Herpèsvirus humain 8 - HHV-8

Jacques Gilquin

Description

L’herpèsvirus humain 8 (HHV-8) est un gamma herpèsvirus oncogène comme le virus d’Epstein-Barr (EBV), établissant une infection latente. Il est responsable de la maladie de Kaposi (MK), de lymphomes primitifs des séreuses (PEL, primary effusion lymphoma), de maladies de Castleman multicentriques (MCM). Ces pathologies sont plus fréquentes en cas de déficit immunitaire lié au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou après transplantation. L’HHV-8 est moins répandu que l’EBV avec de fortes disparités géographiques et des mécanismes de transmission, privilégiant une excrétion virale salivaire. La principale zone d’endémie est en Afrique Centrale et de l’Est avec une transmission précoce et une atteinte de la population générale. L’infection en zone de faible endémie concerne surtout les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH), principalement en Amérique du Nord et en Europe, révélée par l’émergence très inhabituelle de MK associées à l’infection VIH-1 dans les années 80. En 1994, l’équipe de Moore et Chang a isolé par une technique d’identification génique des séquences virales correspondant à ce nouvel herpèsvirus, le HHV-8 dans des lésions de MK.

Sujets

• Maladie infectieuse

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2020
• Nombre de lectures: 0
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 1 Mo

Extrait

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Maladies infectieuses

Chapitre S32P02C08 Herpèsvirus humain 8 (HHV8)

J G ACQUES ILQUIN

Introduction

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8 0 C 2 0 P 32 S

L’herpèsvirus humain 8 (HHV-8) est un gamma herpèsvirus onco- gène comme le virus d’Epstein-Barr (EBV), établissant une infection latente. Il est responsable de la maladie de Kaposi (MK), de lymphomes primitifs des séreuses (PEL,primary effusion lymphoma), de maladies de Castleman multicentriques (MCM). Ces pathologies sont plus fré- quentes en cas de déficit immunitaire lié au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou après transplantation. L’HHV-8 est moins répandu que l’EBV avec de fortes disparités géographiques et des mécanismes de transmission, privilégiant une excrétion virale salivaire. La principale zone d’endémie est en Afrique Centrale et de l’Est avec une transmission précoce et une atteinte de la population générale. L’infection en zone de faible endémie concerne surtout les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH), principalement en Amérique du Nord et en Europe, révélée par l’émergence très inhabituelle de MK associées à l’infection VIH-1 dans les années 80. En 1994, l’équipe de Moore et Chang a isolé par une technique d’identification génique des séquences virales correspondant à ce nouvel herpèsvirus, le HHV-8 dans des lésions de MK.

Aspects virologiques et physiopathologiques

L’HHV-8 appartient à la sous-famille des Gammaherpesvirinae comme l’EBV et au genre Rhadinovirus dont il est le seul représentant chez l’homme. D’une taille d’environ 110-150 nm, il comporte une enveloppe lipidique provenant de la membrane cellulaire et une nucléo- capside icosaédrique, contenant un ADN linéaire bicaténaire d’environ 165-170 kb. Le génome possède une longue région unique codante d’environ 137 kb contenant 90 cadres ouverts de lecture (ORF) codants les protéines du virus, flanquée à ses deux extrémités de régions répétées terminales [1, 2]. L’isolement du virus est difficile et la plupart des cel- lules ne permettent qu’une culture abortive. Il n’immortalise pas les lymphocytes B contrairement à l’EBV. Les lignées cellulaires permet- tant de le produire n’ont pu être établies qu’à partir de cellules tumorales de PEL. Comme pour les autres herpèsvirus le cycle viral du HHV-8 comporte une phase lytique brève et une phase de latence. Ce virus infecte lors de la primo-infection principalement les lymphocytes B, les cellules endothéliales, il peut infecter aussi des macrophages, des mono- cytes et des cellules dendritiques. Il demeure ensuite latent dans les lym- phocytes B, les monocytes, les cellules fusiformes de la MK et les cellules des PEL ; les mécanismes d’entrée cellulaire encore mal connus ; la gly- coprotéine d’enveloppe B se lie à des récepteurs héparane sulfate- like expliquant un tropisme cellulaire varié. Lors de la phase de latence, le génome viral persiste sous forme épisomale et n’exprime qu’un faible

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nombre de gènes. Il s’agit principalement du gène codant LANA-1 (Latency associated nuclear antigen1), un homologue du gène de la cycline (v-cyclin) et un homologue du gène de FLIP (FLICEinhibitory protein, v-FLIP). L’activation de la réplication dépend d’un gène pré- coce (ORF50,open reading frame 50) qui code pour la protéine RTA. Plusieurs cytokines, notamment produites en réponse à l’infection VIH ou à d’autres virus, jouent un rôle important dans l’induction de la répli- cation du HHV-8. À côté des gènes qui codent les protéines requises lors du cycle réplicatif, il existe un nombre important de gènes acquis par « piratage » de gènes cellulaires eucaryotes au cours de l’évolution dans l’espèce humaine, codant pour des homologues de protéines cellu- laires impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, les mécanismes d’apoptose et de prolifération cellulaire [1, 2]. Le virus produit ainsi un analogue de l’IL-6 (v-IL6) ayant des propriétés inflammatoires et angio- géniques impliquées dans le développement de MK et de MCM. Cer- taines de ces protéines favorisent un échappement à la réponse immunitaire, telles que v-IRF1 (viral interferon regulatory factors 1) s’opposant à la réponse immunitaire innée en diminuant la production des interféronset. Des micro-acides ribonucléiques (ARN-mi) non codants regroupés dans des régions associées à la latence ont été identi- fiés plus récemment, dont certains interviennent directement sur le cycle viral, le fonctionnement cellulaire, l’immunomodulation et le pro- cessus oncogène [2].

Épidémiologie et modes de transmission

Répartition géographique

Malgré son ancienneté dans l’espèce humaine, l’HHV-8 est bien moins répandu que l’EBV avec de fortes disparités des zones de préva- lence recouvrant les différentes formes épidémiologiques du SK. Une plus faible excrétion d’HHV-8 dans la salive, des facteurs de l’hôte et de l’environnement variables selon les régions pourraient expliquer ces différences avec l’EBV. Le virus est très endémique en Afrique Cen- trale et de l’Est et répandu dans la population générale, avec une séro- prévalence supérieure à 50 %. Une zone d’endémie intermédiaire (séroprévalence de 5 à 20 %) se situe sur le pourtour méditerranéen, en Amérique du Sud, associée à des cas sporadiques de MK chez des hommes âgés. La séroprévalence est inférieure à 5 % aux USA, en Europe du Nord et en Asie de l’Est [1, 2]. Les études de la variabilité génétique ont identifié sept sous-types différents : A, B, C, D, E, F et Z qui apparaissent essentiellement liés à l’origine géographique des personnes infectées par le HHV-8.

Caractéristiques des zones de faible prévalence

L’infection HHV-8 concerne surtout les HSH en particulier ceux infectés par le VIH (30 à 77 % selon les études). Elle est plus fréquente en cas de nombre élevé de partenaires et d’antécédents d’infection sexuellement transmissible (IST). Le HHV-8 est détecté dans le liquide séminal de façon inconstante ; l’impact en terme de trans- mission est impossible à déterminer, le virus étant présent en plus grande quantité dans la salive, en particulier en cas d’infection VIH. Les contacts orogénitaux semblent déterminants dans la transmission virale. Le risque de transmission hétérosexuelle parait très faible. L’infection chez les hétérosexuels concerne surtout des femmes ayant