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AVERTISSEMENT
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soutenance et mis à disposition de l’ensemble de la communauté
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LIENS
Code de la propriété intellectuelle. Articles L 122.4
Code de la propriété intellectuelle. Articles L 335.2 – L 335.10
http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php
http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm
INSTITUT NATIONAL POLYTECHNIQUE DE LORRAINE
____________________________________________________________________________________________________________________________
Ecole Nationale Supérieure des Industries Chimiques
Ecole Doctorale Sciences et Ingénierie des Ressources Procédés Produits Environnement
Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire UMR CNRS-INPL 7568
THESE
Présentée publiquement pour obtenir le grade de
DOCTEUR
DE L’INSTITUT NATIONAL POLYTECHNIQUE DE LORRAINE
Spécialité : Génie des procédés et des produits
Par
Man WU
« Synthèse de nanoparticules à propriétés de surface
contrôlées par polymérisation en miniémulsion pour
la vectorisation de molécules actives »
Soutenue publiquement le 13 décembre 2007
devant la Commission d’Examen
MEMBRES DU JURY
Présidente : Marie-Laure VIRIOT, DR. CNRS, Nancy
Rapporteurs : François GANACHAUD, CR. CNRS, Montpellier
Christine VAUTHIER, DR. CNRS, Chatenay-Malabry
Examinateurs : Abdelhamid ELAISSARI, DR. CNRS, Lyon
Invitée : Christine GERARDIN, Pr. UHP, Nancy
Directrice de thèse : Edith DELLACHERIE, Pr. Emérite ENSIC, Nancy
Co-directrice de thèse : Emmanuelle MARIE, CR. CNRS, Nancy Le travail présenté dans ce mémoire a été effectué au sein du groupe « Polymères et
Matériaux de spécialité » du Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire (LCPM,
UMR CNRS-INPL 7568, Nancy-université).
Je remercie en premier lieu Madame Edith Dellacherie, Professeure émérite à l’Ecole
Nationale Supérieure des Industries Chimiques (ENSIC), de m’y avoir accueillie. Je lui suis
particulièrement reconnaissante pour avoir suivi ce travail durant ces trois années, mais
également pour la confiance et les conseils scientifiques qu’elle m’a apporté.
Je tiens tout particulièrement à remercier Madame Emmanuelle Marie, Chargée de
recherche CNRS au LCPM, pour m’avoir encadré et avoir rendu ce travail si passionnant. Je
la remercie pour la confiance qu’elle m’a donné au cours de ces trois années, sa patience
immuable, sa disponibilité de chaque instant, et la qualité scientifique de ses nombreux
conseils qui m’ont permis d’aboutir à la réalisation de ce travail.
Je voudrais remercier Madame Marie-Laure Viriot, Directrice de Recherche au CNRS
au Département de Chimie-Physique des Réactions (DCPR, UMR CNRS-INPL 7630,
Nancy-université), pour avoir accepté de participer à ce jury de thèse et d’être la présidente
de jury, et également pour les encouragements et les conseils sur la présentation de la thèse
qu’elle m’a apporté.
Que Madame Christine VAUTHIER, Directrice de Recherche au CNRS au
Laboratoire de Physico-Chimie, Pharmacotechnie, Biopharmacie (LBCPB, UMR CNRS-
Université Paris-sud XI 8612), et que Monsieur François GANACHAUD, Chargée de
recherche CNRS au Laboratoire de Chimie Macromoléculaire (LCM, UMR CNRS-ENSCM
5076), trouvent ici l’expression de ma profonde reconnaissance pour l’honneur qu’ils m’ont
fait en acceptant de juger ce travail et d’en être rapporteur.
J’adresse aussi mes remerciements à Monsieur Abdelhamid ELAISSARI, Directeur de
Recherche au CNRS au Laboratoire de Laboratoire d'Automatique et de Génie dEs Procédés
(LAGEP, UMR CNRS-CPE 5007) et à Madame Christine GERARDIN, Professeure à
l’Université Henri Poincaré pour avoir accepté de juger ce travail.
Mes plus grands remerciements vont également à Céline Frochot, Chargée de
recherche au CNRS au Département de Chimie-Physique des Réactions (DCPR, UMR
CNRS-INPL 7630, Groupe ENSIC, Nancy-université), pour son encadrement et ses précieux
conseils durant toute l’étude par spectroscopie de fluorescence.
Je tiens à remercier sincèrement Alain Durand, Professeur à l’ENSIC, pour son aide,
ses conseils scientifiques et l’énergie qu’il apporte. Mes remerciements s’adressent aussi à
Jean-Luc Six, Maître de conférences à l’Ecole Européenne d’Ingénieurs du Génie des
Matériaux (EEIGM), pour le soutien qu’il a donné envers ses monitrices. Merci également à
Cécile Nouvel, Maître de Conférences à l’ENSIC et Michèle Léonard Chargée de Recherche
au CNRS.
J’adresse mes remerciements à Madame Marie-Christine Grassiot pour son aide et son
appui technique tout au long de ces années. Je tiens également à remercier Monsieur Olivier
Fabre pour les études en RMN. Je remercie Mesdames Jeanine Fourier et Dominique Stork
pour leur aide administrative et leur habituelle gentillesse.
Je voudrais également remercier Wei pour sa contribution à ces travaux au cours de
son stage au laboratoire.
Un grand merci à tous mes collègues passés et présents avec qui j’ai passé de très bons
moments : Anne-Sophie, Charbel, Emelyne, Fatiha, Magali, Michel et Sébastien, et qui ont su
mettre une bonne ambiance dans le bureau : Ahmed, Cécile, Charlotte, Elise, Fred, Hervé,
Julie, Ludovic, Poup et Rudy. Merci à mes chers compatriotes : Mian, Yuan, Ying et Hongyu.
Je ne saurais également oublier tous les membres du laboratoire qui ont, de près ou de loin,
contribué à l’accomplissement de ces travaux.
Enfin, un grand merci du fond du cœur à mes proches, et plus particulièrement à mes
parents et à Xiaofeng qui m’ont toujours aidé et soutenu tout au long de ces années.
SOMMAIRE INTRODUCTION GENERALE ........................................................................................1
Chapitre I : Généralités sur la vectorisation de médicaments.................................6
1. INTRODUCTION...................................................................................................................7
2. INTRODUCTION A LA VECTORISATION DE MEDICAMENTS...............................8
2.1. Définition de la vectorisation ............................................................................................ 8
2.2. Générations de vecteurs de médicaments.......................................................................... 9
ère2.2.1. Vecteurs de 1 génération : les vecteurs hépato-spléniques......................................9
ème2.2.2. Vecteurs de 2 génération : les vecteurs « furtifs »................................................11
ème2.2.3. Vecteurs de 3 génération : les vecteurs à reconnaissance moléculaire.................14
2.3. Avantages de la vectorisation de médicaments............................................................... 15
3. PRINCIPAUX POLYMERES UTILISES POUR LA VECTORISATION DE
MEDICAMENTS ..................................................................................................................17
3.1. Polymères naturels.......................................................................................................... 17
3.1.1. Chitosane...................................................................................................................18
3.1.2. Alginate.....................................................................................................................19
3.1.3. Dextrane....20
3.2. Polymères synthétiques................................................................................................... 20
3.2.1. Polyesters aliphatiques..............................................................................................21
3.2.2. Dérivés du type méthacrylate....................................................................................22
3.2.3. Poly(alkyl cyanoacrylate)............................................................