Cours BM07 2

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• Publié par: Veam
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Extrait

II. REPONSE TISSULAIRE LOCALE Réponses : au traumatisme opératoire, au corps étranger introduit, à l’infection ème 2 lignede défense del’organisme (réactions cellulairesnon spécifiquescellules : phagocytaires, cellules NK et chimiques : système du Complément) de l'organisme. ère (1 ligne= barrièresmécaniques représentées par la peau, les muqueuses et les sécrétions. Ligne franchie lors de l’implantation. A- LES DIFFERENTS ACTEURS Les cellules, les protéines du complément, les médiateurs inflammatoires -cellules phagocytaires: granulocytes neutrophiles, monocytes/macrophages La particule ingérée est englobée dans une vacuole de phagocytose. Fusion avec lysosomes→enzymes lysosomiales activées -cellules NK: tueuses naturelles (non spécifiques, n’expriment pas CD3 (CR = cluster of differentiation) lié au TCR- cytotoxicité spontanée lorsque la cible ne porte pas la molécule complémentaire HLA cl 1 du récepteur KIR killer inhibitory receptor.- Si HLA cl 1 est modifié, cible pour NK). NKactives dans la lyse des cellules cancéreuses et des cellules infectées par un virus. Marqueurs spécifiques : CD 16 et CD 56. -Mastocytes : danstissu conjonctif (peau), bourrés de granules contenant des médiateurs inflammatoires -Eosinophiles, basophiles -les protéines antimicrobiennes du système du complément Au nombre d’une vingtaine, solobles dans le sang et dans le liquide interstitiel Activation en cascade de pro-enzymes par clivage protéolytique ménagé. Nomenclature : protéines C1 à C9 + Facteurs B, D, P →au final, constitution d’un complexe d’attaque membranaire constitué par les protéines C5 à C9 provoquant la lyse des microorganismes Voie classiqueVoie alterne Complexe Ag-Acse fixe àC1Polysaccharides de la paroi des Clivage et fusion deC2 et C4 microorganismes ↓Protéines adsorbées sur matériaux ComplexeC2a4b Interactions avec facteursB, D, P (avec libération de C4a et C2b) Voie alterne amorcée Complexe C3bBb (boucle) ↓↓

↑ Activation de C3Activation de C3 Voie terminale commune C3 ↓ C3aetC3b C3bsite de fixation pour cellules :opsonisation Stimulation de laphagocytose Neutrophiles ↓ C3b Protéines adsorbées Matériau C3b ↓ C5→C5a→ inflammation←C3a  etC5b à l’origine du complexeCAM C5b+C6+C7+C8+C9 B- LA REACTION INFLAMMATOIRE Elle empêche les agents infectieux de se propager aux tissus adjacents Elle élimine les agents pathogènes et les cellules mortes a) Déroulement Les principales étapes Lésion (infection) – hémostase Neutrophiles attirés (C3b - opsonisation). Libération de radicaux oxygénés Chimiotactisme pour cellules phagocytaires. Monocytes attirés vers le siège de la lésion Vasodilatation, margination, diapédèse (monocytes→macrophages dans les tissus)

Chimiotactisme phagocytose Adhésion et agrégation des neutrophiles et macrophages ; cellules géantes (C5a) Production de médiateurs Macrophages : IL1 (pyrogénicité, stimule prolifération des fibroblastes Mastocytes :dégranulation (histamine, PAF, Facteur chimiotactique, prostaglandines, leucotriènes…) Hyperhémie locale : rougeur - chaleur Vasodilatation des artérioles Augmentation de la perméabilité vasculaire. Passage d’un exsudat protéique dans le compartiment interstitiel→œdème Tuméfaction, douleur Les neutrophiles et les cellules endommagées libérent des enzymes lysosomiales, + pour les neutrophiles des radicaux oxygénés→nécrose tissulaire = Réaction inflammatoire aigue Les évolutions possibles : Réaction ± intense, d’une durée± longue Peut évoluer vers lachronicitépar ex des débris sont produits empùêchant une si cicatrisation-réparation complète Fibrose ± importante, capsule Granulome

La présence de cellules immunitaires (lymphocytes) peut indiquer une orientation vers une réaction de défense spécifique. Exemple des prothèses articulaires (couples de friction) et du descellement aseptique Tige fémorale Cotyle

Composants des prothèses totales de hanche

Tête

A B (A) PTHcimentée avec armure cotyloïdienne, (B) PTH non cimentée de type HARRIS : cotyle prothétique sans ciment, recouvert de fibres de titane et fixé par des vis, ou dans certains cas par simple encastrement en force.

b) Essais Activation du complément dosages C3a, C5a, CAM (attention à une adsorption possible sur le matériau masquant l’activation) Dosages de cytokines IL1, IL8, leucotriènes, in vitro et in vivo Attention à des effets combinés antagonistes possibles Etudesin vitro et in vivo: mesures d’activations cellulaires, Préparations histologiques aprèsimplantation chez l’animal. Inflammation is associated with extravasation of leukocytes from blood into tissue. Such movement is believed to follow a sequential molecular cascade initiated, in part, by the three members of the selectin family of carbohydrate-binding proteins: E-selectin (CD62E), L-selectin (CD62L) and P-selectin (CD62P). E-selectin is expressed on activated endothelium and is noteworthy for its role in leukocyte rolling, cell signaling and chemotaxis. E-selectin, along with L- or P-selectin, mediates cell tethering and rolling interactions through the recognition of sialo-fucosylated Lewis carbohydrates expressed on structurally diverse protein-lipid ligands on circulating leukocytes [Barthel et al, 2007, Lawson & Wolf, 2009]. Vascular cell and intercellular adhesion molecule-1 (VCAM-1 and ICAM-1) are adhesion molecules expressed by endothelial cells for recruitment of leukocytes (polymorphonuclear leukocytes and monocytes as well) during inflammation. SMCs also, in injured arteries, express VCAM-1 and ICAM-1 which are necessary to their migration [Rauch et al, 2007; Petersen et al, 2008; Hastings et al, 2009]. Numerous adhesion molecules and chemoattractant agents play a vital role in the recruitment of monocytes. These include Mac-1 (CD11b/ CD18), a component of leukocyte secretory granules, which promotes adhesion of polymorphonuclear leucocytes and monocytes to endothelial cells. Mac-1 expression increases following stenting. Another chemokine involved and secreted by activated platelets is the Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-1, the expression of which rises in ECs and SMCs following stenting injury. Persistently elevated levels of MCP-1 have been observed in patients who developed restenosis whereas there is virtually no accumulation within arteries injured by a balloon-treatment alone (i.e. not stent) [Welt & Rogers, 2002]. MCP-1 induces proliferation and IL-6 production in human SMC [Viedt et al. 2002].

Each step of the complex mechanisms leading to restenosis is regulated by inter-related molecular and cellular events, the overall control of which is the result of interaction among growth factors and their receptors, cytokines, cell signaling molecules and genes that control the expression of inflammatory mediators. Therefore, at the site of injury, there is increased leukocyte trafficking and subsequent cell migration into the vessel wall. The predominant cells aremonocytederived macrophages[for a review, see Mitra & Agrawal, 2006].