Master Biologie santé Immunopathologie Rôles des corécepteurs du VIH dans et hors de l

Master Biologie santé Immunopathologie Rôles des corécepteurs du VIH dans et hors de l'infection

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Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie santé Immunopathologie : Rôles des corécepteurs du VIH-1 dans et hors de l'infection Année Universitaire 2009-2010 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes P.CORBEAU (Mise ligne 30/03/10 – LIPCOM-RM) Chimiokines récepteurs de chimiokines, Et infection par VIH-1 Pr Pierre Corbeau Institut de Génétique Humaine, CNRS UPR1142 Laboratoire d'Immunologie, CHU de Nîmes, CHU de Montpellier CCR5, principal corécepteur du VIH-1

  • variabilité du site de fixation sur ccr5 entre souches virales

  • th1 ximmunité cellulaire

  • macrophages - cellules dendritiques

  • ccr5

  • chimiokines

  • cellules musculaires

  • sites de fixation des chimiokines et du vih

  • récepteur

  • entrée du vih


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Master 1 Biologeis naétmIumonapolthieogRô: s le sedéroctpecsrueVIH- du ns e1 dasrd  tohnief elnnnAioctveni Uéeeriatisr02-9002  éedM dé01aFuctlntpellieecine MoîN-rseme n/030isMlie R-MCPMO– IL/301 
 
, Et infection par VIH-1
Pr Pierre Corbeau Institut de Génétique Humaine, CNRS UPR1142 Laboratoire d Immunologie, CHU de Nîmes, CHU de Montpellier
CCR5, principal corécepteur du VIH-1
209-00 2ltcuFa10déM ed éoM eniceinfee lnAnnctioineveéU iaersrtie n/030103/LI –MOCPMR- ntpellier-NîmesMsi eil
Entrée du VIH-1
1996: CXCR4 et CCR5 corécepteurs
1983: découverte du VIH-1
   
ie santé1 BiologMsaet rrécos des leRô: eigolohtaponummIrs dt hons e1 daIV-Hd  uuesrectp
Souches VIH-1 R5 et X4
Cyto-patho-Phénotype Corécepteur Tropisme genicité Présence
 X4 CXCR4 Lignées T ++ ava é nc
T4 R5 CCR5 Macrophages + Toujours
Sites de fixation des chimiokines et du VIH-1 Partie N-terminale 2 ème boucle extracellulaire
NB: variabilité du site de fixation sur CCR5 entre souches virales
s eiétnaiB 1goloolthieogmuImpanoMaster nief elAnnntcoins e1 dars dt hosruetpec-HIV ud s leRô: récos detnepllei-rîNemsé de Médecine Mo002 02-9aF01tluc Uéeveniitrsreai R-MCPMOLI –103//030e nil esiM
h te snad 1-HIV dus urteepécor creisnUvién enonAectiinfde lors oloi eigretsB 1 Malôsed seolig:eR unopathosantéImmCOIP–L0  RMM-enil es1/30/03 ulac dtéMée cideriat02 e2-90F010îmesMienM noptleilreN-
http://www.cdc.gov./ncidod/eid/vol3no3/smith.htm
Chimiokines liant CCR5 MIP-1 (CCL3) MIP-1 (CCL4)  
-pro e n
signaux d activation
les chimiokines liant CCR5 inhibent la fixation du VIH-1 la plupart des antagonistes de CCR5 inhibent la fixation des chimiokines
CCR5 transmet des signaux par et en dehors des protéines G
RANTES
îNemsMine Montpellier-– 01CPILR-MOC Me isnli30e 3//0:riseles ellunitaimmu
CCR5 présent sur tous les T4 effecteurs sauf les TH2
reg
TH17
TH2
mmIec étinul
Expression de CCR5 sur les sous-populations T4
Cellules de l organisme exprimant CCR5
   Lymphocytes T CD8+ Monocytes, Macrophages Cellules dendritiques Cellules nerveuses: Neurones Astrocytes Cellules microgliales Cellules épithéliales Cellules endothéliales Fibroblastes Cellules musculaires lisses
T4
Immunité hu rale
Immunité X a actérienne
lu X laire
iBlogoeisaet r 1MFaculté de Médectiiaer2 00-90201nAioéennni Ursvesroh ed niltcefH-1 u VI et dansérec socsrd tpue: ieogoldes leRômIétnas htaponum
Endosome
Membrane cellulaire
CCR5 sauvage CCR5 32
Néosynthèse Internalisation Degradation
Le mutant CCR5 32 n est pas exprimé à la surface cellulaire
Expression membranaire de CCR5 Chimiokine
Membrane cellulaire
 ensda1 H-VIu  dsruetpecéroc sedles : RôogietholonapmIumnaéteis deé éd MFa10ltcu002 02-9tisreriaée UnivectionAnn elnief tohsrd saM retiB 1goloe liMis30/0ne – IL/301R-MCPMOMoe ineciellpentsemîN-r 
2010009-lté FacuevsrU iner2 tiiar-iellpesmeNîcedéM edtnoM enipteurs du VIH-1 ôRel sed socérecinlctfenAioéennsnad te sroh ed  r 1saetM :eigolohtaponumImtéan sieogolBi
Rôles physiologiques de CCR5
La densité en corécepteur CCR5 à la surface des cellules T CD4+ détermine la productivité virale
e isnliM– 01CPIL03 e/30/OM-RM 
as eigolnummIétnlohoatopôl Re:gisec sed peetrocédu Vurs  danIH-1Master 1 Bioden yt cinokExesPudoroitcMR PIL–-MOC30/0 01/i l 3neseMiseilreN-mî MontpelMédecine ed étlucaF0102-0920e irtasieriv enUnAénitnofnce lis de hors et
5
CCR5
Stimulation de CCR5 = signal de co-activation
= 1 er signal
CCR5, molécule de co-activation
RANTES MIP-1 MIP-1
CCR5, récepteur de chimiokines
elluon cvisiesDiealrilémoe  donsiesprrianarbmem seluc
ivation
Rôles de CCR5 dans l infection par VIH-1
CCR5, molécule de co-activation
CCR5 recruté à la synapse immunitaire
co-activation
PNAS 105(29):10101 (2008)
ymphocyte T
 Fs0u1d0Vl uHcIa1d- dé tnéaM  seecti dheo rMsn edtep olnliineflcoehtitaingoonlARé n: eesneUlvôieesr sdiotra icreep é2c0u0r9t-e2Lt–s r0e1/a3M0MoRi-oMlO1C PBI santgie  unopéImmmîsereN-se lMi 30/ine
Mr 1 aste uIV-H 1tpuesrd s coréceRôles degolo :eionumhtapan sImtéolBiieogtl éaFuc020100-9re 2itaivers UnieénnAnoitcefnile  drshot  ensda
  Rôles virologiques de CCR5 dans l infection par VIH-1 Rôles virologiques de CCR5 dans l infection par VIH-1
-> Activation génique
-> Rétrotranscription -> Traversée du cytoplasme
    
-> Entrée
CCR5 joue un rôle dans l entré du VIH-1
CCR5 joue un rôle dans la réplication du VIH-1
Entrée du VIH-1
déceedM oMtnni eier-pellsNîmeMnil esi3//030e PCLI –10MOR-M 
0 5 10 15 20 25 30 Days
-0,5
0
-1,5
-1
CCR5 joue un rôle dans la cytopathogénicité du VIH-1
Cytopathogénicité
Effet d’un antagoniste de CCR5 sur la charge VIH 0,5
CD4
Rôles virologiques de CCR5 dans l infection par VIH-1
Formation de syncitia
Apoptose/gp120
 MR-MOCPIL– 0iMmîse03/1 30/inese léM eicedlucad étliel-Ner MnetponnUvireisnonAén e09-2010Ftaire 20aMtaohnupoIémmastngie iolo 1 Bsterruetud sroc pecéesôles dgilo Re:ifnceitro sedl ans et h VIH-1 d