Fibrose pulmonaire idiopathique

Vincent Cottin, Chalabreysse Lara, Salim Si Mohamed, Kaïs Ahmad, Mouhamad Nasser, Julie Traclet

Description

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la plus grave mais aussi la plus fréquente des pneumopathies interstitielles diffuses (PID) idiopathiques. L’incidence de la maladie augmente avec l’âge, dont la médiane au diagnostic est de 65 à 70 ans. Environ 60 à 70 % des patients sont des hommes. La FPI serait moins fréquente en Asie.Avec une prévalence estimée à 8,2 pour 100 000 habitants en France, la FPI répond à la définition des maladies rares, et représente environ 10 % des PID prévalentes si on inclut la sarcoïdose. L’incidence de la maladie a été estimée récemment à 2,8 pour 100 000 habitants par an en France [2]. Les études épidémiologiques sont toutefois hétérogènes, avec des incidences et prévalences variables selon la méthode utilisée. Il semble exister, au cours des deux dernières décennies, une augmentation de la prévalence, de l’incidence et de la mortalité spécifique, due en partie à un meilleur diagnostic.

Sujets

• Pneumologie

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2020
• Nombre de lectures: 1
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 3 Mo

Extrait

PARTIE S22-P06

1 Pneumopathies interstitielles diffuses

Chapitre S22-P06-C01 Fibrose pulmonaire idiopathique

J ULIE T RACLET , M OUHAMAD N ASSER , K AÏS A HMAD , S ALIM S I -M OHAMED , L C V C ARA HALABREYSSE ET INCENT OTTIN

Épidémiologie

Incidence et prévalence

1 0 -C 6 0 -P 22 S

01 C  06 P 22 S

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la plus grave mais aussi la plus fréquente des pneumopathies interstitielles diffuses (PID) idio- pathiques. L’incidence de la maladie augmente avec l’âge, dont la médiane au diagnostic est de 65 à 70 ans. Environ 60 à 70 % des patients sont des hommes. La FPI serait moins fréquente en Asie. Avec une prévalence estimée à 8,2 pour 100 000 habitants en France, la FPI répond à la définition des maladies rares, et représente environ 10 % des PID prévalentes si on inclut la sarcoïdose. L’inci- dence de la maladie a été estimée récemment à 2,8 pour 100 000 habi- tants par an en France [2]. Les études épidémiologiques sont toutefois hétérogènes, avec des incidences et prévalences variables selon la méthode utilisée. Il semble exister, au cours des deux dernières décen- nies, une augmentation de la prévalence, de l’incidence et de la morta- lité spécifique, due en partie à un meilleur diagnostic.

Évolution La FPI a une évolution chronique progressive dans la majorité des cas. La rapidité d’évolution est variable suivant les individus, avec une diminution moyenne de capacité vitale forcée (CVF) de 200 ml par an, et une médiane de survie à partir du diagnostic de FPI de l’ordre de 3 ans sans traitement [13]. L’évolution peut être émaillée d’exacer- bations aiguës, qui représentent la cause du décès dans 40 % des cas environ, les autres causes de mortalité étant représentées par l’insuffi- sance respiratoire chronique, les infections, le cancer broncho- pulmonaire, et les comorbidités notamment cardiovasculaires.

Physiopathologie

La fibrose pulmonaire est caractérisée par une accumulation chro- nique excessive de matrice extracellulaire conduisant à la destruction progressive de l’architecture pulmonaire. Elle s’apparente à un processus

de réparation incontrôlée et de « cicatrisation » pulmonaire excessive en contexte de sénescence. Elle résulte de l’interaction entre des facteurs de risque environnementaux et génétiques.

Facteurs cellulaires

Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la fibro- genèse sont multiples et redondants, ce qui complique l’interven- tion thérapeutique. Le primum movens serait représenté par l’altération chronique de l’épithélium alvéolaire (par divers agents dont le tabac, la pollution atmosphérique, les infections virales, les micro-inhalations par reflux gastro-œsophagien, etc.), en contexte génétique ou épigénétique prédisposant et notamment de vieillisse- ment pulmonaire. L’interaction des pneumocytes avec les fibroblastes favorise le recrutement alvéolaire des fibroblastes à par- tir de sources diverses, leur différenciation en myofibroblastes, la différenciation épithélio-mésenchymateuse, la production exces- sive et l’accumulation de matrice extracellulaire, puis le remodelage de l’interstitium pulmonaire altérant la ventilation et les échanges gazeux. Dans la FPI, il existe des cellules alvéolaires épithéliales de type 2 anormales (cellules qui permettent le renouvellement des pneumocytes de type 1 après une agression pulmonaire), un rac- courcissement prématuré des télomères de ces cellules, un excès d’apoptose, et une diminution des capacités de renouvellement des pneumocytes. Le tissu pulmonaire est remodelé, avec métaplasie bronchiolaire de l’épithélium alvéolaire endommagé, et formation de kystes alvéolaires en rayon de miel.

Cytokines et facteurs de croissance

De nombreuses cytokines sont produites en excès, dont lefibrogenic growth factor (FGF), letransforming growth factor (TGF-), le connective tissue growth factor, et leplatelet derived growth factor (PDGF). Ces cytokines ont une activité de facteur de croissance, qui recrutent et activent les myofibroblastes par l’intermédiaire de récep- teurs membranaires à activité tyrosine-kinase, qui représentent des cibles thérapeutiques. Les fibroblastes produisent en excès une matrice extracellulaire (MEC) altérée, à l’origine d’une destruction de l’archi- tecture alvéolaire et d’une altération des échanges gazeux.

Exposition environnementale

L’inhalation chronique de particules est un facteur prédisposant et un facteur de progression de la FPI, indépendamment du type de par- ticules semble-t-il. Ainsi 70 % environ des patients sont fumeurs ou

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