Molecular analysis of the interaction of the four histamine receptor subtypes with antidepressant and antipsychotic drugs [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Heidrun Appl

User

Sujets

• Gesundheit

Informations

• Publié par: universitat_regensburg
• Publié le: 01 janvier 2010
• Nombre de lectures: 46
• Langue: Deutsch
• Poids de l'ouvrage: 4 Mo

Extrait

 
 
 
 
Molecular analysis of the interaction 
of the four histamine receptor subtypes 
with antidepressant and antipsychotic drugs 
 
 
Dissertation 
 
zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.) 
der Fakultät für Chemie und Pharmazie der Universität Regensburg 
 
 
 
 
 
 
vorgelegt von 
Heidrun Appl 
aus Regensburg 
 
2010 Der experimentelle Teil dieser Arbeit entstand in der Zeit von Januar 2007 bis April 2010
unter Leitung von Herrn Prof. Dr. R. Seifert am Institut für Pharmakologie und Toxikologie
der Naturwissenschaftlichen Fakultät IV – Chemie und Pharmazie – der Universität
Regensburg.



















Das Promotionsgesuch wurde eingereicht im September 2010.

Tag der mündlichen Prüfung: 29. Oktober 2010

Prüfungsausschuss:
Prof. Dr. Dr. W. Wiegrebe (Vorsitzender)
Prof. Dr. R. Seifert (Erstgutachter)
Prof. Dr. Dr. E. Haen (Zweitgutachter)
Prof. Dr. J. Heilmann (Drittprüfer)







für Tobias
Danksagungen 
 
An dieser Stelle möchte ich ganz herzlich all den Menschen danken, die zum Gelingen dieser 
Arbeit beigetragen haben: 
 
Herrn Prof. Dr. Roland Seifert für die Gelegenheit, an einem so interessanten und vielseitigen 
Projekt  arbeiten  zu  dürfen,  für  seine  kompetente  fachliche  Anleitung,  die  hilfreichen 
Ratschläge und Ideen, für seine ehrliche und freundliche Art und seine konstruktive Kritik 
beim  Verfassen  dieser  Arbeit.  Vielen  Dank  für  die  entgegengebrachte  Geduld  und  das 
Vertrauen! 
 
Herrn Prof. Dr. Dr. Ekkehard Haen für seine wissenschaftlichen Anregungen im Bereich des 
Therapeutischen Drug Monitorings und die Erstellung des Zweitgutachtens, 
 
Herrn Prof. Dr. Jörg Heilmann für die Übernahme des Amtes des Drittprüfers und Herrn Prof. 
Dr. Dr. Wolfgang Wiegrebe für den Vorsitz in der Prüfungskommission, 
 
Frau Dr. Andrea Straßer für die Bereitstellung ihrer Expertise und das Molecular Modelling 
zum H  und H  Rezeptor sowie für die wissenschaftlichen Ratschläge, 1 4
 
Herrn Tobias Holzammer für die Durchführung des Molecular Modellings der H  Rezeptor‐2
modelle und für die Hilfestellung bei der Interpretation der Aufnahmen sowie Herrn Prof. Dr. 
Stefan Dove für seine fachliche Unterstützung, 
 
Herrn  Michael  J.  Keiser  von  der  University  of  California,  San  Francisco,  USA  für  die 
Durchführung  des  Similarity  Ensemble  Approach  und  für  die  Hilfestellung  bei  der 
Interpretation der Aufnahmen, 
 
Herrn Dr. Erich Schneider für die kritische Betrachtung meiner Arbeit, seine stete Geduld bei 
der Beantwortung zahlreicher Fragen und seinen tiefgründigen Humor, 
 
der  Histamin‐„Truppe“  mit  Dr.  David  Schnell,  Dr.  Patrick  Igel,  Miroslaw  Lopuch  und  
Dr. Hendrik Preuss für manche Hilfestellung und Diskussion und vor allem Irena Brunskole 
für die gewissenhafte Korrektur meiner Arbeit, 
 
der DAAD‐Austauschstudentin Rince Wong (Vancouver, Kanada) sowie meinen Wahlpflicht‐
praktikantinnen Sissi Auburger und Marjeta Sema für ihre Beiträge und ihren Einsatz, 
 
meiner Bürokollegin Dr. Miriam Erdorf für unzählige anregende Diskussionen, lange unter‐
haltsame  Laborabende,  ihren  Enthusiasmus  und  für  die  schöne  gemeinsame  Zeit  auch 
außerhalb der Universität, 
 meinen Bürokollegen Dr. Nina Lotter, Dr. Corina Matzdorf und Dr. Hesham Taha sowie  Laborkollegen Dr. Martin Göttle, Dr. Melanie Hübner, Dr. Kathrin Nickl und Sarah 
Sutor  für  zahlreiche  wissenschaftliche  und  nicht‐wissenschaftliche  Diskussionen  und  das 
angenehme Klima, 
 
Herrn  Prof.  Dr.  Frieder  Kees  für  seine  wissenschaftlichen  Ratschläge  und  die  zeitweise 
Betreuung, für sein organisatorisches Geschick und die heiteren Unterhaltungen in den Tee‐
pausen, 
 
Herrn Prof. Dr. Jens Schlossmann für die Möglichkeit, auch nach dem Weggang von Herrn 
Prof. Dr. Seifert alle praktischen und theoretischen Arbeiten am Lehrstuhl abschließen zu 
können, 
 
Frau Dr. Katharina Wenzel‐Seifert für ihre vielen konstruktiven Ratschläge beim Erstellen 
meiner Präsentationen und die hilfreichen Diskussionen, 
 
Frau Gertraud Wilberg für ihre Unterstützung bei den Western‐Blots, für die Sf9‐Zellkultur 
und für ihre stete Hilfsbereitschaft sowie Frau Astrid Seefeld für die Hilfestellung bei den 
GTPase‐Assays, 
 
Frau Rita Prenzyna für ihr jederzeit offenes Ohr und die stets freundliche Unterstützung bei 
allen organisatorischen Angelegenheiten, 
 
allen Kollegen des Lehrstuhls für ihre Kollegialität, Hilfsbereitschaft und das gute Arbeits‐
klima, 
 
meinen Eltern, meinem Bruder und meiner Schwägerin für ihre stete Unterstützung und den 
Rückhalt, 
 
vor allem aber meinem Mann Tobias, auf den ich mich immer verlassen kann. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Per aspera ad astra 
Seneca 
 Contents I
Contents ............................................................................................................ I
List of Figures.................................................................................................... V
List of Tables ................................................................................................... VII
Abbreviations ................................................................................................ VIII
Author`s declaration ....................................................................................... XII
A. Introduction ........................................................1
A.1 General introduction to different classes of psychiatric drugs........................... 1
A.1.1 Distinction between depression and schizophrenia .......................................... 2
A.1.2 Examined antidepressant and antipsychotic drugs............................................ 4
A.1.2.1 Antidepressants ................................................................................................ 5
A.1.2.1.1 Non-selective antidepressants ..........................................................................