CHIBRO-PROSCAR

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Présentation CHIBRO-PROSCAR 5 mg, comprimé pelliculé Boîte de 28 - Code CIP : 3352484 Mis en ligne le 27 avr. 2011 Substance active (DCI) finastéride Code ATC G04CB01 Laboratoire / fabricant Laboratoire MSD - CHIBRET CHIBRO-PROSCAR 5 mg, comprimé pelliculé Boîte de 28 - Code CIP : 3352484 Mis en ligne le 27 avr. 2011

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• Publié le: 27 avril 2011
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Extrait

 

  COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

  AVIS   27 avril 2011   CHIBRO-PROSCAR 5 mg, comprimé pelliculé B/28 (CIP : 335 248-4)   Laboratoires MSD-Chibret   finastéride    Code ATC : G04CB01 (Inhibiteurs de l'alpha-5-testostérone réductase)   Liste I   Date de l'AMM : 22 juin 1992, révisée le 21 août 2008 (procédure nationale).   Motif de la demande : Modification du résumé des caractéristiques du produit.    La modification du RCP (cf. Annexe 1), suite à une variation de type II, concerne l’ajout des cancers du sein dans la liste des effets indésirables. De plus, les rubriques suivantes ont été alignées sur le texte européen :   - Contre-indications   - Mise en garde spéciales et précautions d’emploi - Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions  Effets indésirables -   Des informations complémentaires ont été demandées à l’Afssaps et au laboratoire.   En réponse, celui-ci a fourni les rapports périodiques de pharmacovigilance (PSUR) couvrant la période du 19/08/2007 au 18/08/2010, les rapports d’évaluation de l’état rapporteur pour la pharmacovigilance (la Suède) ainsi que les rapports d’évaluation du Pharmacovigilance Working Party (PhVWP). Par ailleurs, l’Afssaps a apporté des précisions co ncernant l’actualisation du suivi de pharmacovigilance et les données sur lesquelles reposent cette modification du RCP.   En octobre 2009, le finastéride a fait l’objet d’un « PSUR Worksharing 1 ». La Suède était le pays responsable de cette évaluation, qui était basée sur les données des essais cliniques, la notification spontanée, et sur des études épidém iologiques utilisant la base GPRD (General Practice Research Database 2002 et 2008/2009).

                                             1 Rapport final d’évaluation du Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) en date du 26 octobre 2009.

 

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1/ Données des essais cliniques.   L’étude MTOPS 2 a inclus 3047 patients suivis pendant 4,5 ans (temps médian). Quatre cas de cancers du sein chez l’homme ont été observés dans les bras avec finastéride, et aucun cas dans le bras placebo. L’incidence de survenue d’un cancer du sein dans cette étude est de 56.5 pour 100 000 patients-années. Lors de l’étude PLESS 3 a inclut 3040 patients suivis pendant 4 ans, 2 cas de cancer duqui sein chez l’homme ont été rapportés dans le bras placebo et aucun dans le bras finasteride. Dans l’étude PCPT 4 , 18 000 patients ont été suivis pendant 7 ans. Deux cas de cancer du sein chez l’homme ont été rapportés (un dans le bras finastéride et un dans le bras placebo. L’incidence de survenue est donc de 1.6 pour 100 000 patients-années. Le taux d’incidence global dans les études cliniques et les études d’extension en ouvert (de plus d’un an) est respectivement de 7.82 pour 100 000 patients-années pour les patients exposés au finastéride (n=7) et 3.84 pour 100 000 patients-années pour les patients non exposés (n=3). Cette différence n’est pas statistiquement significative et ce faible nombre de cas ne permet pas de conclure sur la relation de ca usalité entre cancer du sein chez l’homme et finastéride. Dans la population générale, l’incidence est de 0.5 pour 100 000 patients-années pour les hommes de moins de 65 ans et de 5.5 pour 100 000 patients-années pour les plus de 65 5 ans .   2/ Données après commercialisation:   Depuis la commercialisation en 1992, et jusqu’au 7 juillet 2008, un total de 50 cas de cancer du sein chez l’homme a été rapporté avec le finastéride 5 mg (dont 27 cas avec un délai de survenue de plus de 1 an). Le taux de notification est 20 fois inférieur à l’incidence dans la population de plus de 65 ans. Il convient toutefois de souligner que la sous-notification peut être importante, et que lorsque l’on compare les taux de notification relatifs avec les autres traitements pour l’hypertrophie bénigne de la prostate, les cancers du sein chez l’homme ont été plus souvent rapportés avec le finastéride qu’avec les alternatives thérapeutiques. Cependant, il existe un certain nombre d’incertitudes en particulier la durée d’utilisation des autres traitements : on peut estimer que le finastéride, en raison de son profil d’efficacité, soit donné sur de plus longues périodes.   Etudes basées sur la base GPRD (General Practice Research Database)   Etude de cohorte de 2002 : Sur la période 1 er  juin 1992 – 1 er  2001, 79 cas  octobrede cancer du sein ont été identifiés chez des hommes de plus de 35 ans dans la population générale du GPRD. 3 cas du cancer du sein ont été rapportés chez des patients à qui il a été prescrit au moins une fois du finastéride (n=9314 soit 26 098 patients-années) ce qui correspond à un taux d’incidence de 3.4 pour 100 000 patients-années. Etude cas-témoins de 2009

                                             2  McConnellet al OPS). for the Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MT Research Group The Long-Term Effect of Doxazosin, Finasteride, and Combination T herapy on the Clinical Progression of Benign Prosta tic 03 349:2387-239 03 3 a   l z p t r iw . e a k i s s urB  epyH N R    e E t n a g lctfeEf  . ;, 20r 18embe8DecMeJ 20d l  specfe assocts a diwaietht r healhe-rthatelq deilauo ytil f of finasteride nob toeh rna dto benign prostatic hyperplasia. PLESS Study Group. Pr oscar Long-term Efficacy and Safety Study. Urology. 1999 Oct;54(4):670-8 . 4  Cancer Prevention Trial. Thompson IM Prostateet al f. The influence of finasteride on the development o 5  . n42 3uJ2 00 elli Cob FM,ReisCL oariemaT ,L sisLu,  GiaanAn,  12-53(:)pEbu42 .3 Ju 200;349l 17gnE N .r.deM J ltaosprcean cte  i S, Silva IS, Gioffre W, Di Blasio AM & Petraglia F 2002 Serum and tissue expression of activin a in postmen opausal women with breast cancer. Journal of Clinic al Endocrinology and Metabolism 87 2277–2282.

 

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Entre 1997 et 2007, un total de 180 cas de cancer du sein chez l’homme ont été identifiés dont 7 cas où les patients étaient exposés à du finastéride. L’odd ratio ajusté est de 1.29 [95% IC : 0.44-3.75] pour une utilisation de finastéride de plus de 2 ans.   L’Afssaps souligne le fait que ces 2 études n’ont pas la puissance suffisante pour détecter une augmentation significative du risque de cancer du sein chez l’homme avec le finastéride.   3/ Actualisation de la pharmacovigilance internationale face à ces cas de cancers :   Rapport périodique de pharmacovigilance couvrant la période 19 août 2008- 18 août 2009 : En résumé, d’après le rapport d’évaluation de la Su ède, l’analyse des données après commercialisation n’a pas permis d’identifier de no uvelles données de sécurité qui changeraient le rapport discuté lors de précédent PSUR WS. Une surveillance renforcée est maintenue.    Rapport périodique de pharmacovigilance couvrant la période 19 août 2009 au 18 août 2010 :(procédure d’évaluation de PSUR worksharing en cours) : Le rapport final de la Suède n’est pas encore disponible.   Au total, depuis la commercialisation du produit, en 1992, 57 cas de cancers de sein chez l’homme ont été rapportés, pour une exposition cumulée au produit estimée à 19 946 003 6   patients-années.    Le PhVWP a reconnu les limites des données disponibles, mais a considéré que ce signal, même faible, d’une augmentation du risque de cancer du sein chez l’homme associé au finastéride, nécessitait une modification des éléme nts d’information (RCP, notice). Cependant, en raison d’un nombre conséquent d’incertitudes, il a conclu que le rapport bénéfice risque restait positif 7 .   Un plan de gestion des risques à été soumis le 27 avril 2010, et est actuellement en cours d’évaluation. Le risque de cancer du sein y est classifié comme potentiellement important. Ce PGR prévoit une étude pharmaco-épidémiologique, basée sur une étude cas-témoin à partir de registres de 4 pays nordiques. Le protocole a été soumis à l’agence suédoise le 30 septembre 2010, mais n’est pas encore validé à ce jour. Pour rappel, en 2006, suite à la notification de 4 cas de cancers du sein chez l’homme au cours de l’étude MTOPS, l’Afssaps avait publié un rapport d’évaluation 8 , dans lequel elle avait conclu à un profil de sécurité toujours acceptable mais avait demandé au laboratoire une étude pharmaco-épidémiologique visant à comparer la mortalité de patients traités par finastéride et par doxazosine (alpha-bloquant). Cette étude n’a jamais été réalisée.

                                             6   Données fournies par le laboratoire MSD-Chibret. 7    king Party (PhVWP) en date du 26 octobre 2009.Rapport final d’évaluation du Pharmacovigilance Wor   8   Afssaps, Rapport public d’évaluation (Juin 2006)

 

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4/ Réévaluation du Service Médical Rendu   L’affection concernée par cette spécialité se caractérise par une dégradation de la qualité de vie. Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement symptomatique. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité dans cette indication est modeste. Cette spécialité est un médicament de première intention. Il existe des alternatives thérapeutiques médicamenteuses à cette spécialité : les alpha- bloquant et la phytothérapie.   Au vu des données disponibles, une augmentation du risque de cancer du sein chez l’homme associé au finastéride ne peut être exclue. Cependant de nombreuses incertitudes persistent et le lien de causalité n’est pas établi. Dans ces conditions, et dans l’attente des conclusions de l’EMA au vue des résultats de l’étude pharmaco-épidémiologique, le SMR reste modéré.     5/ Recommandations de la Commission de la Transparence   Avis favorable au maintien de l’inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des médicaments agréés à l’usage des collectivités et divers services publics dans les indications et aux posologies de l’AMM. La Commission souhaite disposer des résultats de l’évaluation européenne (EMA) du risque de cancer du sein chez l’homme associé au finastéride dès que disponible.     Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique

 

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é des Caractéristi  Produit 

Annexe 1 : Modifications du RCP   Ancien Résumé des Caractéristi ues du Nouveau Résum Produit du   4.3 Contre-indications 4.3 Contre-indicatio Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé : CHIBRO-PROSCAR - en cas d’hypersensibilité à l’un des constituants femme, ni chez l'enfa de ce médicament ; CHIBRO-PROSCAR - chez les femmes enceintes ou susceptibles de cas suivants :  l’être (voir rubrique 4.6). - hypersensibilité à la  excipients Le finastéride n’est pas indiqué chez la femme, ni - grossesse - chez chez l’enfant. susceptibles de l'être  et allaitement Expos  pour le foetus mascu    4.4 Mises en garde et précautions 4.4 Mises en gard particulières d'emploi particulières d'empl     ésitalérnéG   Pour éviter des com  important que les p  résiduel post-miction  urinaire fortement  attentivement. L'év  chirurgicale devra êtr - Finastéride et taux de PSA (antigène Effets sur les taux prostatique spécifique) spécifique) et le dépis · suspicion de cancer de la prostatePSA et A ce jour, le traiteme  pas démontré de bén atteints de cancer de    cliniques contrôlées,  biopsies de la p  périodiquement chez HBP et un taux séri    études, CHIBRO-P affecter le taux de    prostate. L'incidence  prostate dans les gro CHIBRO-PROSCAR    différente de celle    placebo.     Avant de commencer tout traitement par le  Avant d'initier un finastéride, et périodiquement par la suite, il est  PROSCAR, et pério recommandé d’effectuer des examens  recommandé d'effect complémentaires comportant notamment un  des examens comp toucher rectal, à répéter pendant toute la durée  cancer de la prostate du traitement.  aussi utilisé pour dép     D’une manière générale, une valeur de base du  D'une manière géné PSA > 10 ng/ml (test Hybritech) incite à des  PSA supérieure à 10 examens complémentaires et à envisager une  des examens complé biopsie ; pour des taux de PSA compris entre 4 et  biopsie ; pour des ta 10 ng/ml, une évaluation ultérieure est conseillée.  10 n /ml, une évalu Les valeurs du taux   atteints ou non d'un   similaires. De ce fa   limites normales de    cancer de la prosta

 

ues

ns n'est pas indiqué chez la nt. est contre-indiqué dans les substance active ou à l'un des  les femmes enceintes ou  (voir rubrique 4.6 Grossesse ition au Finastéride et risque lin). e spéciales et précautions oi lications obstructives, il est atients présentant un volume nel important et/ou un débit diminué, soient surveillés entualité d'une opération e envisagée. de PSA (antigène prostatique tage du cancer de la prostate nt par CHIBRO-PROSCAR n'a éfice clinique chez les patients  la prostate. Dans les études  des dosages du PSA et des rostate ont été effectuées des patients présentant une que élevé de PSA. Dans ces ROSCAR n'a pas semblé dépistage du cancer de la  globale des cancers de la upes de patients traités par n'a pas été significativement des groupes ayant reçu le  traitement par CHIBRO- diquement par la suite, il est uer un toucher rectal ainsi que lémentaires de dépistage du . Le taux de PSA sérique est ister un cancer de la prostate. rale, une valeur de base du  ng/ml (test Hybritech) incite à mentaires et à envisager une ux de PSA compris entre 4 et ation ultérieure est conseillée.  de PSA chez les hommes  cancer de la rostate sont it, un taux de PSA dans les  référence n'exclut pas un te chez un patient présentant

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  Un taux de base de PSA < 4 ng/ml n’exclut pas un cancer prostatique. · Influence du traitement par le finastéride sur le taux de PSA Le finastéride entraîne une diminution des taux sériques de PSA même en présence d’un cancer de la prostate.   Chez la plupart des patients, une diminution rapide du taux de PSA a été observée au cours des premiers mois de traitement. Après 6 mois de traitement, le taux de PSA se stabilise ensuite à environ 50 % de la valeur initiale mesurée avant traitement. Cette diminution est prévisible sur toute l’étendue des valeurs de PSA, bien qu’elle puisse varier d’un individu à l’autre.     Chez les patients traités par CHIBRO-PROSCAR pendant 6 mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié par 2 pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs de référence observées chez les hommes non traités.   Cette multiplication par 2 permet au test du PSA de conserver ainsi sa sensibilité et sa spécificité ; elle maintient la capacité de ce test à détecter un cancer de la prostate.  Dans les essais cliniques contrôlés, le traitement par finastéride n’a pas affecté la capacité du PSA à différencier une HBP d’un cancer de la prostate.                                                        

 

une HBP traitée ou non par CHIBRO-PROSCAR. Un taux de base de PSA inférieure à 4 ng/ml n'exclut pas un cancer prostatique.     CHIBRO-PROSCAR entraîne une diminution d'environ 50% des taux sériques de PSA chez les patients atteints d'une HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution du taux de PSA, chez les patients atteints d'une HBP traitée par CHIBRO-PROSCAR, doit être prise en compte lors de l'évaluation des valeurs du PSA et n'exclut pas un cancer concomitant de la prostate. Cette diminution est prévisible quelque soit le taux de PSA, bien qu'elle puisse varier d'un individu à l'autre. L'analyse des taux de PSA mesurés chez lus de 3000 atients dans le cadre de l'étude PLESS  SafetPROSCAR Long Term Efficac and Stud, menée en double aveu le versus placebo et d'une durée de 4 ans, a confirmé que, chez les patients traités par CHIBRO ROSCAR depuis 6 mois ou plus, le taux de PSA doit être multipliée par deux pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs normales observés chez les patients non traités.  Grâce à cet ajustement, le dosage du PSA conserve sa sensibilité, sa spécificité et sa fiabi lité comme méthode de dépistage du cancer de la prostate.    Toute augmentation soutenue du taux de PSA chez les patients traités par le finastéride doit faire l'objet d'une évaluation minutieuse, en tenant compte de la possibilité d'une non-observance du traitement par CHIBRO-PROSCAR.  CHIBRO-PROSCAR ne diminue pas significativement le pourcentage de PSA libre (rapport PSA libre/PSA total), qui demeure constant même sous traitement par CHIBROPROSCAR. Aucun ajustement n'est nécessaire lorsqu'on utilise le ourcenta e de PSA libre our le dé ista e du cancer de la prostate. Interactions médicamenteuses avec les tests de laboratoire  Effet sur les taux de PSA Le taux de PSA est lié à l'â e du atient et au volume de la prostate, et le volume de la prostate est lui-même lié à l'âge du patient. Lors de l'interprétation des valeurs du taux de PSA, il fau t se rappeler que ce taux diminue chez les patients traités par CHIBRO-PROSCAR. Chez la plupart des patients, une diminution rapide du taux de PSA a été observée au cours des premiers mois de traitement, puis se stabilise ensuite autour d'une nouvelle valeur de base. La nouvelle valeur de base obtenue après le traitement équivaut à environ 50 % de la valeur initiale mesurée avant traitement. Par conséquent, chez les patients t pes traités par CHIBRO- PROSCAR pendant 6 mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié par 2 pour pouvoir être interpr été par rapport aux valeurs de référence observées

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                                          Tenir compte de la présence de lactose, en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.                       4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions   Aucune interaction médicamenteuse ayant un retentissement clinique n'a été identifiée.     Le finastéride n'a pas d'effet significatif sur le système enzymatique de métabolisation des médicaments impliquant le cytochrome P450.                         Parmi les médicaments étudiés chez l'homme, étaient inclus le propranolol, la digoxine, le glibornuride, la warfarine, la théophylline et l'antipyrine. 

 

chez les hommes non traités. Pour une interprétation clinique, voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets sur les taux de PSA et sur le dé ista e du cancer de la prostate.  Cancer du sein chez l'homme Des cas de cancer du sein ont été rapportés lors des études cliniques et après la commercialisation du produit chez des hommes traités par une dose de 5 mg de finastéride. Les médecins devront informer leurs patients qu'ils doivent les avertir ra idement en cas de survenue au niveau mammaire d'une grosseur, d'une douleur, d'une gynécomastie ou d'un écoulement au niveau du mamelon.  Usage pédiatrique CHIBRO-PROSCAR n'est pas indiqué chez l'enfant. La sécurité d'emploi et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies. Lactose  Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares). Insuffisance hépatique Il n'y a pas d'expérience chez les patients atteints d'insuffisance hé ati ue. Etant donné que CHIBRO-PROSCAR est métabolisé dans le foie (voir rubrique 5.2), la prudence est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique car ces patients peuvent présenter une augmentation des taux plasmatiques de finastéride.   4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions   Aucune interaction médicamenteuse sur le plan clinique n'a été identifiée.   CHIBRO-PROSCAR est métabolisé via le cytochrome P450 3A4 mais ne semble pas avoir d'effet significatif sur le système enzymatique de métabolisation des médicaments impliquant le c tochrome P450. Même si le risque que le Finastéride affecte la cinéti ue d'autres médicaments est faible, il est probable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4 affectent les concentrations lasmati ues du Finastéride. Ce endant, étant donné les mar es de sécurité établies, toute augmentation due à l'utilisation concomitante de tels inhibiteurs risque peu d'entraîner des conséquences au niveau clinique.   Parmi les médicaments étudiés chez l'homme, étaient inclus le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théoph lline et l'antipyrine et aucune interaction cliniquement significative n'a été notée.  

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    4.8 Effets indésirables             Au cours de deux études cliniques contrôlées d’une durée de 4 ans (PLESS et MTOPS), les effets indésirables suivants, considérés comme liés au traitement, ont été rapportés avec une plus grande fréquence chez les patients recevant 5 mg/j de finastéride que chez les patients sous placebo. (cf. Annexe 1)                   L’événement indésirable lié au traitement le plus souvent rapporté est l’impuissance (16,1% avec le finastéride ; 10,4% avec le placebo). De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés rarement (< 1/1000) depuis la mise sur le marché : réactions d’hypersensibilité incluant prurit, urticaire et oedèmes des lèvres et du visage.  L’étude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), a comparé le finastéride 5 mg/jour (n =768), la doxazosine 4 ou 8 mg par jour (n = 756), l’association de finastéride 5 mg/jour et de doxazocine 4 ou 8 mg/jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des médicaments pris en association a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. Cependant, les effets indésirables associés aux classes d’organe « système nerveux » et « système urogénital », ont été observés plus fréquemment lorsque les deux médicaments étaient associés.    

 

4.8 Effets indésirables   Les effets indésirables les plus fréquents sont l'im uissance et la diminution de la libido. Ces effets indésirables apparaissent très rapidement après l'instauration du traitement et dis araissent lors de la poursuite du traitement chez la majorité des patients.  Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et/ou depuis la mise sur le marché sont listés dans le tableau ci-dessous. La fré uence des effets indésirables est déterminée comme suit : Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10),   Peu fréquent (> 1/1000 à < 1/100), Rare (> 1/10 000 à < 1/1000), Très rare (< 1/10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles . La fréquence des effets indésirables rapportés de uis la mise sur le marché n'a u être établie, car elle repose sur des signalements spontanés. (cf. Annexe 1)   De lus, des cas de cancer du sein chez l'homme ont été ra ortés lors des essais clini ues et a rè s la commercialisation du produit (Voir rubrique 4.4. Mises en Garde spéciales et précautions d'emploi).         Etude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms)  L'étude MTOPS a comparé le finastéride à la dose de 5 mg/jour (n = 768), la doxazosine à la dose de 4 ou 8 mg par our n = 756), l'association de finastéride à la dose de 5 mg/jour et deicenaxozdo  à la dose de 4 ou 8 mg/jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des médicaments pris en association a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. La fréquence des troubles de l'éjaculation chez les patients ayant reçu l'association a été comparable à la somme des fréquences observées pour cet effet indésirable avec chacun des deux médicaments administré en monothérapie.  Autres données à long terme Dans une étude versus placebo, d'une durée de 7 ans, menée chez 18 882 hommes sains, dont 9060 disposaient de données sur les biopsies prostatiques par aspiration disponibles pour analyse, un cancer de la prostate a été décelé chez 803 hommes 18.4% traités par CHIBRO- PROSCAR et 1147 hommes (24.4%) ayant reçu un placebo. Dans le groupe CHIBRO-PROSCAR, 280 hommes 6.4% présentaient un cancer de la prostate décelé par biopsie par aspiration, avec un score de 7 à 10 sur l'échelle de Gleason comparativement à 237 hommes (5.1%) dans le groupe placebo. Des analyses supplémentaires suggèrent que la prévalence accrue des cancers de

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la prostate de grade élevé observés dans le groupe CHIBRO-PROSCAR peut s'expliquer par un biais de détection dû à l'effet de CHIBRO-PROSCAR sur le volume de la rostate. Sur la totalité des cancers de la prostate diagnostiqués dans cette étude, environ 98% étaient classés comme étant intracapsulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. La signification clinique d'u n score de 7 à 10 sur l'échelle de Gleason n'est pas connue.    Résultats des anal ses de laboratoire   Lorsqu'on procède au dosage du PSA en laboratoire, il faut tenir compte du fait que les t aux de PSA sont plus faibles chez les patients traités par CHIBRO-PROSCAR (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

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Annexe 2   Tableau des effets indésirables reportés lors des essais cliniques PLESS et MTOPS (ancienne versionRCP) :  

Effets indésirables Par Fréquence

Très fréquents : >    1/10  

Fréquents : > 1/100 < 1/10  

Peu fréquent : > 1/1000 < 1/100  

Par classe d'organe    Troubles du système nerveux  de la libido Diminution Troubles de la peau et des phanères  Rash Gynécomastie,Troubles Sensibilité Troubl t e a s    djéca e’lion ulatluan(inc unimid  t  ud noit meluvo mammaire,  Douruel ice   a s nmpI  urogéni ux u ss de l’éjaculat), testiculaires   Tableau des effets indésirables reportés lors des essais cliniques PLESS et MTOPS (nouvelle versionRCP) :   Classe de système d'organe Fréquence : effet indésirable  Affections du systèmeFréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité, notamment immunitaire gonflement des lèvres et du visage Affections psychiatriquesrFeuqént : diminution de la libido Affections cardiaquesFréquence indéterminée: palpitations Affections hépatobiliairesFréquence indéterminée: augmentation des enzymes hépatiques Affections de la peau et duFréquence indéterminée: prurit, urticaire tissu sous-cutanéPeu fréquent: éruption cutanée

Affections des organes de reproduction et du sein

Investigations      

 

Fréquent : impuissance Peu fréquent: troubles de l'éjaculation, gynécomastie Peu fréquent: sensibilité mammaire Fréquence indéterminée: douleurs testiculaires Fréquent : diminution du volume de l'éjaculat

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