociation des HSP

Testosterone

LBD

ARE

CoA TAFs CBP TFIIH TBP RNApolI I

Inhibine B +++ sous unitéαetβb endocrine +++↓FSH hypophysaire action paracrine, autocrine

⇒action trophique muscle squelettique maturation osseuse (via aromatisation)

⇒spermatogenèse

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

HSP

P P P

Nter

DBD

Novembre 2007 P.PHILIBERT

LIPCOM

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

albumine, transcortine (30%) TeBG (65%)

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

Fonctions endocrinesdutesticules

. hormones peptidiques

cutanée (glande sébacée, follicule pileux)

DHT

5αréductase

→Transport dans le sang:

liés à des protéines de transport

⇒action / SNC comportement masculin, libido

couplé aux protéines G

inhibine // C. Sertoli

/ aromatisation locale en estrogènes

Rq: phénomène de désensibilisation (après une 1ere stimulation, phase de non réponse)

croissance et différenciation Leydigienne

sur l ’hypothalamo hypophyse

* feed back négatif

Fonctions endocrines du testicules

* quand liaison de la LH à son R

. réponse rapide transport du cholestérol vers la mitochondrie / prot. StAR

stimule sécrétion LH et FSH

→LH hypophysaire = facteur de régulation principal de la T

LIPCOM

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Novembre 2007 P.PHILIBERT

32 Régulation:

. Axe hypothalamo hypophysaire

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

↑stéroidogénèse (transport chol. vers mitochondrie,↑Rc LDL)

GnRH décapeptide sécrétion pulsatile circahoraire (45 90min) +++ afférences centrales GABA et glutamate +++ récepteurs au niveau des cellules gonadotropes / antéhypophyse

↑R LDL

er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

Fonctions endocrinesdutesticules

RégulationFTesticulaires

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

inhibine exerce un feed back négatif fort sur la FSH hypophysaire

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

RégulationFTesticulaires

2d messager = cAMP

Fonctions endocrines du testicules

rétrocontrôle testostérone ++

* via le R LH R à 7 domaines transmenbranaires

→FSH hypophysaire = facteur de régulation de l ’inhibine

par la testostérone

RégulationFTesticulaires

Fonctions endocrinesdutesticules

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

RégulationFTesticulaires

Année Universitaire 2007-2008

. réponse plus lente expression et activité des enzymes de la stéroidogénèse

RégulationFTesticulaires

→sur C. de Sertoli nbre de C. Sertoli et relations avec C. germinales⇒inhibine

RégulationFTesticulaires

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

Fonctions endocrines du testicules

RégulationFTesticulaires

TGFβ rôle des E ?

S

Hypophyse antérieure

T

Hypothalamus



er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )

. Modulation locale

→sur C. de Leydig IGF1 + PDGF +

autocrine, paracrine

GnRH

PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »

PCEM2  MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»

I

LH

L

FSH

Fonctions endocrinesdutesticules

Novembre 2007 P.PHILIBERT

Année Universitaire 2007-2008

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes



LIPCOM