UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE MEDECINE DE GRENOBLE

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE MEDECINE DE GRENOBLE


Année : 2011 N°



« ETUDE DU PROFIL MUTATIONNEL K-RAS, EGFR, LKB1 ET
DE LA TRANSITION EPITHELIO-MESENCHYMATEUSE DANS
UNE SERIE DE 22 CARCINOMES SARCOMATOÏDES
PULMONAIRES »


THESE
PRESENTEE POUR L’OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE

DIPLÔME D’ETAT


Maud-Anne RABEYRIN
Née le 29 avril 1982 à Sainte Foy lès Lyon


THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE MEDECINE DE GRENOBLE
Le 21 octobre 2011








Devant le jury compose de

Président du jury : Mme le Professeur E BRAMBILLA

Membres : Mme le Professeur S LANTUEJOUL

Mme le Professeur F THIVOLET

M. le Professeur MORO-SIBILOT




*La Faculté de Médecine de Grenoble n’entend donner aucune approbation ni improbation aux opinions émises
dans les thèses ; ces opinions sont considérées comme propres à leurs auteurs.
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REMERCIEMENTS :
Je tiens d’abord à remercier mon directeur de thèse, le Pr Sylvie Lantuejoul. Sylvie, je
te remercie de m’avoir proposé ce sujet intéressant et de m’avoir tant conseillée et encouragée
pour mener à bien ce travail. Au-delà de cette thèse, tu as toujours été une enseignante hors
pair et un modèle de travail et d’efficacité. Je salue ton humour et ta disponibilité, qualités
appréciables dans le monde du travail. Je te remercie pour tout ce que tu m’as appris ; pour
tout cela je te manifeste ma profonde reconnaissance.
Mes remerciements vont également au Pr Elisabeth Brambilla pour avoir accepté la
présidence du jury de cette thèse et m’avoir plus que guidée dans la réalisation de ce travail,
grâce à son expertise scientifique. Elisabeth, je vous remercie pour vos séances pédagogiques
au multi-tête, où vous m’avez enseigné la pathologie pulmonaire. Vous trouverez ici
l’expression de ma reconnaissance et de mon respect.
Je remercie vivement le Pr Françoise Thivolet de s’être déplacée jusque dans le
Grésivaudan pour juger ma thèse. Je vous remercie de m’avoir accueillie dans votre service et
souhaite que notre collaboration perdure.
Un grand merci au Pr Denis Moro-Sibilot qui a accepté d’évaluer mon travail.
J’adresse aussi mes remerciements à Laurence David-Boudet pour son aide
inestimable à la réalisation de toutes les techniques immuno-histochimiques. Laurence, sans
toi cette thèse n’existerait pas ! Merci pour ta disponibilité et ton professionnalisme.
Un grand merci aux autres membres, présents et passés, du laboratoire que j’ai
fréquentés avec un grand bonheur et qui contribuent tous les jours dans le succès du DACP
tant sur le plan professionnel que sur le plan humain.
Merci à tous les médecins du service qui m’ont formée depuis mes débuts
anatomopathologiques où je ne savais pas reconnaître un polynucléaire neutrophile… Un
merci tout particulier au Dr Dimitri Salameire à qui je dois beaucoup pour son
compagnonnage de grande qualité.
Je remercie mes adorables co-internes d’avoir été aux petits soins pendant les
moments « tendus ».
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Je remercie toutes les mamans rencontrées en stage d’anapath (Marine CB, Charlotte,
Georgiana, Perrine, Christelle, Lena, Daniela, Lucie) qui m’ont largement instruite sur le
module 2 de l’internat « de la conception à la naissance » durant nos déjeuners, Laurence
Pernod, tu n’as plus rien à m’apprendre… Pour la détente sur le dance floor entre 2 chapitres,
tous mes remerciements vont à Diane, Marine B, Julie et Claire, votre maitrise du Kuduro
m’impressionne.
J’adresse également mes remerciements à mes parents qui m’ont toujours soutenue,
quoi que j’aie envie de faire. Merci pour votre confiance et pour le champagne!
Merci à mes grands parents, mon frère et ma sœur pour leur affection.
Merci pour mon nouveau laboratoire d’adoption d’HEH dont l’accueil fut très
chaleureux.
Merci à mon conjoint Mihail, tu as participé à la réalisation de ce travail grâce à tes
injonctions du style « va faire ta thèse » lorsque tu voulais avoir le monopole de la
télécommande de la télévision… Sans blagues, merci pour tes conseils précieux et ton soutien de
tous les jours.
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SOMMAIRE :

REMERCIEMENTS : ................................................................................................................ 2
SOMMAIRE : ............................................................ 4
LISTE DES ABREVIATIONS : .............................................................................................. 10
INTRODUCTION .................................................................................... 11
1. Rappel sur les carcinomes sarcomatoïdes .................................................................... 12
1.1. Présentation clinique et radiologique ... 12
1.1.1. Présentation clinique ....................................................................................... 12
1.1.2. Présentation radiologique ............... 13
1.2. Eléments pronostiques, modalités thérapeutiques ............................................. 13
1.2.1. Pronostic ......................................................................... 13
1.2.2. Thérapeutique ................................................................. 14
Stades précoces ........................................................................................................ 14
Stades métastatiques . 15
1.3. Présentation anatomopathologique ...................................................................... 15
1.3.1. Caractéristiques macroscopiques .... 15
1.3.2. Caractéristiques microscopiques .................................................................... 15
Le carcinome pléomorphe ........................................................................................ 16
Le carcinome à cellules fusiformes .......................................................................... 17
Le carcinome à cellules géantes ............... 17
Le carcinosarcome .................................................................................................... 18
Blastome pulmonaire ................................................................ 19
Compte-rendu histo-pathologique ............................................................................ 19
1.3.3. Caractéristiques immunohistochimiques ........................................................ 20
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Marqueurs épithéliaux .............................................................................................. 20
TTF-1 ....................................................................................... 21
Généralités ............................................ 21
Pour les carcinomes sarcomatoïdes ...................................... 22
P63 ............................................................................................................................ 23
Généralités ............................................................................................................ 23
Pour les carcinomes sarcomatoïdes ...... 24
CK5/6 ....................................................................................................................... 24
Généralités ............ 24
Pour les carcinomes sarcomatoïdes ...................................................................... 25
Vimentine ................................................. 25
Généralités ............................................................................ 25
Pour les carcinomes sarcomatoïdes ...... 25
Calrétinine, WT1 et podoplanine ............................................................................. 26
HCG ......................................................................................... 26
1.4. Caractéristiques moléculaires ............................................................................... 27
1.4.1. Rappel des principales anomalies moléculaires dans les CBNPC ................. 27
1.4.2. Présentation des principales anomalies moléculaires dans les CBNPC et dans
les carcinomes sarcomatoïdes ...................................................................................... 29
LOH .......................................................................................... 29
EGFR .............................................