Université Louis Pasteur de Strasbourg

Jean - Didier Breton

Description

Niveau: Supérieur

• mémoire

THESE Présentée à Université Louis Pasteur de Strasbourg Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives Département Nociception et Douleur Pour obtenir le grade de DOCTEUR DE L'UNIVERSITE DE STRASBOURG 1 Mention : Sciences de la Vie Option : Neurosciences Par Jean-Didier BRETON Titre : Le contrôle descendant ocytocinergique Modulation du système nociceptif et effet antinociceptif de l'ocytocine Soutenue le 8 septembre 2006 devant le jury composé de : M. le Docteur Mario RAGGENBASS M. le Professeur Daniel VOISIN M. le Docteur Bernard POULAIN M. le Professeur Rémy SCHLICHTER M. le Professeur Pierrick POISBEAU Rapporteur externe Rapporteur externe Rapporteur interne Examinateur Directeur de thèse

• organisation du réseau d'interneurones


• ocytocinergique joue


• action indirecte sur les neurones médullaires


• professeur rémy


• potassium dépendants du potentiel membranaire


• neurone


• ocytocinergique


• sodium dépendants du potentiel membranaire dans la corne dorsale de la moelle épinière

Sujets

• Mémoire
• Moreau
• Louis Pasteur University
• Condes
• Poulain
• Schlichter
• Breton
• Herzog

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Publié le: 01 septembre 2006
• Nombre de lectures: 83
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 31 Mo

Extrait

THESE



Présentée à

Université Louis Pasteur de Strasbourg

Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives
Département Nociception et Douleur


Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L'UNIVERSITE DE STRASBOURG 1

Mention : Sciences de la Vie
Option : Neurosciences

Par

Jean-Didier BRETON



Titre :


Le contrôle descendant ocytocinergique
Modulation du système nociceptif et effet antinociceptif de l'ocytocine






Soutenue le 8 septembre 2006 devant le jury composé de :



M. le Docteur Mario RAGGENBASS Rapporteur externe
M. le Professeur Daniel VOISIN
M. le Docteur Bernard POULAIN Rapporteur interne
M. le Professeur Rémy SCHLICHTER Examinateur
M. le Professeur Pierrick POISBEAU Directeur de thèse Remerciements


Quand je suis arrivé dans l'équipe du Professeur Rémy Schlichter pour effectuer mon stage de DEA
sous la direction du Professeur Pierrick Poisbeau, on m'a proposé, le temps de cette toute première année
dans un laboratoire de recherche, de travailler sur l'ocytocine. Ce peptide a une histoire longue et riche dans
ce laboratoire. Je dois avouer, qu'au départ j'étais un peu perplexe car je ne pensais pas travailler sur les
peptides et surtout parce que je n'avais qu'une vague idée des rôles physiologiques de l'ocytocine. Donc, lier
l'ocytocine, le système nerveux et la douleur représentait tout un programme pour moi qui n'avais que
quelques notions sur le système nerveux. Toutefois, ce DEA a été très riche en résultats et il m'a permis de
poser des bases solides afin de réaliser ce travail de thèse. Ce dernier étant l'aboutissement d'une
collaboration étroite entre certaines personnes du laboratoire et l'équipe du Docteur Miguel Condés-lara.

Je tiens à remercier Monsieur le Docteur Bernard Poulain, Monsieur le Docteur Mario Raggenbass
et Monsieur le Professeur Daniel Voisin pour avoir accepté spontanément de juger ce travail de thèse.
J'espère avoir rendu la lecture de ce mémoire la plus agréable possible.

Je tiens à exprimer toute ma reconnaissance au Professeur Pierrick Poisbeau pour son encadrement,
ses qualités humaines et scientifiques. Je tiens aussi à le remercier pour m'avoir supporté pendant presque
cinq années. Cela n'a pas été tous les jours facile pour vous. Par ailleurs, je tiens à vous remercier pour
l'attention, le soutient et la patience dont vous avez fait preuve dans les moments difficiles.

Une des autres personnes que je ne pourrai pas oublier dans ces remerciements est le Professeur
Rémy Schlichter. Recevez toute ma gratitude pour ces nombreuses discussions de tous ordres (scientifiques
surtout et d'une manière générale, sur tous les sujet de la vie) que nous avons eu. Merci aussi de m'avoir
accordé de votre temps. Combien de fois suis-je venu vous "sortir de vos piles de papiers" lorsque j'enregistrais
une cellule pour vous montrer en direct ce que ces neurones de la lamina II avaient à nous dire. A chaque
fois vous répondiez "présent" et des cinq minutes que je vous demandais, cela se terminait en trente minutes
voire plus, de discussion enrichissante.

J'ai été très privilégié d'avoir côtoyé les Professeurs Pierrick Poisbeau et Rémy Schlichter. Les
nombreuses réunions que nous avons eues m'ont permis d'apprendre énormément à leurs côtés, même, si
parfois, mes petits neurones ne fonctionnaient pas assez vite pour les suivre. Merci encore de m'avoir épaulé
pendant toutes ces années.

Je remercie Monsieur le Docteur Jean-Luc Rodeau pour le temps passé à suivre mon travail, son
aide sur l'analyse statistique de mes résultats et surtout pour la grande pertinence des questions qu'il pose.
Vous avez l'œil pour poser le doigt sur ce qui fait "mal" et c'est très formateur. Merci d'avoir participé à la
lecture et aux corrections de ce mémoire.

Je remercie aussi le professeur Marie-José Freund-Mercier de m’avoir accueilli dans son laboratoire
et d’avoir pu partager une passion commune : l’ocytocine.

Je tiens ensuite à remercier Madame Francine Herzog, Madame Catherine Moreau, Madame le
Docteur Bernadette Lutz-Bucher et Madame le Docteur Sandra Bronner-Uhl pour leur gentillesse, leur
aide technique et leurs précieux conseils nécessaires à la réalisation de certaines parties expérimentales de ce
travail de thèse.

Enfin, je remercie aussi les habitants du laboratoire présents et passés qui m'ont conseillé, encouragé
et soutenu : Riad, Mathias, Sylvain, Mathieu, Oliva, Eriko, Malika, Déborah, Alexandre, Jennifer, Cédric,
Viviane, Raymonde. Merci pour toute votre sympathie. Une mention "spéciale" pour Adrien qui m'a sorti du labo pour crapahuter dans la boue (DJENOU
! TCHAP TELOOO ! PO ME SAEAE ! NOIR ET BLANC ! PO ME SAEAE ! ALLEZ CRIG !). Merci
pour le temps que tu as consacré à la lecture de ce mémoire pour le corriger. Merci aussi pour ton soutient et
ton amitié.

A mes amis Jacky et Mélanie ; Ysabelle ; Erwann, Florence et leur petit bout de chou ; Eve ;
Silvère ; mes petites infirmières préférées : Agata, Elisabeth, Nadine, Bénédicte, Thien ; Clément et Claire ;
Jérôme et Agnès, Cyrille et Elodie, Franck et Delphine ; merci de votre soutient tout au long de ces années.






Ce travail est dédié
A mes parents,
Ma famille
Et mes amisRésumé

Les couches superficielles de la moelle épinière constituent le premier relais
d'intégration des informations nociceptives périphériques véhiculées par les fibres sensorielles
de type C et Aδ. Ces afférences sensorielles réalisent des synapses excitatrices avec des
interneurones de la lamina II. Après traitement, ces informations sont acheminées vers les
neurones de projection qui réalisent des synapses avec des structures supramédullaires. Les
neurones de la lamina II sont la cible de contrôles locaux et supramédullaires permettant la
modulation de l'intégration des informations nociceptives. Parmi les contrôles
supramédullaires, le contrôle hypothalamo-médullaire ocytocinergique jouerait un rôle
antinociceptif. Cependant, la majeure partie des données actuelles, concernant une action
antinociceptive de l'ocytocine (OT), implique une action indirecte sur les neurones
médullaires. Une injection intrathécale ou intracisternale d'OT augmente les seuils
d'hyperalgie mécanique et thermique, lui conférant un effet antinociceptif. Ces effets mettent
en jeu l'activation d'un contrôle inhibiteur des opiacés endogènes qui agit sur les structures
nerveuses impliquées dans le traitement de l'information douloureuse. Nous nous sommes
intéressé aux rôles et aux effets de l'OT sur l'activité des neurones de la lamina II, siège du
traitement précoce de l'information nociceptive.
Nos résultats électrophysiologiques in vitro, obtenus à partir des tranches aiguës de
moelle épinière, montrent qu'une fraction des neurones de la lamina II ont une baisse
importante de leur excitabilité conduisant à une diminution de la capacité à générer des
potentiels d'action (PA). Cet effet est mis en parallèle avec une modification importante des
conductances ioniques dépendantes du potentiel. Ainsi, nous avons observé une inhibition des
+courants K IK et I qui peuvent expliquer en partie cette diminution de l'excitabilité. Par DR A
+ailleurs, nous suspectons que l'OT est capable d'inhiber les canaux Na dépendants du
potentiel, jouant eux aussi un rôle dans la modulation de l'excitabilité des neurones.
En plus de cet effet postsynaptique, nous avons observé les conséquences de l'OT sur
les différentes entrées synaptiques des neurones de la lamina II. Nos résultats montrent qu'une
sous-population de neurones glutamatergiques de la lamina II possède des récepteurs OT
terminaux. Ceux-ci, suite à l'activation du récepteur OT, permettent d'augmenter le tonus
GABAergique favorisant l'inhibition du réseau d'interneurones de la lamina II. A l'aide d'une
approche électrophysiologique in vivo, nous avons pu mettre en évidence que la stimulation
électrique du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (source de l'OT médullaire) induisait
un