These baclofène 2011 paris descartes

Alexandre Constance

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These baclofène 2011 paris descartes

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Extrait

UNIVERSITE PARIS DESCARTES Faculté de Médecine PARIS DESCARTES ___________________________________________________________________________ Année 2011N° THÈSE Pour le DOCTORAT EN MÉDECINE DIPLÔME D’ÉTAT Par Constance ALEXANDRE DUBROEUCQ née le 17 juin 1983 à Paris Présentée et soutenue publiquement le 14 avril 2011 ALCOOL ET BACLOFENE : ETUDE SUR 132 PATIENTS SUIVIS PENDANT UN AN EN AMBULATOIRE JURY : Président du Jury : Madame le Professeur C. Le Jeunne Directeur de Thèse : Monsieur le Professeur P Jaury Monsieur le Professeur H. J. Aubin Monsieur le Docteur R. de Beaurepaire Monsieur le Docteur L. Rigal

RESUME Comparé aux ravages de l’alcoolisme, l’efficacité des traitementsmédicamenteux est modeste. D’après les résultats d’études préliminaires, le baclofène apparait comme d’autant plus prometteur qu’il est utilisé à haute dose. Cette étude analyse l’efficacité à un an et la tolérance du baclofène à haute dose chez les alcooliques. Les patients chez qui le baclofène a étéinitié il y a plus d’un an par deux médecins ont été analysés. 181 patients ont été inclus et 132 patients analysés (4 décès, 45 perdus de vue) : 62,9% d’hommes; âge moyen 47,3 ans, prise d’alcool moyenne 192 g/javaient déjà essayé; 85% un médicamentcontre l’alcoolisme. Un an après mise sous traitement, 80% des patients avaient une consommation adaptée dont 60% d’abstinents. En intention de traiter: 60% avaient une consommation adaptée dont 44% d’abstinents pour une dose moyenne de 129mg/j. Des effets indésirables transitoires et mineurs ont été rapportés par 85% des patients. Ces résultats très encourageants demandent à être confirmés dans un essai randomisé contrôlé.

Some evidence suggest that highdose of baclofen, could be a promising treatment for alcoholic patients. In this study, our aim was to investigate the efficacy and tolerability of highdose baclofen in alcoholic patients. All alcoholic patients to whom two ambulatory practitioners initiated more than one year before a baclofen treatment were analyzed. 181 patients have been included and 132 analyzed: mostly male (62.9%); had mean age 47.3 years; mean alcohol intake 192g/day; 85% had already tried a medication for alcoholism. One year after baclofen initiation: 80% of the patients were abstinent or had consumption adapted. ITT: 60% had consumption adapted which 44% are abstinent for an average dose of 129 mg/day. Minor and transient adverse effects have been reported by 85% of patients. These very encouraging results require to be confirmed in a randomized controlled trial.

DISCIPLINE Doctorat en médecine générale

MOTS CLES Alcool, Baclofène, Médecine Générale, Craving

UNIVERSITE PARIS DESCARTES (PARIS V) Faculté de Médecine PARIS DESCARTES 15 rue de l’Ecole de Médecine 75270 PARIS CEDEX 06

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Remerciements A madame le Professeur Claire Le Jeunne Je vous remercie de me faire l’honneur de présider ce jury de thèse. Veuillez recevoir l’expression de ma sincère reconnaissance. A monsieur le Professeur Philippe Jaury Je vous remercie de me faire l’honneur d’avoir dirigé cette thèse. Vous m’avez fait découvrir un sujet passionnant. Je vous remercie de votre grande disponibilité et de vos conseils avisés durant le travail. A monsieur le Professeur HenriJean Aubin Je vous remercie de me faire l’honneur de participer à ce jury. Veuillez recevoir l’expression de ma sincère reconnaissance. A monsieur le Docteur Renaud de Beaurepaire Je vous remercie de me faire l’honneur de participer à ce jury. Je vous remercie pour vos précieux conseils et pour votre disponibilité. A monsieur le Docteur Laurent Rigal Je vous remercie de me faire l’honneur de participer à ce jury. Encore un grand merci pour votre aide avec les statistiques et vos remarques si précieuses. A monsieur le Professeur Olivier Ameisen. Vous nous avez ouvert la voie, cette thèse n’aurait pas existé sans votre expérience et vos travaux.

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Merci à ma maman, pour sa patience depuis des années et pour ses relectures. Merci à mes grands parents qui doivent être fiers de moi là haut: mamie, je ne t’oublie pas. Merci à ma famille : Valérie, Nicolas, Antoine, Victoire, Pierre et Françoise, pour leur soutien depuis des années. Merci à Emilie: ma binôme d’externat, d’internat. Pour ces heures passées au téléphone pour s’encourager mutuellement: c’est à toi d’assurer maintenant! Merci à mes maitres de stage durant tout mon internat qui m’ont tant appris. Merci à toutes les personnes que j’ai pu connaître au long de mes stages hospitaliers. Carine, Laura, Sabine : restez vous même les filles ! Merci à Charles, mon bibi, pour ces années de patience. Je t’aime.

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Abréviations : ACQ : Alcohol Craving Questionnaire ALAT : Alanine Aminotransferase AMM : Autorisation de Mise sur le Marché AFSSAPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé ANAES: Agence Nationale d’Accréditation et d’Evaluation en Santé ASAT : Aspartate Aminotransferase CAMTEA : Consultations d’Avis Multidisciplinaires de Traitements d’Exception en Addictologie CDT : Carbohydrate Deficient Transferrin CIM 10 : Classification Internationale des Maladies, 10è édition CMP : Centre MédicoPsychiatrique ème DSM IV : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4édition ème DSM V : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5édition EMA : European Médicines Agency GABA : Acide GammaAminoButyrique GGT : Gamma Glutamyl Transferase HAS : Haute Autorité de Santé LCCR: Lubeck Craving Scale OCDS : Obsessive Compulsive Drinking Scale OMS : Organisation Mondiale de la Santé SFA: Société Française d’Alcoologie SPMI : Système de Pompe à Médicament Implantable TP : Temps de Prothrombine VGM : Volume Globulaire Moyen

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Table des matières

INTRODUCTION : ALCOOLISME,MISE AU POINT....................................................................................7 1.  DÉFINITION ET CLASSIFICATION DES CONSOMMATIONS D ’ ALCOOL ...............................8................................ 1.1 :R EPÈRES DE CONSOMMATION DÉFINIS PAR L ’OMS..................9.............................................................................. 1.2 :C LASSIFICATION DSMIV.......................................................................................................................................... 10 2.L ES MARQUEURS BIOLOGIQUES DE L ’ ALCOOLODÉPENDANCE ..................................................................... 12 2.1 :GGT( GAMMA GLUTAMYL TRANSFERASE ) ............................................................................................................. 12 2.2 :L E VOLUME GLOBULAIRE MOYEN (VGM) .............................................................................................................. 12 2.3 :CDT( CARBOHYDRATE DEFICIENT TRANSFERRIN ) .............................................................................................. 13 2.4 :T RANSAMINASES ........................................................................................................................................................ 14 2.5 :L A FERRITINE .............................................................................................................................................................. 15 3.  LA NOTION DE CRAVING ...................................................................................................6..........................1.... 3.1 :A SPECTS NEUROBIOLOGIQUES DU CRAVING ....................................................................16....................................... 3.2 :L ES DIFFÉRENTS MOYENS DE MESURER LE CRAVING ........................................................................................... 17 4.L ES MÉDICAMENTS POUR LUTTER CONTRE L ’ ALCOOLISME ......................................................................... 19 4.1 :L’A CAMPROSATE (A OTAL ®) ................................................................................................................................... 19 4.2 :L A N ALTREXONE (R EVIA ®) .................................................................................................................................... 20 4.3 :L E DISULFIRAM (E SPERAL )................................................................................................................................... 22 4.4 :L E TOPIRAMATE (E PITOMAX ®).............................................................................................................................. 23

BACLOFENE ..................................................................................................................................................... 24 1.  PHARMACOLOGIE ........................................................................................................................................... 24 1.1 :A BSORPTION ............................................................................................................................................................... 25 1.2 :D EMI -V IE ..................................................................................................................................................................... 25 1.3 :M ÉTABOLISME ............................................................................................................................................................ 25 1.4 :É LIMINATION .............................................................................................................................................................. 25 2.I NDICATIONS .................................................................................................................................................. 26 2.1 :D OSAGE ........................................................................................................................................................................ 27 2.2 :M ISE EN GARDE ET PRÉCAUTION D ’ EMPLOI ........................................................................................................... 27 3.C ONTRE - INDICATIONS ET EFFETS INDÉSIRABLES ....................................................................................... 28 4. HISTORIQUE DE L ’ EMPLOI DU BACLOFÈNE POUR L ’ ALCOOL ....................................................................... 31 5.O BJECTIFS DE L ’ ÉTUDE ................................................................................................................................... 34

MATERIELS ET METHODE.......................................................................................................................... 35 1.T YPE D ’ ÉTUDE ................................................................................................................................................ 35 2.D ÉROULEMENT DE L ’ ÉTUDE .......................................................................................................................... 36 2.1 :C RITÈRES ÉTUDIÉS ..................................................................................................................................................... 36 2.2 :S URVEILLANCE DES CRITÈRES AU COURS DE L ’ ÉTUDE .......................................................................................... 36 3.S TATISTIQUES ................................................................................................................................................. 37

RESULTATS...................................................................................................................................................... 38 1.C ARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION ÉTUDIÉE ...................................................................................... 38 1.1:N OMBRE DE SUJETS INCLUS ..................................................................................................................................... 38 1.2 :S EX RATIO .................................................................................................................................................................... 39 1.3 :A GE DE LA POPULATION ............................................................................................................................................ 39 1.4 :R ÉPARTITION EN FONCTION DE LA SITUATION FAMILIALE ................................................................................. 40 1.5 :R ÉPARTITION EN FONCTION DE L ’ ACTIVITÉ PROFESSIONNELLE ........................................................................ 41 1.6 :L ES TROUBLES PSYCHIATRIQUES PRINCIPALEMENT RENCONTRÉS .................................................................... 41 1.7 :T RAITEMENTS PSYCHOTROPES ................................................................................................................................ 42 1.8 :L ES AUTRES ADDICTIONS ( HORS ALCOOL ) ............................................................................................................. 42 2/D ONNÉES CONCERNANT LES PATIENTS ET L ’ ALCOOL .................................................................................. 43

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2.1 :P RISE D ’ ALCOOL .......................................................................................................................................................... 43 2.2 :T RAITEMENTS ET CURES FAITS ANTÉRIEUREMENT .............................................................................................. 43 3/E TUDE DE LA PRISE DU BACLOFÈNE ............................................................................................................. 45 3.1 :P OSOLOGIE MOYENNE ................................................................................................................................................ 45 3.2 :R ÉPARTITION DE LA DOSE DE BACLOFÈNE EN FONCTION DU POIDS .................................................................. 46 3.3 :R ÉSULTATS SUR LA CONSOMMATION ALCOOLIQUE À 1 AN ................................................................................. 47 3.4 :I MPACT DU BACLOFÈNE SUR LE CRAVING ............................................................................................................... 48 3.5 :E FFETS INDÉSIRABLES RECENSÉS DU BACLOFÈNE ................................................................................................ 48 3.6 :B ILAN BIOLOGIQUE APRÈS UN AN SOUS BACLOFÈNE ............................................................................................ 50 3.7 :F ACTEURS INFLUENÇANT L ’ ÉCHEC DU TRAITEMENT ............................................................................................ 50

DISCUSSION ..................................................................................................................................................... 52 1.S YNTHÈSE DES PRINCIPAUX RÉSULTATS ....................................................................................................... 52 2.I NTÉRÊTS ET LIMITES DE L ’ ÉTUDE ................................................................................................................ 53 2.1 :I NTÉRÊTS DE L ’ ÉTUDE :............................................................................................................................................. 53 2.2 :P RINCIPAUX BIAIS : .................................................................................................................................................... 54 2.3 :E TUDE DE LA MÉTHODOLOGIE : ............................................................................................................................... 55 3.C OMPARAISON PAR RAPPORT À LA LITTÉRATURE ....................................................................................... 57 4.P ERSPECTIVES ................................................................................................................................................ 57

CONCLUSION ................................................................................................................................................... 58

BIBLIOGRAPHIE............................................................................................................................................. 59

ANNEXES........................................................................................................................................................... 63

RESUME............................................................................................................................................................. 70

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