Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé

Christian Bronner

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8

• redaction


• mémoire

1 Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie UMR CNRS 7213 – Faculté de Pharmacie THESE Présentée pour l'obtention du grade de DOCTEUR DE L'UNIVERSITE DE STRASBOURG Discipline : Sciences du Vivant – Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie Spécialité : Pharmacologie Dysfonction Endothéliale et Pathologies Cardiovasculaires : Rôle du Stress Oxydant et Effets Protecteurs des Polyphénols Végétaux Par Stéphanie DAL-ROS Soutenue publiquement le 18 juin 2009 devant le jury composé de : Directeur de Thèse : Docteur Christian BRONNER, Strasbourg Rapporteur Interne : Docteur Jean-Jacques HELWIG, Strasbourg Rapporteur Externe : Professeur Ludovic DROUET, Paris Rapporteur Externe : Professeur Paul M. VANHOUTTE, Hong-Kong Examinatrice : Professeur Valérie B. SCHINI-KERTH, Strasbourg

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Informations

• Publié par: profil-feym-2012
• Publié le: 01 juin 2009
• Nombre de lectures: 37
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 10 Mo

Extrait

Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie
UMR CNRS 7213 – Faculté de Pharmacie

THESE

Présentée pour l’obtention du grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE STRASBOURG

Discipline : Sciences du Vivant – Aspects Moléculaires et Cellulaires de la
Biologie
Spécialité : Pharmacologie



Dysfonction Endothéliale et Pathologies
Cardiovasculaires : Rôle du Stress Oxydant et
Effets Protecteurs des Polyphénols Végétaux



Par Stéphanie DAL-ROS



Soutenue publiquement le 18 juin 2009 devant le jury composé de :


Directeur de Thèse : Docteur Christian BRONNER, Strasbourg
Rapporteur Interne : Docteur Jean-Jacques HELWIG, Strasbourg
Rapporteur Externe : Professeur Ludovic DROUET, Paris
Rapporteur Externe : Professeur Paul M. VANHOUTTE, Hong-Kong
Examinatrice : Professeur Valérie B. SCHINI-KERTH, Strasbourg
1 Remerciements

Une thèse est la somme d’un travail collectif
Où l’apport de chacun,
Bien que d’importance inégale,
Est toujours indispensable et précieux.

Ce mémoire ponctue le fruit de connaissances, expériences et réflexions échangées entre de
nombreuses personnes en divers endroits et moments. J’espère que chacune s’y retrouvera un
peu et que celles qui m’ont aidée à réaliser ce travail prendront autant de plaisir à le lire que j’en
ai eu à le faire. A tous ceux là, je dédie ce mémoire.

A Monsieur Christian BRONNER,
Chargé de Recherche au Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie de la Faculté de
Pharmacie de Strasbourg.
Qui m’a aidée et guidée dans l’élaboration et la conception de ce travail. Merci d’avoir accepté
d’être mon directeur de thèse durant ces 4 dernières années. Merci aussi pour toute la sagesse
dont vous avez su faire preuve et qui, je l’espère, saura être contagieuse.
Sincères remerciements.

A Madame Valérie SCHINI-KERTH,
Professeur en Pharmacologie à la faculté de Pharmacie de Strasbourg et directrice de l’équipe de
Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires du Laboratoire de Biophotonique et
Pharmacologie de la Faculté de Pharmacie de Strasbourg.
Qui m’a orientée sur la conception de ce sujet de thèse, m’a fait partager son expérience et m’a
soutenue par ses encouragements. La pleine confiance qu’elle m’a accordée m’a permis d’élaborer
un plan de thèse personnel et propre à mes aspirations.
Qu’elle trouve ici l’expression de ma profonde gratitude.

A Monsieur Paul M. VANHOUTTE,
Professeur en Pharmacologie à la faculté de Médecine de Hong-Kong et directeur du
Département de Pharmacologie Li Ka Shing à Hong-Kong.
2 Le seul fait d e vous avoir rencontré et connu était déjà un immense privilège. Vous m’avez
toujours orientée et aiguillée au cours de ma thèse lors de vos venues au laboratoire.
Qu’il trouve ici mon profond respect et mon admiration.

A Messieurs Ludovic DROUET et Jean-Jacques HELWIG,
Professeur et directeur du Laboratoire de Thrombose et d'Athérosclérose à l’Hôpital
Lariboisière à Paris,
Directeur de Recherche et Directeur du Laboratoire de Pharmacologie et Physiopathologie
Rénales à la Faculté de Médecine de Strasbourg.
Qui m’ont fait l’honneur de participer à ce jury de thèse. La spontanéité avec laquelle vous avez
accepté de juger ce travail malgré vos nombreuses occupations m’a profondément touchée. Vos
qualités scientifiques et votre passion pour la Recherche sont une source de motivation
supplémentaire pour l’avenir.
Sincères remerciements.

A Messieurs Kenneth TAKEDA et Yves MELY,
Directeurs de l’Unité. Merci de m’avoir accueilli pour mon DEA et mon Doctorat au sein du
Laboratoire de Pharmacologie et Physicochimie des Interactions Cellulaires et Moléculaires
(UMR 7034 et 7175) et du Laboratoire de Biophotonique et de Pharmacologie (UMR 7213).

A l’ensemble du Personnel administratif, technique, scientifique du l’UMR 7213, notamment à
Christa SCHOTT pour son aide, ses conseils, sa bonne humeur et son soutien indispensable.

A l’ensemble du Personnel de l’animalerie de la Faculté de Pharmacie, notamment à Jean
François POIRIER pour toute son aide précieuse.

A toutes les personnes de l’équipe de Valérie SCHINI-KERTH, la « schini team », à Cyril
AUGER pour son aide, sa transmission de savoir, sa sympatie. Plus particulièrement à Allison
WALTER et Eric ANSELM avec qui j’ai partagé cette aventure qu’était le DEA, la thèse, les
manips, la rédaction. Merci d’avoir agrémenté mes journées et partager cette enrichissante
période de ma vie.
Aux agréables moments passés ensemble.

3 A Monique OSWALD-MAMMOSSER,
Pneumologue au Service de Physiologie et d’Explorations Fonctionnelles et EA 3072 aux Hôpitaux
Universitaire de Strasbourg.
Son arrivée dans notre équipe à temps partiel durant un an, a permis d’ouvrir de nouvelles
perspectives à ma thèse. Je la remercie pour sa collaboration et la transmission de ses
nombreuses connaissances, pour son aide et surtout pour son immense soutien tout au long de ce
projet et encore maintenant.
Hommages respectueux.

A mon mari Jonathan,
Je tiens sincèrement à lui rendre hommage pour sa présence et sa patience durant ces dernières
années. La vie n’est pas un long fleuve tranquil le tout comme la réalisation d’un doctorat mais il a
toujours su être présent, à l’écoute, aidant et surtout aimant.
Merci pour tous les moments déjà passés ensemble et ceux des décennies à venir.

A mes parents Marie-Christine et Bernard,
Pour leur confiance, leur amour et leur présence tout au long de ma vie.
Pour me soutenir dans mes démarches et m’aider à réaliser mes projets.
Pour m’avoir menée jusqu’ici et sans qui je n’y serais pas aujourd’hui.
Merci pour votre présence à tous les deux.

A mon frère Julien,
Pour tous les moments de bonheur partagés ensemble.
Pour être toujours présent quand il faut.
Pour notre complicité.
Simplement MERCI.

A mes Grands-parents, ma famille et belle-famille,
Pour leur gentillesse et leurs encouragements. Merci.

A tous mes amis que je ne citerai pas de peur d’en oublier. Merci.


4 Publications et Communications Scientifiques


I. Publications
1. Faisant l’objet de ce travail :
* Dal-Ros S., Bronner C., Schott C., Kane M.O., Chataigneau M., Schini-Kerth V.B. and
Chataigneau T. Angiotensin II-induced hypertension is associated with a selective inhibition of
EDHF-mediated responses in the rat mesenteric artery. J Pharmacol Exp Ther. 328:478–486,
2009.
* Dal-Ros S.*, Oswald-Mammosser M.*, Pestrikova T., Schott C., Boehm N., Bronner C.,
Chataigneau T., Gény B., and Schini-Kerth V.B. Losartan prevents portal hypertension induced,
redox-mediated endothelial dysfunction in the mesenteric artery in rats. Gastroenterology,
2009).
* Dal-Ros S., Bronner C., Schott C., Kane M.O., Schini-Kerth V.B. and Chataigneau T. Small and
intermediate-conductance calcium-activated potassium channels are improved by chronic infusion
of angiotensin II in small mesenteric of rats. (en préparation, 2009).
* Dal-Ros S., Lang A.L., Zoll J., Keller N., Bronner C., Gény B., and Schini-Kerth V.B. Red wine
polyphenols prevent aging-induced endothelial dysfunction and decline in physical performance.
(Soumis à Cardiovascular Research, 2009).
* Dal-Ros S., Bronner C., Auger C. and Schini-Kerth V.B. Chronic intake of red wine polyphenols
improves endothelial dysfunction in the mesenteric artery of old rats: role of NADPH oxidase-
derived oxidative stress.. (Soumis à American Journal of Physiology, 2009).

2. Ne faisant pas l’objet de ce travail :
* Anselm E., Madeira S.V.F, Dal-Ros S., Schott C., Bronner C., and Schini-Kerth. V.B. Crataegus
special extract WS®1442 causes endothelium-dependent relaxation via a redox-sensitive Src-
and Akt-dependent activation of eNOS but not via activation of estrogen receptors. J.
Cardiovasc. Pharmacol. 2009, 53, 253-260.
* Kane M.O.*, Etienne-Selloum N.*, Dal-Ros S., Madeira S.V.F, Sarr M., Chataigneau T., Walter
A., Schott C and Schini-Kerth V. Endothelium-Derived Contractinf Factors mediate the Ang II-
5 induced endothelial dysfunction in the rat aorta: Preventive effect of red wine polyphenols.
(Soumis à Pflugers Archi-European Journal of Physiology, 2009).
* Rattmann Y.D., Anselm E., Hun-Kim J., Dal-Ros S., Auger C., Miguelc O., Bronner C.,
Chataigneau T., Santos A.R.S., an