MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE

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Niveau: Supérieur, Master, Bac+5
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Julien GRANGE Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes La protéine Sam68, interface entre signalisation membranaire et régulation des ARNm. Implication dans la plasticité synaptique. Soutenu le 31 juillet 2002 devant le jury suivant : Président : Mr Alain Privat Rapporteur : Mr Xavier Ronot Examinateur : Mr Philippe Bouvet Examinateur :Mr Yves Goldberg Ladoratoire de Dynamique Cellulaire EPHE Institut Albert Bonniot - Grenoble Directeur : Xavier Ronot Laboratoire Neurodégénérescence et plasticité INSERM EPI108 Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Directeur : Pr Rémy Sadoul ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE EPHE Banque de Monographies SVT 1

  • gel retard

  • arnm

  • acide ethylène

  • métabolisme des arns dendritiques

  • noyau de cellules mitotiques

  • lien entre plasticité synaptique

  • protéine kinase

  • protein star


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Publié le 01 juillet 2002
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Langue Français
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 MINISTERE DE L’EDUCATION NATIONALE    ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre   MEMOIRE  Présenté par  Julien GRANGE Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes    La protéine Sam68, interface entre signalisation membranaire et régulation des ARNm. Implication dans la plasticité synaptique.     Soutenu le 31 juillet 2002 devant le jury suivant :  Président : Mr Alain Privat Rapporteur : Mr Xavier Ronot Examinateur : Mr Philippe Bouvet Examinateur :Mr Yves Goldberg    Ladoratoire de Dynamique Cellulaire EPHE Institut Albert Bonniot - Grenoble Directeur : Xavier Ronot  Laboratoire Neurodégénérescence et plasticité INSERM EPI108 Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Directeur : Pr Rémy Sadoul  ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE
 
  LA PROTEINE SAM68, INTERFACE ENTRE SIGNALISATION MEMBRANAIRE ET REGULATION DES ARNm. IMPLICATION DANS LA PLASTICITE SYNAPTIQUE  Julien GRANGE  Soutenance le 31 juillet 2002   RESUME  Les phénomènes de mémoires et d’apprentissages impliquent une modification à long terme des propriétés structurales et fonctionnelles des synapses. La traduction locale d’ARNm spécifiques dans les extrémités dendritiques permettrait la synthèse des protéines nécessaires aux évènements de plasticité synaptique. De nombreuses protéines de liaison aux ARNs ont été identifiées dans les dendrites où elles pourraient intervenir dans la régulation du métabolisme des ARNm. Cependant, aucun lien entre l’activité de ces protéines et la plasticité des synapses n’a pu être établi. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés au rôle neuronale de Sam68, une protéine de liaison aux ARNs décrite jusqu’à présent dans des cellules en prolifération, au cours de processus de signalisation. L’expression de Sam68 au niveau des principales régions du système nerveux central a été analysée par western blot. Des fractionnements subcellulaires à partir d’hippocampes de cerveaux de rats ont montré que la protéine Sam68 neuronale est exprimée au niveau nucléaire mais aussi dans le cytosol et en association avec la membrane synaptique. Cette distribution intracellulaire dans la cellule nerveuse est ainsi caractéristique puisque Sam68 n’avait été décrite jusqu’à présent que dans le noyau de cellules mitotiques. Des expériences de retard en gel d’électrophorèse ont permis de déterminer que la protéine recombinante GST-Sam68 avait une affinité apparente de l’ordre de 4 à 6 nM pour la séquence d’ARN virale RRE et la région 3’UTR de l’ARNm de la CaMKIIαqui in vivo est présent au niveau dendritique. De même, la protéine endogène, exprimée dans l’hippocampe est capable de former un complexe spécifique avec ces deux ARNs. Enfin, le niveau d’expression de Sam68 est modifiée au cours de deux modèles d’induction de la plasticité synaptique. L’injection intra-péritonéal de kaïnate provoque une crise épileptique généralisée chez l’animal. Il s’en suit une augmentation significative de la quantité de Sam68 dans le cytosol hippocampique, et sa diminution dans la fraction nucléaire. De même, après induction de la LTP, le niveau d’expression de Sam68 dans la fraction nucléaire est augmentée. Ainsi, cette étude a permis de démontrer que Sam68 est présente au niveau dendritique, qu’elle est capable de se lier à des ARNs, et qu’elle est directement affectée par l’activitée neuronale. Sam68 pourrait faire le lien entre plasticité synaptique et métabolisme des ARNs dendritiques.  MOTS CLES :Sam68; Plasticité synaptique; Fractionnement subcellulaire; Gel retard; Acide kaïnique; LTP; 3’UTR CaMKIIα; ARNm; Dendrite; Hippocampe.  TABLE DES MATIERES   1-INTRODUCTION                                                                                                6