Novel techniques for the incorporation of proteins in biodegradable polymeric drug delivery devices for their controlled release [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Sascha Maretschek

Sascha Maretschek

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• Publié par: philipps-universitat_marburg
• Publié le: 01 janvier 2009
• Nombre de lectures: 78
• Langue: Deutsch
• Poids de l'ouvrage: 19 Mo

Extrait

Novel techniques for the incorporation of proteins
in biodegradable polymeric drug delivery devices
for their controlled release






Dissertation
zur
Erlangung des Doktorgrades
der Naturwissenschaften
(Dr. rer. nat.)








dem
Fachbereich
der Philipps-Universität Marburg
vorgelegt von

Sascha Maretschek

aus Fulda


Marburg an der Lahn 2009











































Vom Fachbereich Pharmazie der Philipps-Universität Marburg als Dissertation am
23.03.2009 angenommen.

Erstgutachter: Prof. Dr. Thomas Kissel
Zweitgutachter: Prof. Dr. Udo Bakowsky

Tag der mündlichen Prüfung am 29.04.2009
















Die vorliegende Arbeit entstand
auf Anregung und unter Leitung von

Herrn Prof. Dr. Thomas Kissel

am Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
der Philipps-Universität Marburg.











Meiner Familie

In Liebe und Dankbarkeit
Danksagung
Mein besonderer Dank gilt Herrn Prof. Dr. Thomas Kissel für die Betreuung meiner
Doktorarbeit, die Freiheit bei der Umsetzung sowie die stete Unterstützung und Ermutigung
während der Durchführung. Sein Vertrauen in den Erfolg meiner Themen und seine stete
Diskussionsbereitschaft während der gesamten Promotion, sowie die ausgesprochen
angenehme Atmosphäre in unserem Arbeitskreis haben maßgeblich zum Gelingen dieser
Arbeit beigetragen. Er war stets ein verständnisvoller und motivierender Doktorvater für mich
und hat es mir ermöglicht, sehr innovative Themen bearbeiten zu dürfen und mit
Arbeitsgruppen anderer Fachbereiche zusammen arbeiten zu können.
Prof. Dr. Udo Bakowsky möchte ich für die Erstellung des Zweitgutachtens sowie seine guten
Ratschläge, seine Diskussionsbereitschaft und viele ermutigende Gespräche danken.
Prof. Dr. Andreas Greiner danke ich dafür mir die Möglichkeit gegeben zu haben, die
Elektrospinning-Apparaturen in seinem Arbeitskreis nutzen zu dürfen.
Für die stete Unterstützung während meiner ersten Zeit im Arbeitskreis danke ich meinen
ehemaligen Kollegen Dr. Matthias Wittmar und Dr. Holger Petersen.
Für die Unterstützung bei der Einarbeitung im Bereich Electrospinning möchte ich den
ehemaligen Mitgliedern des AK Greiner Dr. Holger Wickel, Dr. Matthias Becker und Dr.
Olaf Kriha danken.
Nina Seidel möchte ich für ihre große Hilfe bei der Erstellung von REM Bildern, ihre stete
Diskussionsbereitschaft sowie ihre Unterstützung in allen Lebenslagen von ganzem Herzen
danken.
Ganz besonderer Dank gebührt Dr. Claudia Packhäuser und Dr. Martina Lehmann, die mich
schon vom Beginn des Studiums an über die Diplomarbeit bis hin zur Dissertation in Marburg
begleitet und unterstützt haben.
Oliver Germershaus danke ich besonders für seine Unterstützung bei der Durchführung der
Zellversuche sowie für die Erstellung der CLSM Bilder.
Tobias Lebhardt möchte ich dafür danken, dass er mir besonders am Ende meiner
Promotionszeit viel Arbeit im Bereich EDV- und Netzwerkbetreuung abgenommen hat.
Die vielen schönen Stunden mit meinen Kollegen Dr. Michael Neu, Dr. Juliane Nguyen,
Dr. Terry Steele, Dr. Erik Rytting, Dr. Yu Liu, Frank Morell, Olivia Merkel, Regina Reul,
Nan Zhao, Christoph Schweiger, Heiko Debus, Markus Benfer, Nadja Bege, Thomas Renette,
Moritz Beck-Broichsitter und Susanne Rösler während und nach der Arbeit, werden mir für
immer angenehm in Erinnerung bleiben. Gleiches gilt für die Kollegen aus dem Arbeitskreis
von Prof. Bakowsky: Anett Sommerwerk, Nico Harbach, Mario Bandulik, Jens Schäfer, Eyas
Dayyoub, Aybike Özcetin, Elena Marxer und Thomas Betz sowie Johannes Sitterberg, der
außerdem auch rasterkraftmikroskopische Untersuchungen für diese Arbeit durchführte.
Weiterhin gilt mein Dank Eva Mohr, für ihre stete Hilfsbereitschaft im Bereich der Zellkultur
und Klaus Keim für die Anfertigung von hervorragenden REM-Bildern.
Ein großes Dankeschön geht auch an meine Familie für all ihre Unterstützung. Ganz
besonders möchte ich meinen liebevollen Eltern für ihre Hilfe in allen Lebenslagen und ihr
Verständnis für all meine Entscheidungen von ganzem Herzen danken.








TABLE OF CONTENTS
INTRODUCTION 9
Objectives of this work 10

A short overview on electrospinning of nanofiber nonwovens for 13
biomedical applications
Conclusions 22
References 23

Evaluation of suitable polymers and process parameters for the 37
generation of protein loaded nanofiber nonwovens by
electrospinning
Summary 39
Introduction 40
Materials and Methods 41
Results and Discussions 44
Conclusions 54
References 55

Electrospun biodegradable nanofiber nonwovens for controlled 59
release of proteins
Summary 61
Introduction 62
Materials and Methods 63
Results and Discussions 66
Conclusions 76
References 78

Protein loaded electrospun nanofiber nonwovens based on poly 83
(L-lactide) as biodegradable scaffolds for tissue engineering
Summary 85
Introduction 86
Materials and Methods 87
Results and Discussions 91
Conclusions 102
References 103

A short overview on microencapsulation techniques based on 107
phase separation and coacervation
Biodegradable polymers 110
Phase separation and coacervation 115
123

Development of new microencapsulation techniques based on 127
biodegradable polymers and ionic liquids
Summary 129
Introduction 130
Materials and Methods 132
Results and Discussions 136
Conclusions 145
References 146

SUMMARY AND PERSPECTIVES 149

ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 155

APPENDICES 161
Curriculum Vitae 163
List of publications 165








INTRODUCTION