Arterial stiffness is related to oxidative stress, inflammation, and calcium-phosphate metabolism in haemodialysis patients [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Ilina Murgan

Ilina Bach

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• Publié par: goethe_universitat_frankfurt_am_main
• Publié le: 01 janvier 2007
• Nombre de lectures: 19
• Langue: Deutsch
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Extrait

Aus dem Klinikum Darmstadt, 
Medizinische Klinik III, 
Schwerpunkt Nieren‐, Hochdruck‐ und Rheumaerkrankungen 
Direktor Prof. Dr. med. W. Riegel 
 
 
Arterial Stiffness Is Related to Oxidative Stress, 
Inflammation, and Calcium‐Phosphate Metabolism in 
Haemodialysis Patients 
 

Dissertation  
zur  Erlangung  des  Doktorgrades  der  Medizin  des 
Fachbereichs  Medizin  der  Johann  Wolfgang  Goethe‐
Universität Frankfurt am Main  
 
vorgelegt von  
 
Ilina Murgan  
geboren am 25.07.2007, Bukarest  
 

Frankfurt am Main, 2007  
 ABSTRACT 
 
Die progressive Einschränkung der Nierenfunktion führt zu einer vermehrten 
Versteifung der Gefäße (Arteriosklerose), unabhängig von und zusätzlich zur 
Atherosklerose, die eine erhöhte kardiovaskuläre Komplikationsrate zur Folge 
haben kann. Das durch die Urämie veränderte metabolische Milieu führt zu 
einem erhöhten oxidativen Stress, damit assoziert zu einer beträchtlichen 
inflammatorischen Belastung sowie zu einer gestörten Calcium‐Phosphat‐
Homöostase, Konstellation die für vaskulären Veränderungen verantwortlich 
ist. Ein in klinischen Studien etablierter Surrogatparameter der arteriellen 
Gefäßsteifigkeit ist die Pulswellengeschwindigkeit (PWV). Ziel dieser Studie 
war, weitere Einblicke in den Pathomechanismus der beschleunigten 
Arteriosklerose von Hämodialyse‐Patienten zu gewinnen, insbesondere dabei 
die Relation zwischen der PWV und Marker für oxidativen Stress, 
Prokoagulation und Inflammation sowie des Calcium‐Phosphat‐Produktes zu 
überprüfen. 
Wir haben eine Querschnittsstudie mit 53 stabilen Patienten, 30 Männer und 20 
Frauen, im Alter von 59  ± 16 Jahren, an Hämodialyse seit  68  ± 48 Monaten, 
durchgeführt.  Die  Carotis‐Radialis  PWV  wurde  mithilfe  eines 
semiautomatischen Gerätes, Complior SP (Artech Medical, France) gemessen. 
Die  Advanced  glycosylation  end‐products  (AGE)  und  Advanced  oxidation 
protein  products  (AOPP)  wurden  mittels  schon  beschriebener  Methoden  
bestimmt. Das hochsensitive CRP wurde mittels ELISA gemessen, während für 
die  anderen  biochemischen  Parameter,  Fibrinogen,  Albumin,  Calcium, 
Phosphat, Cholesterol und Trigylzeride  Routine‐Methoden verwendet wurden. 
Die  statistischen  Berechnungen  wurden  mittels  SPSS  (Statistical  Package  of 
Social  Science,  12.0,  2003)  durchgeführt.  Die  Korrelationen  zwischen  PWV 
(abhängige Variable) und mehreren unabhängigen Variablen wurden mittels 
multipler Regressionsanalyse bestimmt. Dabei wurde der Einfluß traditioneller 
kardiovaskulärer  Risikofaktoren  und  der  Medikation  der  Patienten  auf  die 
abhängige Variable, PWV, berücksichtigt. 
Die Pulswellengeschwindigkeit korrelierte signifikant mit CRP (p=0.003), LDL‐
Cholesterin (p<0.001), Triglyzeride (p<0.001), AGE (p=0.002), Calcium (p<0.001), Phosphat (p=0.001), and Fibrinogen (p=0.020). Zwischen PWV und Dauer der 
Dialysebehandlung (Monate) wurde eine interessante quadratische Beziehung 
beobachtet.  Die  multiple  Regressionsanalyse  zeigte  eine  negative  Korrelatin 
zwischen AOPP und PWV (p=0.001). Wir konnten keine signifikante Korrelation 
zwischen  der  PWV  und  dem  Alter,  dem  systolischen  Blutdruck  oder  der 
Herzfrequenz  nachweisen.  Von  der  Gruppe  der  konventionellen 
kardiovaskulären  Risikofaktoren  wurde  in  dieser  Studie  eine  positive 
Korrelation ausschließlich zwischen dem LDL‐Cholesterinspiegel und der PWV 
belegt.   
Wir konnten in dieser Querschnittserfassung zeigen, dass bei Hämodialyse‐
Patienten die anhand der PWV abgeschätzte arterielle Steifigkeit positiv und 
signifikant mit Surrogatparametern der Inflammation, Prokoagulation 
(Fibrinogen) und mit dem Phosphatspiegel korreliert. Die vaskuläre Architektur 
scheint synergistisch durch die für die Urämie charakteristische Konstellation – 
erhöhte inflammatorische und prokoagulatorische Aktivität und gestörter 
Knochenstoffwechsel –, modelliert zu werden. 

ABSTRACT 
 
End‐stage renal disease has been denominated a vasculopathic state, owing to 
the accelerated arterial stiffening, which occurs in addition to and independent 
of  atherosclerosis  and  bears  an  increased  cardiovascular  risk.  The  altered 
metabolic milieu in uraemia leads to an increased oxidative stress, heightened 
inflammatory burden, and an abnormal calcium‐phosphate metabolism, which 
are thought to be responsible for the vascular changes. The pulse wave velocity 
(PWV)  is  a  widely  employed  surrogate  parameter  of  arteriosclerosis.  The 
purpose of this study was to gain more insight into the pathogenesis of arterial 
stiffness,  by  investigating  the  influence  of  markers  of  oxidative  stress, 
procoagulation, and inflammation, and of the calcium‐phosphate product on the 
PWV. 
We conducted a cross‐sectional study in 53 stable patients aged 59  ± 16 years, 
who had been on haemodialysis for at least 4 months (68  ± 48). Carotid‐radial 
PWV  was  measured  using  a  semi‐automated  device,  Complior  SP  (Artech 
Medical, France). Advanced glycosylation end‐products (AGE) and advanced 
oxidation protein products (AOPP), were quantified according to previously 
described methods. High sensitive CRP was measured using ELISA, whereas 
the other biochemical parameters, i.e. fibrinogen, albumin, calcium, phosphate, 
 cholesterol,  and  triglycerides,  were  determined  using routine  methods.  For 
statistical calculations we employed SPSS (Statistical Package of Social Science, 
12.0, 2003). The correlations between PWV, as the dependent variable, and many 
dependent variables were assessed by means of multiple regression analysis, in 
which  we  controlled  for  the  influence  of  the  traditional  cardiovascular  risk 
factors  a