This document must be cited according to its final version which is the Master of Science thesis

Brahim Boussaoud1

Description

Niveau: Supérieur, Master
This document must be cited according to its final version which is the Master of Science thesis: Brahim Boussaoud1, « Diagnostic en génie pharmaceutique», rapport de stage de fin d'études de DEA Automatique Industrielle, UCBL1, 2002-2003 Advisors : Pascal Dufour1, Ghania Degobert1 All open archive documents of Pascal Dufour are available at: The professional web page (Fr/En) of Pascal Dufour is: 1 Université de Lyon, Lyon, F-69003, France; Université Lyon 1; CNRS UMR 5007 LAGEP (Laboratoire d'Automatique et de GEnie des Procédés), 43 bd du 11 novembre, 69100 Villeurbanne, France Tel [phone] - Fax [phone]

• défauts de fabrication


• caractères des poudres pharmaceutiques


• diagnostic en genie pharmaceutique


• propriétés mécaniques des comprimés


• évaluation des propriétés mécaniques


• étape de fabrication du médicament


• modélisations des mécanismes de compression

Sujets

• Université de Lyon
• Dufour

Informations

• Publié par: dumas_ccsd
• Nombre de lectures: 21
• Langue: English

Extrait

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Présenté par:

Laboratoire d’Automatique et de Génie des Procédés

Brahim BOUSSAOUD

Dirigé par: M.Pascal DUFOUR Mme.Ghania DEGOBERT

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

PLAN DE TRAVAIL

Introduction problématique Étape de fabrication du médicament Préparation des poudres avant compression La compression Les propriétés mécaniques des comprimés Les tests de la pharmacopée Conclusion Perspectives

2

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

PROBLÉMATIQUE

Lacompression des poudresn™est pas aussi simplequ™on peut l™imaginer:

 Usaged™un grandnombred™excipients

 Caractères des poudrespharmaceutiques

 Les caractéristiques du compact sont prédéfinies

 La noncomprimabilitédes principes actifs

 Adhérence aux poinçons etàlamatrice

 La non homogénéitédu mélange

 Il fautun remplissageuniformedelamatrice

 Défauts de fabrication

3

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

La littérature dans le domaine de la compression des poudres peut être classée en trois grandes catégories :

1. Analyse des formulations & amélioration du procédé de compression

2. Évaluation des propriétés mécaniques des compacts

3. Modélisations des mécanismes de compression

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GRANULATION

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

Granulationhumide a)   mouillage   +adjuvants b)   granulation. c)   séchage d)tamisage.

EXCIPIENTS

Mélange

PA EXCIPIENTS

Mélange des poudres

Granulation sèche: a)compression. b)concassage (broyeur). c)   tamisage..

Compression

Compact

Tests dela pharmacopée 

Acceptation ou rejet du lot de comprimés Les différents modes de compression [74]

Compression directe

5

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

LA GRANULATION

Compression après granulation⇒réduction des gammes de pressions ⇒meilleure adhésion des particules

Humide a)   mouillage+adjuvants   (malaxeurs) b)   granulation. c)   séchage. d)tamisage.

Granulation⇒ Elle permet d™améliorer la densité et la porosité des particules [72,73,74]

Mélange

PA sensible à l’humidité

sèche a)compression. b)concassage   (broyeur). c)tamisage.

6

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

COMPRESSION DIRECTE [68] :

Avantages: Procédé beaucoup plus facile Plus économique. (car il évite la granulation).  d™opérationsRequiert peu Plus de stabilité pour le principe actif Temps de dissolution plus court Peu d™excipients à utiliser.

Inconvénients: Nécessité de

⇒

Nécessité de très hautes pression caractéristiques du PA modifiées [38] Limitation du pourcentage du principe actif à 50mg. Elle n™est pas applicable pour les produits de faible densité. Produits onéreux

7

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

La conception du médicament porte un très grand intérêt:

Excipients

Lubrifiants

Dissolution

Pourquoi ?

[18,7 Ł Avoir une quantité comprimable 2]

Ł Donner au comprimé un goût agréable [79,74] Ł Avoir des compacts cohérents à basses pressions [06,16,21] Ł Amélioration de la coulabilité du mélange de poudres [05,32,40]

Ł Amélioration de la fluidité du grain ,340615,]50[,23, Ł Diminution des friction entre les particules (transmission facile force). Ł Diminution de l ™adhérence du grain aux poinçon. Ł Bel aspect du comprimé [74]

Ł Compact conforme aux exigences de la pharmacopée européenne 11,01[]91,21,

8

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

Solutions récemment proposées

Ł Pour le choix des excipients⇒aucune méthode proposée.

Ł Nouveaux excipients adaptés à la compression directe [11,28,43,50]

Ł La quantité du lubrifiant⇒un pourcentage de 0.5% [61] .

⇒ [5]

Ł L™écoulement des poudres modèle par RNA .

8] ⇒alimentation centrifuge [6 .

Ł L™homogénéité des tailles⇒Commande flou et procédés de traitement d™image [2,29] .

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GRANULATION

DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE

Granulationhumide a)   mouillage   +adjuvants b)   granulation. c)   séchage d)tamisage.

EXCIPIENTS

Mélange

PA EXCIPIENTS

Mélange des poudres

Granulation sèche: a)compression. b)concassage (broyeur). c)   tamisage..

Compression

Compact

Tests dela pharmacopée 

Acceptation ou rejet du lot de comprimés Les différents modes de compression [74]

Compression directe

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