Biomédicaments « ciblés » dans les maladies auto-immunes et inflammatoires systémiques

Jean Sibilia, Laurent Arnaud, Jacques-Éric Gottenberg, Emmanuel Chatelus, Christelle Sordet, Renaud Felten, Flora Sagez

Description

Les IMID (immune mediated inflammatory diseases) regroupent des affections complexes auto-immunes et auto-inflammatoires. Leur mécanisme met en jeu de nombreux médiateurs de l’immunité innée et adaptative dont de grandes voies cytokiniques (TNF, IL-6, IL-1, etc.), des cellules-clés comme le lymphocyte T et le lymphocyte B mais aussi d’autres acteurs (polynucléaires, cellules dendritiques, macrophages, mastocytes, etc.).

Sujets

• Thérapeutique

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2020
• Nombre de lectures: 2
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 1 Mo

Extrait

1

Thérapeutique

Chapitre S30P02C07

Biomédicaments « ciblés » dans les maladies auto-immunes et inflammatoires systémiques

0 1 00

-C07 02 -P 30 S

F S , R F , C S , E C , LORA AGEZ ENAUD ELTEN HRISTELLE ORDET MMANUEL HATELUS J -É G , L A J S ACQUES RIC OTTENBERG AURENT RNAUD ET EAN IBILIA

Les IMID (immune mediated inflammatory diseases) regroupent des affections complexes auto-immunes et auto-inflammatoires. Leur mécanisme met en jeu de nombreux médiateurs de l’immunité innée et adaptative dont de grandes voies cytokiniques (TNF, IL-6, IL-1, etc.), des cellules-clés comme le lymphocyte T et le lymphocyte B mais aussi d’autres acteurs (polynucléaires, cellules dendritiques, macro- phages, mastocytes, etc.).

Ère des biomédicaments dans les maladies inflammatoires

L’ère des biomédicaments à action ciblée débute fin des années 90 par les anti-TNF. Aujourd’hui de nombreuses molécules ont été éva- luées dont près d’une dizaine sont commercialisées dans la polyarthrite rhumatoïde, les spondyloarthrites et plus récemment dans le lupus sys- témique (bélimumab), les vascularites à ANCA (rituximab) et l’artérite à cellules géantes (tocilizumab). Ces nouvelles molécules ont aussi un grand succès dans la sclérose en plaque et d’autres maladies neurolo- giques (myasthénie, neuromyélite optique), dans les maladies inflam- matoires de l’intestin (maladie de Crohn et rectocolite ulcéro- hémorragique) et dans différentes affections dermatologiques (psoria- sis, maladie de Verneuil, etc.). Ces biomédicaments sont des anticorps mononoclaux ou des protéines de fusion. De nombreux autres biomé- dicaments immunomodulateurs sont en cours de développement, mais il y a aussi de petites molécules chimiques ciblant les voies de signalisation (inhibiteurs de kinases) ou des molécules avec des actions originales, tels que des modulateurs de l’immunité et de mécanismes cellulaires importants comme l’autophagie ou les phosphodiestérases.

Biosimilaires

Récemment, le développement de biosimilaires a permis une opti- misation de l’utilisation de ces biomédicaments grâce à un coût moins

S30-P02-C07

Tableau S30-P02-C07-I

Anticorps monoclonaux

Protéines de fusion

élevé. Ces biosimilaires, dont les premiers sont ceux de l’infliximab, sont des molécules produites dans des conditions tout à fait compa- rables au princeps avec une bioéquivalence contrôlée par les agences internationales [European Medicines Agency (EMA),Food and Drug Administration(FDA)].

Nomenclature des biomédicaments

La nomenclature internationale des biomédicaments a considérable- ment simplifié la classification de ces molécules grâce à des suffixes « spé- cifiques » comme par exemple ceux des anticorps monoclonaux (–ximab = chimérique ; –zumab = humain ; –mumab = humanisé) (Tableau S30- P02-C07-I).

Utilisation pratique des biomédicaments

Pour faciliter l’utilisation de ces biomédicaments la communauté médicale s’est mobilisée sous l’égide du CRI (Club Rhumatisme et Inflammation) pour proposer des fiches pratiques rédigées par des groupes multidisciplinaires d’experts dont celles pour les anti-TNF alpha ont été approuvées par l’HAS [5]. Ce chapitre ne sera consacré qu’aux biomédicaments immunomo- dulateurs à action ciblée (anticorps monoclonaux et protéines de fusion) dans les rhumatismes inflammatoires et les maladies auto- immunes systémiques avec l’objectif de préciser leur mode d’action, les indications « officielles » (AMM), les autres indications reconnues par les experts, ainsi que les principales données de tolérance issues des études randomisées, mais aussi de l’expérience des registres.

Anti-TNF alpha

Structure et mode d’action

Cinq molécules anti-TNFactuellement disponibles sur le sont marché : l’etanercept, l’infliximab, l’adalimumab, le certolizumab et le golimumab. Le premier est un récepteur soluble et les quatre autres sont des anticorps monoclonaux (Figure S30-P02-C07-1). Ces molécules vont fixer le TNFsoluble et membranaire avec une affinité variable. L’effet principal est une inhibition du TNFsoluble et une cytotoxicité par ADCC (cytotoxicité dépendante des anticorps), CDC (cytotoxicité dépendante du complément) et parfois apoptose des cellules exprimant du TNF(monocytes, macrophage, membranaire lymphocytes, cellules résidentes, etc.). Cette cytotoxicité est plus impor- tante avec les anticorps monoclonaux « complets » (c’est-à-dire ayant un

La nomenclature des biomédicaments. Radical Suffixe Radical A (= cible de l’anticorps Radical B (= origine de l’anticorps mab : monoclonal anti-bodies monoclonal) monoclonal) l(i)– : système immunitaire o– : souris s(o)– : os u– : humain t(u)– : tumeur xi– : chimérique k(i)– : interleukines xizu– : chimérique humanisé ne– : neurones zu– : humanisé ner– : récepteur du TNF alpha cept ta– : récepteur CTLA4-na– : récepteur des IL-1