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UNIVERSITE PARIS XI
FACULTE DE MEDECINE PARIS-SUD
Année 2011 N° attribué par la bibliothèque|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|
THESE
pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE PARIS XI
Champ disciplinaire : Épidémiologie
École doctorale de rattachement : ED420, « Santé Publique Paris 11-Paris 5 »
Présentée et soutenue publiquement par
Guy FAGHERAZZI
le 8 Juin 2011
Titre :
Facteurs alimentaires, composantes du syndrome métabolique et risques de cancer du
sein et de diabète de type II dans la cohorte E3N
Directrice de thèse : Mme Françoise CLAVEL-CHAPELON
JURY
Mme Marie-Aline CHARLES Présidente
Mme Chantal SIMON Rapporteur
Mme Pascale BARBERGER-GATEAU Rapporteur
M Mazda JENAB Examinateur
M Jean-François PETIOT Examinateur
Mme Françoise CLAVEL-CHAPELON Directrice du laboratoire
A PAUL IMHOFF
- 2 - Résumé
RESUME
Résumé - Le cancer du sein et le diabète de type II sont deux pathologies
chroniques majeures chez la femme, qui sont suspectées de partager de nombreux
facteurs de risque. Mais leurs étiologies demeurent encore partiellement inconnues,
notamment en ce qui concerne certains facteurs alimentaires, ou encore certaines
composantes du syndrome métabolique. Les données de la cohorte française E3N
ont ainsi été utilisées pour évaluer les associations entre la consommation d’alcool, de
café, de viande, les apports en vitamine D et les risques de cancer du sein et de
diabète de type II. De plus, s’il est avéré que le syndrome métabolique est associé à
un sur-risque de diabète, des questions persistent quant à l’influence de certaines
composantes du syndrome métabolique, tels que le taux de cholestérol ou certains
facteurs anthropométriques, sur le risque de cancer du sein. Dans l’évaluation des
risques respectifs de cancer du sein et de diabète de type II, nos travaux ont mis en
évidence qu’une consommation élevée de café était associée à une diminution de
risque de diabète de type II, qu’un taux sérique élevé de vitamine D, ou un apport
élevé en vitamine D alimentaire parmi les femmes résidant dans les zones de forte
exposition solaire, étaient associés à une diminution de risque de cancer du sein. Si
une consommation nulle ou modérée d’alcool s’est avérée être associée à une absence
de sur-risque de diabète de type II, la consommation d’alcool était quant à elle
associée à un sur-risque de cancer du sein. Nos résultats sont également en faveur
d’une limitation de la consommation de viande préparée industriellement. Par
ailleurs, maintenir un indice de masse corporelle et un tour de hanche le plus faible
possible, à l’aide d’un régime alimentaire équilibré et une activité physique régulière,
permettrait également de réduire les risques de cancer du sein et de diabète de
type II.
Mots clés - Epidémiologie, cohorte, cancer du sein, diabète de type II,
alcool, café, viande, vitamine D, facteurs anthropométriques, cholestérol
- 3 - Résumé
Title - Dietary factors, metabolic syndrome and risks of breast cancer and
type II diabetes in the E3N cohort.
Abstract - Breast cancer and type II diabetes are two of the main chronic
diseases in women and are suspected to share common risk factors. But their
etiologies are still partially unknown, in particular concerning some dietary factors
and some parameters of the metabolic syndrome. If evidence is convincing that the
metabolic syndrome is associated with an increased type II diabetes risk, questions
remain unanswered regarding cholesterol level, anthropometric factors and breast
cancer risk. The French E3N cohort database was thus used to evaluate the
associations between alcohol, coffee, meat consumption and serum concentration
and dietary intake of vitamin D on the risks of breast cancer and type II diabetes. We
showed that a high coffee consumption was associated with a decreased risk of type
II diabetes, and that a high vitamin D blood level was associated with a decreased
risk of breast cancer. Whereas null or moderated alcohol consumption was not
related to type II diabetes risk, an increase in alcohol consumption was associated
with an increased breast cancer risk. Our results suggested limiting processed meat
consumption. They also favoured recommendation towards low body mass index or
a low hip circumference by a healthy diet and a regular physical activity so as to
decrease breast cancer and type II diabetes risks.
Keywords - Epidemiology, cohort, breast cancer, type II diabetes, alcohol,
coffee, meat, vitamin D, anthropometrical factors, cholesterol
- 4 - Remerciements
REMERCIEMENTS
Avant tout, je tiens à remercier Madame Françoise Clavel-Chapelon,
directrice de l’équipe Inserm « Nutrition, Hormones et Santé des Femmes », de
m’avoir accueilli dans son unité et encadré durant ces trois années. Je la remercie de
m’avoir fait découvrir et partager sa vision de ce monde très particulier qu’est la
recherche. Elle a toujours su répondre présente lorsque j’en avais besoin et j’ai
toujours bénéficié d’un encadrement et de conditions de travail exemplaires.
Je tiens à remercier tout particulièrement les membres renommés de mon
jury de thèse. Je remercie Madame Chantal Simon et Madame Pascale Barberger-
Gateau, qui ont accepté la charge de rapporteurs pour cette thèse. Je suis également
très reconnaissant à Monsieur Mazda Jenab et Monsieur Jean-François Petiot
d’évaluer mon travail en tant qu’examinateurs. Enfin, je souhaite remercier Madame
Marie-Aline Charles d’avoir accepté de présider ce jury.
Je remercie l’école doctorale de Santé Publique de l’Université Paris-Sud 11,
son directeur Monsieur Jean Bouyer pour sa disponibilité, ainsi que le ministère de
l’Enseignement Supérieur et de la Recherche pour avoir financé ma recherche
pendant trois ans.
J’aimerais adresser mes plus sincères remerciements à l’ensemble de l’équipe
E3N qui m’a accueilli à bras ouverts dès le premier jour. J’ai adoré travailler avec
chacun d’entre vous. Votre bonne humeur et vos sourires font de ce sous-sol un lieu
de travail très agréable ! Merci en particulier aux « piliers » d’E3N : Maryvonne, Lyan,
Marie, Marie-Christine, Rafika, sans qui rien ne serait possible.
Avant de débuter cette thèse, on m'a souhaité un bon « cheminement ». Je
suis maintenant convaincu qu'une thèse est effectivement un long « cheminement »,
tant scientifique que personnel. Des périodes intenses succèdent à des périodes
creuses et prendre du recul n'est pas toujours chose aisée ! C'est pourquoi je souhaite
remercier ici un ensemble de personnes qui, à leur manière, consciemment ou non,
m'ont aidé durant ces trois années. Elles ont fait que sur le long terme, ce
« cheminement » soit une excellente expérience professionnelle et humaine. Je
voudrais tout d’abord remercier chaleureusement mes parents, qui m'ont accordé un
soutien sans faille depuis le début et qui se sont toujours démenés pour que j’étudie
- 5 - Remerciements
dans les meilleures conditions. Un énorme merci à ma sœur, Delphine. Tu n’as pas
besoin de beaucoup parler pour rassurer ton petit frère. Merci aussi à ta « clique » :
grâce à vous je garde à l’esprit qu’il y a des choses bien plus importantes que les
statistiques dans la vie !
Et évidemment, un énorme merci à Léa, toi qui me « subis » au quotidien ! Tu
es toujours de bon conseil et si ces années de thèse se sont passées sans encombre, je
le dois en grande partie à toi. Le soir, nos discussions de statisticiens sur les
importations françaises et les facteurs de risque de cancer sont un vrai bonheur !
J’espère qu’il y en aura encore longtemps.
Et les amis bien sûr ! Stevenn, ton humour à deux balles (mais tellement
proche du mien), ta nonchalance et ta patience pour écouter (critiquer) ma musique,
font de toi un ami précieux. Les bancs de l’école d’ingénieurs à Rennes, le stage de
fin d’étude et une thèse à Paris, tu sais ce que c’est, pas vrai ? Et même si la distance
nous empêche de nous voir régulièrement, une pensée à Cyril qui complétait la
triplette de l’Ensai : « Big up » ! Que dire de JJ et Lisa, les filleules que j’ai vu grandir !
JJ - ou Didi, on ne sait plus - ton soutien indéfectible (in…dé…fect…i