U F R DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE
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Description

Niveau: Supérieur
UNIVERSITE LOUIS PASTEUR U.F.R. DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE THESE présentée par NICOLAS HECK en vue de l'obtention du titre de DOCTEUR DE L'UNIVERSITE LOUIS PASTEUR DE STRASBOURG ETUDE DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE DANS LE DEVELOPPEMENT ET LES PATHOLOGIES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL : ROLE DES COLLAGENES FIBRILLAIRES, DE PHOSPHACAN/RPTP? ET DE LA TENASCINE-C Commission d'examen : Directeur de thèse Prof. Andreas FAISSNER Co-directeur de thèse Dr. Elisabeth GEORGES-LABOUESSE Rapporteur interne Dr. Keith LANGLEY Rapporteur externe Prof. Hans-Werner MULLER Rapporteur externe Dr. Isabelle DUSART Président du jury Prof. Rémy SCHLICHTER

  • salut aux anciens du club mathieu

  • travail de thèse

  • système nerveux

  • efficacité dans le travail

  • central

  • anciens doctorants du centre de neurochimie

  • sciences de la vie et de la terre


Sujets

Informations

Publié par
Nombre de lectures 80
Langue Français
Poids de l'ouvrage 19 Mo

Exrait

UNIVERSITE LOUIS PASTEUR

U.F.R. DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE



THESE

présentée par

NICOLAS HECK

en vue de l’obtention du titre de

DOCTEUR DE L’UNIVERSITE LOUIS PASTEUR
DE STRASBOURG




ETUDE DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE
DANS LE DEVELOPPEMENT ET LES
PATHOLOGIES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL :

ROLE DES COLLAGENES FIBRILLAIRES, DE
PHOSPHACAN/RPTP β ET DE LA TENASCINE-C




Commission d’examen :

Directeur de thèse Prof. Andreas FAISSNER
Co-directeur de thèse Dr. Elisabeth GEORGES-LABOUESSE
Rapporteur interne Dr. Keith LANGLEY
Rapporteur externe Prof. Hans-Werner MULLER Dr. Isabelle DUSART
Président du jury Prof. Rémy SCHLICHTER La matrice extracellulaire est l’ensemble des molécules extracellulaires qui forment une
complexe tridimensionnel qui donnent au tissu son intégrité, sa structure, et ses propriétés
mécaniques, et qui participent à la régulation des fonctions cellulaires. La matrice
extracellulaire (MEC) du système nerveux central (SNC) est composée d’acide hyaluronique,
de protéoglycans et de glycoprotéines, mais est dépourvue de collagènes. Ces protéines
régulent les différents stades du développement en interagissant avec des récepteurs
neuronaux. Au cours de ma thèse, j’ai développé plusieurs axes de recherche centrés sur la
matrice extracellulaire dans le système nerveux central. 1 : J’ai analysé l’expression des
collagènes par les astrocytes en culture et découvert des mécanismes inhibant cette
expression. Cette étude permet d’expliquer l’absence de collagène dans le SNC. 2 : J’ai
étudié l’expression des protéines de la MEC dans un modèle d’épilepsie. Cette étude montre
que les protéines de la MEC pourraient participer à la régulation de l’épileptogenèse. 3 : J’ai
participé à l’étude des mécanismes par lesquels la tenascine-C et phosphacan régulent la
croissance neuritique. J’ai en particulier contribué à l’étude de PSI, une nouvelle isoforme de
phosphacan, dans le développement du cortex. L’ensemble de ces travaux apportent des
informations sur la composition de la MEC du SNC et sur son rôle au cours du
développement et dans le contexte de pathologies.


The extracellular matrix (ECM) is a dynamic entity, constantly being remodelled, that
provides support for cells and a framework for tissues. Cell-matrix interactions play critical
roles in influencing almost all aspects of cellular behaviour, including cell migration,
proliferation, tissue formation, and repair. The ECM of the central nervous system (CNS) is
composed of hyaluronan, proteoglycans and glycoproteins but is devoid of collagens ; these
components participating in the regulation of developmental steps of the CNS. During my
thesis work, I developed three research projects concerning the ECM of the CNS. 1 : I
analysed the expression of collagens by astrocytes and discovered inhibitory mechanisms
which may explain why the ECM of the brain is devoid of collagens. 2 : I studied the
expression of ECM proteins in a model of epilepsy. From this study we can develop
arguments which support the idea that ECM proteins are implied in epileptogenesis. 3 : I was
involved in the study of the mechanisms by which phosphacan and tenascin-C contribute to
the regulation of neurite growth. More precisely, I contributed to the analysis of the role
which could be played by PSI, a new isoform of phosphacan, in the development of the
cortex. Taken together, these results help to understand the composition and formation of the
brain ECM and its roles during development and in pathologies.
REMERCIEMENTS




Je remercie le Prof. Andreas Faissner, qui m’a donné la possibilité de travailler dans son
laboratoire et m’a témoigné une grande confiance.

Le Dr. Elisabeth Georges-Labouesse a accepté d’être co-directrice de ma thèse, qu’elle trouve
ici l’expression de ma gratitude.

Je remercie le Dr. Keith Langley, qui a accepté d’évaluer mon travail de thèse en qualité de
rapporteur interne.

Je tiens à exprimer tous mes remerciements au Dr. Isabelle Dusart, qui a accepté de juger mon
travail en temps que rapporteur externe.

I would like to thank the Prof. Hans-Werner Müller who, as a specialist of collagens in the
brain, will undoubtfully give a interesting critical point of view on my thesis work.

Je tiens à exprimer toute ma reconnaissance au Prof. Rémy Schlichter pour avoir accepté
d’être une dernière fois juge de mon travail d’étudiant.

Mes vifs remerciements vont au Dr. Jeremy Garwood, qui m’a suivi au cours de ma thèse,
m’a montré l’efficacité dans le travail et m’a guidé dans l’apprentissage de l’écriture de
publications scientifiques. Merci, Jeremy, pour les nombreuses discussions non scientifiques.

C’est grâce au Dr. Yves Larmet que j’ai pu m’intéresser à l’étude de l’épilepsie, je tiens à l’en
remercier.

Je remercie également le Dr. Alexandre Dobbertin, que j’ai connu lors de mon DEA et avec
qui j’ai collaboré durant mon travail de thèse.

J’ai bénéficié, pour mes travaux de culture cellulaire, des connaissances, de l’expérience et de
la patience du Dr. Gérard Labourdette ; je l’en remercie.

Je remercie le Dr. Guy Roussel, qui m’a guidé dans mes premiers pas d’histologiste.

Avec toute la gentillesse qui la caractérise, Monique Miehe m’a enseigné les bases de la
microscopie électronique, je lui en suis reconnaissant.

Ma gratitude va également au Dr. Jean-Luc Dupont, qui a accepté de faire une lecture critique
de mon introduction de thèse.



Je tiens aussi à remercier tous les chercheurs, enseignants-chercheurs, ingénieurs ou
techniciens du Centre de Neurochimie qui m’ont de près ou de loin aidé dans mon travail de
thèse : le Dr. Dominique Bagnard, le Dr. Guy Furhman, le Dr. Stéphane Gaillard, le Dr. Jean
de Barry, le Dr. Pierre Hubert, le Dr. Gérard Crémel, le Dr. Eliane Mohier, le Dr. Francoise
Eclancher, Martine Perrault, Guy Bombarde, Marie-France Knoetgen, Anne-Marie, les
souvent oubliées mais indispensables secrétaires Claudine et Martine, le personnel de la
laverie et de l’animalerie Séverine, Patricia et Sonia.

Merci à Catherine, qui m’a maintes fois secouru lorsque j’étais face à un ordinateur pour
élaborer un poster ou un pdf.

Je tiens tout particulièrement à remercier le Dr. Alain Lescure, qui, après ma licence, m’a
introduit au monde de la recherche lors d’un stage d’été dont je garde un excellent souvenir.




Merci à…

Julien Sutter, compagnon de route depuis l’école primaire jusque dans les tréfonds de la thèse ;
depuis les LEGO jusqu’à la construction de protéines de fusion, en passant par l’Ardèche et
l’Inde, en compagnie de Romain Gary...

Valérie Calco, Amar Bennasroune et Fred Bernard pour les repas à la CA et les pauses café.
Valérie, reste comme tu es ! Amar, tous mes vœux de bonheur à toi et Aline, et la gloire sur la
terre battue. Fred, je te souhaite un belle vie en compagnie du petit Tom.

Franck Rigato, avec qui j’ai partagé le laboratoire, quelques soirées et les angoisses souvent
fugaces, parfois tenaces, de la vie de thésard.

Julien et Marie, jeune couple de thésards dynamiques.

Merci aux chimistes ! Stéphane, Nigel, Mazen, Thierry, Stéphanie, Delphine, Céline et les
autres…et tout particulièrement Djalil, pour les soirées en compagnie de Fred et Alex.
Spéciale dédicace à Nigel et Youssef !

Patrick, qui est un compagnon de discussions scientifiques intenses et d’observations
naturaliste et astronomique.

Tous les thésards de neuroscience pour un week-end des doctorants, des repas au HK et des
jeudis soirs à la Giraf. Claire, Maude, Claire, Franck, Céline, Franck, Yoann, David,
Alexandra et tous les autres…
+ les fous des rythmes Jérôme, Hugues, Florent, Benjamin, Stéphanie, Nathalia, Rosy,
Cathy…
+ les thésards de l’IPCB Sandra, Amyaouche, Florence, Mathias, Riad, Lauriane, Maysa…
+ les jeunes doctorants du Centre de Neurochimie, Céline, Céline, Jenny, Christian, Isabelle,
Katja, Michal…
+ les anciens doctorants du Centre de Neurochimie, Peggy, Pauline, Virginie, Marc, Yann,
Nathalie, Catherine…
Les DEA, particulièrement Pascal et Fanchon.

Les forces vives du CNRS, les jeunes chercheurs Fred Doussau, Stéphane Gasman, Yannick
Goumon, Nicolas Vitale…

Salut à tous les grimpeurs qui s’entraînen

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