RÔLE DE L'ENVIRONNEMENT DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER

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Informations

• Publié par: Mavig
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• Langue: Français
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Extrait

RÔLE DE L’ENVIRONNEMENT DANS LA MALADIE D’ALZHEIMER Dr R.DELSOL PH Consultation Mémoire Hôpital Simone Veil (EAUBONNE)Lésions neuropathologiques dans la MA - Dégénérescences neurofibrillaires - Plaques sénilesPlaques séniles  Plaques séniles extracellulaires : - dépôt central de substance amyloïde insoluble agrégée - lésions neurofibrillaires en périphérie  Substance amyloïde => peptide Aβ issu du clivage par les enzymes β et γ sécrétases d’une Protéine Précurseur de l’Amyloïde (APP)Métabolisme de l’APP Voie physiologique Voie amyloidogénique (cytotrophe et protectrice) non pathologiqueCASCADE AMYLOÏDE  Le peptide Aβ est synthétisé physiologiquement en infime quantité.  Dans MA : hyperproduction du peptide Aβ accumulation et oligomérisation agrégation Entrée de Ca++ insolubilité dans la cellule Mort dépôt en plaques cellulaire Activation de la microglie avec ↑ des radicaux libres et réaction inflammatoireVoie amyloidogénique pathologique ↓ de la ↑ des fragments Aβ Facteurs dégradation Aβenvironnementaux (Cu, Zinc, ApoE…) Aβ soluble Aβ agrégé Situation physiologique Situation « pathologique »Formes génétiques : Aβ APP, PS1, PS2, T21 George-Hyslop & Petit, 2005 Selkoe & Wolfe, 2007 Oligomérisation de Aβ Formes sporadiques ApoE ε4 Fibrillation en plaques séniles tauopathies (DLFT, DCB, PSP) :? MAPT, chm17 Goedert, 2005 Hyper-phosphorylation de MORT CELLULAIRETau & ATROPHIEApparition de DNF Dysfonctionnement des R glu et cholinergiques hippocampiques Dépots CBM / enthorinal Troubles cognitifsCASCADE PATHOLOGIQUE Jack et al, 2010TEP-PIB: ACP (dm=1 an) vs MA (dm=1 an) vs T MA ACP Témoinapparié Sarazin M., De Souza L., Uspenskaya O., 2010Interaction génétique/environnement dans la maladie d’Alzheimer