Influencia de una alimentación mediterránea suplementada en coenzina Q10 sobre la activación de p53 y las rutas de reparación del ADN en personas de edad avanzada

Francisco Miguel Gutiérrez Mariscal

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U IVERSIDAD DE CÓRDOBA Departamento de Medicina I FLUE CIA DE U A ALIME TACIÓ MEDITERRÁ EA SUPLEME TADA E COE ZIMA Q SOBRE LA ACTIVACIÓ DE p53 10 Y LAS RUTAS DE REPARACIÓ DEL AD E RESPUESTA AL DAÑO OXIDATIVO E PERSO AS DE EDAD AVA ZADA Fdo: Francisco Miguel Gutiérrez Mariscal Córdoba, 7 de Junio de 2011 TITULO: Influencia de una alimentación mediterránea suplementada en coenzina Q10 sobre la activación de p53 y las rutas de reparación del ADN en personas de edad avanzada AUTOR: Francisco Miguel Gutiérrez Mariscal © Edita: Servicio de Publicaciones de la Universidad de Córdoba. 2011 Campus de Rabanales Ctra. Nacional IV, Km. 396 A 14071 Córdoba www.uco.es/publicaciones [e-mail] ISBN-13: 978-84-694-9093-8 AGRADECIMIE TOS " # $ % & $ ' ( doctores D. José López Miranda y D.

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• Publié le: 01 janvier 2011
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Extrait

UIVERSIDAD DE CÓRDOBA
Departamento de Medicina






IFLUECIA DE UA ALIMETACIÓ
MEDITERRÁEA SUPLEMETADA E
COEZIMA Q SOBRE LA ACTIVACIÓ DE p53 10
Y LAS RUTAS DE REPARACIÓ DEL AD E
RESPUESTA AL DAÑO OXIDATIVO E
PERSOAS DE EDAD AVAZADA




Trabajo presentado por Francisco Miguel Gutiérrez Mariscal, licenciado en
Biología y Bioquímica, para optar al grado de Doctor












Fdo: Francisco Miguel Gutiérrez Mariscal
Córdoba, 7 de Junio de 2011
1 TITULO: Influencia de una alimentación mediterránea suplementada en coenzina
Q10 sobre la activación de p53 y las rutas de reparación del ADN en
personas de edad avanzada
AUTOR: Francisco Miguel Gutiérrez Mariscal
© Edita: Servicio de Publicaciones de la Universidad de Córdoba. 2011
Campus de Rabanales
Ctra. Nacional IV, Km. 396 A
14071 Córdoba
www.uco.es/publicaciones
[e-mail]
ISBN-13: 978-84-694-9093-8
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AGRADECIMIETOS
Quiero aprovechar estas líneas para expresar mi más sincero agradecimiento a
todas aquellas personas que han colaborado a que esta tesis sea una realidad.

A los doctores D. José López Miranda y D. Pablo Pérez Martínez, directores
de esta tesis sin los que habría sido imposible su realización. Ambos han sido un
ejemplo de conocimiento, perseverancia y esfuerzo e inquietud científica. Un gran
apoyo en los momentos difíciles, que siempre fueron una guía para volver al camino
que me llevaría a la culminación de dicho trabajo.

Al Prof. Dr. D. Francisco Pérez Jiménez, quien supone toda una inspiración
del camino a seguir en la ciencia.

A la Dra. Carmen Marín, que ha supuesto un gran apoyo en todo momento,
tanto en lo personal como en lo científico. A destacar su trato afectivo y humano con el
que dar aliento en los momentos duros y difíciles. Gracias por tu comprensión y guía.

A todos mis compañeros de laboratorio con especial cariño para Dra. Elena
María Yubero, Cristina Cruz, María José Gómez, Charo Carreras, Antonio
Camargo, Lorena García, Oriol Rangel y Luis Aristides. Y a todos aquellos que en
algún momento me han ayudado a recorrer este camino: Isabel Castillo, Puri Gómez,
ieves Delgado, y con especial cariño Pilar Lora. Muchas gracias a todos, sois todo un
ejemplo a seguir de compañerismo, amistad y calidad humana.

A todos mis amigos y familiares que habéis estado ahí en todo momento y que
habéis sabido comprender que yo no podía estar a vuestro lado, en especial a Toñi
Roldan, y mis hermanos/as y cuñados/as.

A mi hermana Encarni y mi cuñado Paco que me lo dieron todo cuando lo
necesité.

A mis padres que siempre os llevaré en el recuerdo y siempre estaréis
presentes en todo lo que consiga.
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A David, por estar siempre a mi lado y recorrer este camino conmigo.

A todos, GRACIAS
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ÍDICE
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I. RESUME………………………………………………….11
II. ITRODUCCIÓ………………………………………...15
1. EVEJECIMIETO Y ESTRÉS OXIDATIVO………………………….17
1.1. Envejecimiento……………………………………………………………17
1.2. Estrés oxidativo…………………………………………………………...19
1.3. Mecanismos de defensa antioxidante……………………………………..23
1.4. Estrés oxidativo y envejecimiento…………………………………………25
1.5. Dieta y estrés oxidativo……………………………………………………26
1.6. Estrés oxidativo postprandial……………………………………………...33
1.7. Daño oxidativo del ADN………………………………………………….36
2. p53……………………………………………………………………………..38
2.1. p53 “guardián del genoma”……………………………………………….38
2.2. Estructura de p53………………………………………………………….39
2.3. Regulación de p53…………………………………………………………41
2.4. Activación de p53…………………………………………………………42
2.5. Mdm2……………………………………………………………………..45
2.6. Función antioxidante de p53……………………………………………...46
2.7. p53 y el control del ciclo celular………………………………………….47
2.8. p53 y la reparación del ADN……………………………………………..48
2.9. p53 monoubiquitinada……………………………………………………50
3. DIETA MEDITERRÁEA…………………………………………………52
3.1. Modelo de alimentación saludable……………………………………….52
3.2. Aceite de oliva……………………………………………………………54
3.2.1. Aceite de oliva y estrés oxidativo…………………………………56
4. COEZIMA Q………………………………………………………………61
4.1. Introducción……………………………………………………………...61
4.2. Mecanismos antioxidantes de la CoQ……………………………………64

III. HIPÓTESIS………………………………………………67

IV. OBJETIVOS……………………………………………..71
OBJETIVO PRICIPAL……………………………………………………73
7
OBJETIVOS SECUDARIOS………………………………………………73

V. MATERIALES Y MÉTODOS………………………….75
1. POBLACIÓ………………………………………………………………77
1.1. Proceso de selección de la población…………………………………...77
1.2. Criterios de inclusión…………………………………………………...77
1.3. Criterios de exclusión……………………………&