La lecture à portée de main
Découvre YouScribe en t'inscrivant gratuitement
Je m'inscrisDécouvre YouScribe en t'inscrivant gratuitement
Je m'inscrisDescription
Informations
Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 77 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 4 Mo |
Extrait
AVERTISSEMENT
Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le
jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la
communauté universitaire élargie.
Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci
implique une obligation de citation et de référencement lors
de l’utilisation de ce document.
D’autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction
illicite encourt une poursuite pénale.
➢ Contact SCD Nancy 1 : theses.sciences@scd.uhp-nancy.fr
LIENS
Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4
Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10
http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php
http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm NANCYUNIVERSITE,UniversitéHenryPoincaré
ECOLEDOCTORALE"BIOLOGIE,SANTEETENVIRONNEMENT"
THESE
Pourobtenirlegradede
DOCTEURDEL'UNIVERSITEHENRIPOINCARE
Discipline:ARN:BiogenèseetStructure/ Fonction
Présentéeetsoutenuepubliquement
par
HélèneJEULIN
le17Décembre2008
Titre
IMPACTVIROLOGIQUEETPHARMACOLOGIQUEDELA
COMPLEXATIONDELARIBAVIRINEAUXCYCLODEXTRINES
SURUNMODELEANIMALD’ENCEPHALITEROUGEOLEUSE
DIRECTEURSDETHESE:
MadameleDocteurFrancineKEDZIEREWICZ
MadameleDocteurVéroniqueVENARD
MEMBRESDUJURY:
MonsieurleProfesseurHenriAGUT(rapporteur)
MadameleBarbaraGARTNER(rapporteur)
MadameleDocteurFrancineKEDZIEREWICZ
MonsieurleProfesseurBrunoLINA
MonsieurleProfesseurPierreMUTZENHARDT
MadameleDocteurVéroniqueVENARDAnFrauProfessorDoctorBarbaraGärtner,
Sie haben angenomen diese These zu urteilen. Finden hier den Ausdruck unserer
respektvollendankarbeit.
AMonsieurleProfesseurHenriAgut,
Vousavezacceptédejugercettethèse,nousvousprionsdetrouvericil'expressiondenotre
respectueusereconnaissance.
AMonsieurleProfesseurBrunoLina,
Pour l'honneur que vous nous faites de participer à ce jury, veuillez accepter nos
remerciementslesplussincères.
AMonsieurleProfesseurPierreMutzenhardt,
Nous sommes très honorés de votre présence dans ce jury et nous vous sommes très
reconnaissantsdenousdonnervotreavissurcetravail.AMadameleDocteurFrancineKedzierewicz,
Vousavezacceptédedirigercetravail,nousvousremercionspourl'accueilquevousnous
avezréservéainsiquepourlaconfiancequevousnousavezportéeentoutescirconstances.
Votrecompétence,vosconseilsetvotrebienveillanceànotreégardnousontétéd'unegrande
aide.Puissecettethèseêtrelamarquedenotrereconnaissance.
AMadameleDocteurVéroniqueVenard,
Vous nous avez encadré dès le DEA. Vos grandes qualités humaines, votre disponibilité,
votregoûtdelarigueuretdelaperfectionainsiquevotrepersévérancenousontpermisde
meneràbiencetravail.Nousvousremercionspourvotresoutienetvosconseilsaviséstout
au long de notre thèse. Veuillez considérercetravailcommeletémoignagedenotre
gratitude.AMonsieurleProfesseurAlainLeFaoupournousavoirrecrutésauseindevotre
équipederechercheetdevotreéquipehospitalière.
A Madame le Professeur Chantal Finance et Monsieur le Professeur Alain
Lozniewskipournousavoiraccueillisdansvoslaboratoiresrespectifs.
A la mémoire de Monsieur le Professeur Bernard Fortier, pour nous avoir fait
confiance et nous avoir permis de finir notre thèse en tant qu'Assistante Hospitalo -
Universitaire.
AMonsieurleProfesseurClaudeMuller,mercipournousavoirsuivistoutaulong
de ce travail et pour l'aide technique que nous avons pu trouver au sein du Laboratoire
NationaldeSantéduLuxembourg.
A toute l'équipe dirigeante de l'Unité Mixte de Recherche 7565 et plus
particulièrementduGrouped'EtudedesVecteursSupramoléculairesduMédicament.Unmercitoutparticulieràceuxquim'ontentouréeaucoursdecetravail,Hermine,
Rania, Saoussan et Emmanuel qui étaient présents à mes débuts, Eric et Catherine du
GEVSM, aux autres chercheurs : Florence (MCU), Raphaël (MCU), Catherine, Chloé,
Maxime,Hugues,etparticulièrementàNicolasGrancherdontj'aipoursuiviletravail.
AElianepoursaprécieuseaidetechniqueetpourlesbonsmoments.
AStéphane,poursonsoutienetsonaidetechnique.
A toutes les techniciennes, aux cadres de santé, aux secrétaires et à M. Mayer,
animalier,duLaboratoiredeVirologieduCHUdeNancyBrabois.Jedédiecetravailàmesparents,mercipourtoutcequevousm'apportez.
Amesgrandsparents,
ABenoit,AgnèsetGuillaume,
A Corentine et Marie, votre amitié au sein du laboratoire m'est extrêmement
précieuse,
Atousmesamis,
AToi.SOMMAIRESOMMAIRE
INTRODUCTION......................................................................................................9
SYNTHESEBIBLIOGRAPHIQUE.......................................................................... 11
I. Infectionsdusystemenerveuxcentral.....................................................................................................12
I.1 Généralités...............................................................................................................................................12
I.2 Epidémiologiedesinfectionsviralesdusystèmenerveuxcentral..............................................................13
I.3 Syndromesinfectieuxdusystèmenerveuxcentral.....................................................................................15
I.3.1 Lesméningitesvirales.....................................................................................................................15
I.3.2 Lesencéphalites..............................................................................................................................15
I.3.3 Lesautresatteintesneurologiquesvirales........................................................................................16
I.4 Principauxvirusetfamillesdevirusresponsablesd'encéphalites...............................................................17
I.5 Physiopathologie.......23
I.6 Modèlesanimaux......24
I.7 Diagnosticdesinfectionsviralesneuro-méningées...................................................................................26
I.7.1 Diagnosticdirect............................................................................................................................26
I.7.2 Diagnosticindirect.........................................................................................................................26
II. Levirusdelarougeole...............................................................................................................................28
II.1 Classification........28
II.2 Historique............28
II.3 Epidémiologieettransmission.............................................................................................................28
II.4 Structure..............30
II.5 Réplicationvirale..32
II.5.1 Absorptionetentréeduvirus.........................................................................................................33
II.5.2 Fusion.............34
II.5.3 Transcription...35
II.5.4 Réplication......36
II.5.5 Assemblageduvirionetrelargage...................................................................................................36
II.6 Physiopathologie..37
II.6.1 Réplicationinvivo............................................................................................................................37
II.6.2 RôledesprotéinesVetC...............................................................................................................38
II.6.3 Persistanceetneurovirulence..........................................................................................................38
II.7 Clinique...............................................................................................................................................40
II.7.1 Rougeolecommune........................................................................................................................40
II.7.2 Complicationsneurologiques41
II.7.3 Autrescomplications......................................................................................................................42
II.8 Traitements..........44
II.8.1 Curatif.............44
II.8.2 Préventif..........45
III. Ribavirine................46
III.1 Généralités...........46
III.2 Ciblesvirales........48
III.3 Mécanismed'action.............................................................................................................................51
III.3.1 Inhibitiondel’inosinemonophosphatedéhydrogénase..............................................................51
III.3.2 Immunomodulation...................................................................................................................52
III.3.3 Inhibitiondu"coiffage"desARN..............................................................................................53
III.3.4 Inhibitiondelapolymérase....................