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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 91 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 5 Mo |
Extrait
Université Victor Segalen Bordeaux 2
Année 2010
Thèse n° 1728
THÈSE
pour le
DOCTORAT DE L’UNIVERSITÉ BORDEAUX 2
Mention : Sciences, Technologie, Santé
Option : Génétique
Présentée et soutenue publiquement
Le 21 Décembre 2010
Par Myriam CRAPEAU
Née le 15 juin 1984 à Villeneuve Saint-Georges
Facteurs cellulaires déterminant la propagation du prion [URE3]
dans la levure Saccharomyces cerevisiae.
Membres du Jury
M. Martin TEICHMANN, Professeur Université, Bordeaux 1 et 2 Président
Mme Sylvie FRIANT, Chargé de Recherche CNRS, Strasbourg Rapporteur
M. Olivier NAMY, Chargé de Recherche CNRS, Paris-Sud 11 Rapporteur
M. François LACROUTE, Professeur Emérite, Pierre et Marie Curie Examinateur
M. Sven SAUPE, Directeur de Recherche CNRS, Bordeaux 2 Examinateur
M. Laurent MAILLET, Chargé de Recherche Inserm, Nantes Directeur de Thèse
REMERCIEMENTS
Je tiens tout d’abord à remercier les membres de mon jury pour avoir accepté de
prendre du temps pour évaluer mon travail de thèse et pour les discussions, commentaires et
critiques constructives dont ils m’ont fait part. Merci également de ne pas avoir renoncé à
venir à Bordeaux malgré la neige et les nombreux problèmes de transport qui en ont découlés
même si tout le monde n’a pas eu la chance d’arriver à bon port.
Je tiens à te remercier Laurent et à t’exprimer toute ma gratitude et ma reconnaissance
pour tout ce que tu as fait pour moi. Tu m’as appris à faire de la recherche passionnée et à
m’enthousiasmer pour chaque résultat intéressant ou étonnant avant qu’il ne le soit plus. Nos
discussions, interprétations, théories et plans sur la comète étaient vraiment prenants et me
manqueront sans aucun doute. Merci aussi pour les efforts que tu as du faire pour supporter
mon caractère (il paraît que l’on faisait un peu vieux couple parfois !). J’ai aussi vu ta façon
d’encadrer évoluer et se perfectionner au cours de ma thèse, c’est là le privilège du premier
étudiant. J’ai pris beaucoup de plaisir à travailler avec toi et j’ai beaucoup appris de toi. Je
garderai un excellent souvenir de ces quatre années que nous avons "passé ensemble".
Je vous remercie également Christophe pour m’avoir accueilli au sein de votre
laboratoire. J’ai beaucoup apprécié les discussions autant scientifiques que culturelles que
nous avons eues et votre culture générale m’impressionnera toujours. Peut-être qu’un jour
j’arriverai enfin à vous tutoyer.
Je remercie bien sûr tous les membres passés ou présents que j’ai côtoyés au
laboratoire ou dans les laboratoires voisins.
Merci Christelle pour tes conseils scientifiques et pour nos discussions plus ludiques. Merci
également d’avoir partagé avec moi, surtout après le départ de Julien, le rôle de "geekette" du
laboratoire lorsque nous essayions d’expliquer WoW à d’autres personnes. Et merci beaucoup
d’avoir relue mon manuscrit.
Merci Karine R pour tes histoires de congrès et ta bonne humeur. Merci Karine B pour tes
histoires de stagiaires, d’alcool et pour ton broyé du Poitou.
1 Merci Françoise pour les nombreux potins de l’institut. On a bien essayé de les collecter à ta
place, mais même à plusieurs on est moins efficace que toi.
Merci Claude, malgré ton arrivée tardive dans le laboratoire tu y aura apporté ta générosité et
ta bonne humeur en toute circonstance. Que l’avenir te sourit.
Merci Lucie pour ton enthousiasme et l’énergie que tu as insufflé au laboratoire lors de ton
trop court passage.
Merci Christelle "des BDF" pour ton sens de l’humour dont j’ai bien profité. Et comme tu me
l’as dit, on se reverra peut-être à l’Ile Maurice…
Pour ce qui est des différents thésards, cela a été un véritable bonheur de partager
notre folie commune.
Merci Julien pour tes blagues vraiment nulles et nos discussions sur WoW. Merci également
de m’avoir appris à dompter les macs et à correctement utiliser de la carboglace.
Merci Fabien L également pour les blagues nulles ainsi que pour les discussions souvent
(parfois) plus sérieuses qu’il n’y paraissait.
Merci Amélie pour avoir partagé les mêmes galères que moi aux mêmes moments. Nos
discussions déprimées pendant nos rédactions m’ont bien aidées. Et surmonter les nébuleuses
administratives à deux c’est sans aucun doute plus drôle.
Julien, Fabien, Amélie, nos soirées resto/ciné du jeudi resteront pour moi parmi les meilleurs
souvenirs de ma période de thèse.
Merci Fabien D pour tes débats musicaux engagés ainsi que pour nos délires arthuriens, ça me
manquera…
Merci Hélène pour nos poses café/chocolat/clope qui m’ont été vitales pendant la rédaction de
ma thèse lorsque j’étais seule, recluse dans mon petit bocal.
Ue pensée toute particulière pour Imane avec qui j’ai pris beaucoup de plaisir à travailler. Où
que tu sois j’espère que tout ira bien pour toi car tu es sûrement la personne la plus gentille
que je connaisse.
Merci à Cécile pour m’avoir fait découvrir le côté "people" de la télé et d’avoir comblé mes
lacunes dans ce domaine.
Merci à tous ceux que j’ai côtoyés au quotidien et qui ont contribué à rendre ces quatre années
à l’IBGC agréables, donc merci à Aurélie, Laura, Bertrand, Fabien M, Bruno, Greg, Maïlis,
Mafalda, Claudine, Fanny, Bénédicte, Manuel, les deux Johanna et tous ceux que j’ai oubliés
de citer (ils me pardonneront j’espère). Une mention particulière à Jacqueline et Daisy pour
leur bonne humeur et sans qui le travail au labo ne serait pas aussi agréable.
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Enfin, hors labo, merci à ma famille et mes amis.
Merci à mes parents, Muriel et Marcel, pour votre soutien à la fois matériel et moral au cours
de ces longues années d’études et sans lequel je n’aurai jamais pu réussir.
Merci à mon frère, Marc, d’avoir été un modèle pour moi, mais je persiste, tu aurais dû
choisir la biologie, c’est mieux ! Alix je te le confie, bon courage.
Merci à mes amis de la fac qui ont continué d’égayer cette période : Audrey, Carole, Franck
et Marie. On s’appelle…
Merci pour tout un tas de raisons diverses et variées à Titine, Marcel, Jacqueline, JB, Mathieu,
Virginie (thank you !), Syndie, Leslie, Raphaël, Raoul, ceux que j’ai oubliés (désolée).
Merci également à Germaine, Margaret et Michel pour… Yannick !
Et bien sûr, un merci tout particulier à toi Yannick, mon cher et tendre époux. Qu’est
ce que j’aurai fait sans toi ? Tu m’as aidé à passer cette épreuve sereinement en me soutenant,
choyant et me remontant le moral régulièrement… merci pour tout mon amour.
3 4 RÉSUMÉ
Une protéine prion peut adopter deux conformations distinctes, l’une cellulaire et
l’autre prion. La conformation prion est le résultat de son agrégation en fibre amyloïde. Cette
fibre est le support de l’information prion à partir duquel les isoformes cellulaires sont
convertis en forme prion de façon autocatalytique. La transmission de l’information prion
repose donc sur la transmission de cette fibre au cours des divisions cellulaires, qui est
réalisée par de petits polymères. Ceux-ci sont le résultat d’un équilibre entre la fragmentation
et la polymérisation de la fibre. Une perturbation de cet équilibre provoque une agrégation
massive de la protéine prion, menant à la perte de l’information prion.
L’objectif de ma thèse était de comprendre ce qui définit in vivo la transmission du
prion. Mon modèle d’étude est la protéine Ure2p propageant le prion [URE3] dans la levure S.
cerevisiae. J’ai montré que la concentration cellulaire d’Ure2p détermine la vitesse
d’agrégation de la protéine prion et donc son efficacité de transmission. En effet, de trop
fortes concentrations cellulaires sont incompatibles avec la propagation du prion. La
concentration cellulaire d’Ure2p définit également la diversité des souches prions. Un crible
génétique m’a permit de mettre en évidence que la présence de séquences centromériques
surnuméraires dans la cellule interfère avec la transmission du prion [URE3].